陶江南

摘要：本文通過對β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類、臨床應(yīng)用、藥物特性等方面進(jìn)行了總結(jié)分析，用以指導(dǎo)該類抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：內(nèi)酰胺類；臨床；合理應(yīng)用

β-內(nèi)酰胺類抗生素主要包括青霉素類、頭孢菌素類、其他β-內(nèi)酰胺類（如單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、頭霉素類、氧頭孢烯類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類、碳青霉烯類），該類抗生素為臨床常用的抗生素，如濫用或運(yùn)用不當(dāng)就會給患者造成嚴(yán)重的危害，如毒副作用、過敏反應(yīng)、二重感染、產(chǎn)生耐藥性等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康，因此了解并掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的適應(yīng)癥和特性顯得尤為重要。

1 青霉素類

青霉素類抗菌藥物包括天然青霉素和人工合成青霉素，其β-內(nèi)酰胺環(huán)對抗菌活性起重要作用，能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，為繁殖期殺菌藥。作用特點(diǎn)是對人體毒性小，同類藥物之間有交叉過敏反應(yīng)，使用該類藥物是一定要特別注意藥物的過敏反應(yīng)。

1.1天然青霉素類 天然青霉素主要代表藥物為青霉素G，青霉素G對革蘭陽性球菌、革蘭陽性桿菌、革蘭陰性球菌以及各種螺旋體均有很強(qiáng)的殺菌作用，但對革蘭陰性桿菌的抗菌作用較弱，對放線菌及部分?jǐn)M桿菌也有抗菌作用。青霉素G口服易被胃酸破壞，吸收極少，故通常采用肌注和靜滴的方式給藥，因其容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，且后果較嚴(yán)重，所以給患者用藥前一定要做皮試，備好搶救藥品，做好過敏的搶救工作。

1.2半合成青霉素類 半合成青霉素主要針對天然青霉素的缺點(diǎn)進(jìn)行了改進(jìn)，它包括口服耐酸青霉素，如青霉素V鉀，該類藥物較青霉素血藥濃度高2～5倍，但不耐酶，抗菌活性不及青霉素，不宜用于嚴(yán)重感染，臨床主要用于陽性球菌引起的輕度感染；耐酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林，該類藥物可口服，臨床主要用于耐青霉素的金黃色葡萄糖球菌感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肝膿腫等；廣譜青霉素，如氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等，該類抗生素對革蘭陰性桿菌有殺滅作用，但對銅綠假單胞菌無效；抗銅綠假單胞菌青霉素，如羧芐西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林等，該類抗生素對銅綠假單胞菌、變形桿菌抗菌活性強(qiáng)，對厭氧菌也有一定作用；抗革蘭陰性桿菌的青霉素，如沒西林、匹美西林、替莫西林等，該類抗生素為窄譜抗生素，對革蘭陰性菌抗菌譜廣、作用強(qiáng)。

2 頭孢菌屬類

頭孢菌素在結(jié)構(gòu)上與青霉素有著一樣的β-內(nèi)酰胺環(huán)，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過敏反應(yīng)少、對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定等特點(diǎn)。頭孢菌素類抗生素按照其抗菌特點(diǎn)和對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性分為一、二、三、四代。

2.1頭孢菌素類的分類特點(diǎn) 對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性一代比一代穩(wěn)定；腎毒性一代對一代低；前三代的頭孢對革蘭陽性菌的抗菌能力一代不如一代，對革蘭陰性菌的抗菌能力一代比一代強(qiáng)；第四代對革蘭陽性、革蘭陰性的抗菌能力都很強(qiáng)，幾乎無腎毒性。

2.2各代頭孢菌素的代表藥物及其臨床應(yīng)用 ①第一代頭孢菌素的代表藥物有頭孢唑林、頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢硫脒等，該類抗生素的腎毒性較強(qiáng)，臨床主要用于治療肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、敏感的革蘭陽性、革蘭陰性菌引起的輕度或中度感染的治療。②第二代頭孢菌素類主要有頭孢克肟、頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢孟多、頭孢尼西等，該類抗生素臨床主要用于治療革蘭陽性球菌、流感噬血癥、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等引起的輕、中度感染。③第三代頭孢菌素類主要有頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢克肟等，該類抗生素臨床主要用于治療重癥耐藥菌感染，敏感腸桿菌等革蘭陰性桿菌，兼有厭氧菌和陽性菌的混合感染。④第四代頭孢菌素類主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟等，該類抗生素的抗菌活性最強(qiáng)，臨床主要用于第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染，作為第三代頭孢的替代藥物。

3 其他β-內(nèi)酰胺類

3.1單環(huán)β-內(nèi)酰胺類 該類抗生素是第一個成功用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類的藥物，其口服不易吸收，肌注吸收較好，主要經(jīng)腎排泄，抗菌譜窄，只對需氧革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，抗菌譜類似氨基糖苷類藥物，常作為氨基糖苷類的替代品，合用可加強(qiáng)對銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的抗菌作用。臨床主要用于革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、軟組織感染及敗血癥的治療。

3.2頭霉素類 頭霉素類抗生素主要有頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑等，該類藥物目前臨床上較為常用的是頭孢西丁，頭孢西丁的特點(diǎn)是抗脆弱桿菌的作用較好，該作用比所有第三代頭孢都強(qiáng)，臨床主要用于盆腔、腹腔和婦科的需氧和厭氧的混合感染。

3.3氧頭孢烯類 該類頭孢對革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌的作用同頭孢他丁，但對銅綠假單胞菌的作用不如頭孢他丁，臨床主要用于呼吸道、肝膽系統(tǒng)、婦科感染及腦膜炎等疾病的治療；但該類藥物用藥后可致明顯出血，有致命的危害，因此臨床常選其他第三代頭孢作為代替。

3.4 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類包括克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等。該類抗生素特點(diǎn)是能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶，減少β-內(nèi)酰胺酶對β-內(nèi)酰類抗生素的水解，從而提高β-內(nèi)酰抗生素的生物利用度。

3.5碳青霉烯類 碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南、美羅培南、比阿培南多利培南等。該類抗生素是迄今已知抗生素中抗菌譜最廣、抗菌作用最強(qiáng)、對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定的一類抗生素，對需氧菌和厭氧菌均有效，是治療重癥感染和多重感染的首選藥物。

4 β-內(nèi)酰胺類抗生素的合理應(yīng)用

為了杜絕β-內(nèi)酰胺類抗生素的濫用現(xiàn)象，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，降低醫(yī)療糾紛的發(fā)生率，提高臨床合理用藥，臨床使用β-內(nèi)酰胺類抗生素時應(yīng)遵循以下幾個原則：

4.1明確病因，針對性選藥 臨床選用β-內(nèi)酰胺類抗生素時，一定要確定感染部位及所感染的病原體，結(jié)合該類抗生素的抗菌特性和毒副作用，針對性選出對病原體敏感且對患者毒副作用小的抗菌藥物。

4.2根據(jù)患者的生理情況合理用藥 患者的生理狀況可影響β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程，從而影響該類抗菌藥物的作用，如新生兒因肝藥酶發(fā)育不全，腎臟排泄能力差，所以應(yīng)該避免使用主要經(jīng)肝臟代謝和腎臟排泄的藥物，注意該類抗菌藥物的使用劑量和用藥療程；妊娠期婦女使用該類抗生素時應(yīng)結(jié)合孕期合理使用該類抗生素，并嚴(yán)格按照FDA對妊娠期用藥危害性的分級進(jìn)行用藥；老年人因肝腎功能的減退，用藥后血藥濃度偏高，半衰期延長，所以老年人使用該類抗生素時應(yīng)根據(jù)個人情況調(diào)整用藥的劑量及用藥間隔時間。

4.3合理使用β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑 細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制與水解β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)，聯(lián)合使用抑制β-內(nèi)酰胺酶的藥物，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，可降低細(xì)菌的耐藥性，從而提高β-內(nèi)酰胺類抗生素的臨床療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]全國衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)資格考試指導(dǎo)（藥師中級）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016.

[2]國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南.藥學(xué)專業(yè)知識—藥理學(xué)部分[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012.

編輯/楊倩