魏守超 劉君玲 劉志輝

·臨床研究·

青年良性陣發(fā)性位置性眩暈患者血漿同型半胱氨酸與尿酸的水平及其相關(guān)性△

魏守超 劉君玲 劉志輝

目的 探究青年良性陣發(fā)性位置性眩暈(BPPV)患者血漿中同型半胱氨酸(HCY)和尿酸(UA)的水平及二者的相關(guān)性。方法 收集102例青年BPPV患者及100例健康者的血液標(biāo)本，分別采用熒光免疫法、比色法測(cè)定HCY和UA的濃度。結(jié)果 BPPV組血漿HCY和UA濃度分別為(16.810±2.873)、(361.174±84.335) μmol/L；健康對(duì)照組血漿HCY和UA濃度分別為(13.090±3.132)、(298.626±87.861)μmol/L。BPPV組患者HCY、UA表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示BPPV組 HCY和UA表達(dá)無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 青年BPPV患者血漿HCY和UA水平均增高。HCY和UA在BPPV的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，但HCY與UA濃度之間無(wú)相關(guān)性。(中國(guó)眼耳鼻喉科雜志，2017，17：126-127,151)

良性陣發(fā)性位置性眩暈；同型半胱氨酸；尿酸；青年

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是神經(jīng)科、耳鼻喉科常見(jiàn)的孤立性眩暈。當(dāng)頭的位置發(fā)生變動(dòng)，耳石將從半規(guī)管脫落，壺腹前庭毛細(xì)胞受刺激引發(fā)眩暈、眼震[1]。近年來(lái)的研究[2]發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈病變是BPPV產(chǎn)生不可忽視的危險(xiǎn)因素。既往研究[3]證實(shí)，缺血性卒中患者血漿中同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)和尿酸(uric acid，UA)濃度增加，表明 HCY、UA在腦血管病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，且證實(shí)二者呈正相關(guān)。當(dāng)前關(guān)于BPPV的研究多集中在老年人群，青年BPPV患者HCY和UA水平及二者相關(guān)性尚罕見(jiàn)報(bào)道。本文據(jù)此進(jìn)行研究，以期為臨床治療和預(yù)防BPPV提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 根據(jù)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)分為BPPV組及對(duì)照組。BPPV組取自2014年10月～2016年10月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院眩暈治療中心就診患者102例，其中男性54例、女性48例；年齡23～44歲，平均(32.4±8.5)歲。對(duì)照組系與BPPV組年齡、性別等相匹配的醫(yī)院體檢及門(mén)診健康者，共100例，其中男性51例、女性49例；年齡24～42歲，平均(31.4±7.9)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①頭部運(yùn)動(dòng)到某一特定位置出現(xiàn)短暫眩暈；②變位性眼震試驗(yàn)(Dix-Hallpike 試驗(yàn))或滾轉(zhuǎn)試驗(yàn)時(shí)誘發(fā)出特征性眼震，且具有短潛伏期(<30 s)和疲勞性。所有受檢者均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡>44歲或<18歲；②經(jīng)過(guò)顱腦CT或磁共振成像及生化等相關(guān)檢查，除外妊娠、哺乳期婦女，肝、腎功能異常者；③原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥患者；④正在服用葉酸、B族或復(fù)合維生素及降尿酸藥物治療者；⑤長(zhǎng)期飲酒、吸煙者；⑥合并有感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、意識(shí)障礙者及不合作者。

1.2 方法 抽取2次空腹肘靜脈血2 mL，分別加至2管EDTA抗凝管中以備測(cè)定HCY及UA濃度。前者經(jīng)3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min，取上清液放置于BNPROSPEC西門(mén)子特定蛋白儀進(jìn)行檢測(cè)；后者采用比色法，3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min，取離心后的上清液置于VITROS3600強(qiáng)生全自動(dòng)免疫分析儀中進(jìn)行檢測(cè)。以上由專業(yè)檢驗(yàn)師進(jìn)行操作。高UA血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):男性血UA濃度 > 425 μmol/L，女性血UA濃度>380 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿HCY、UA濃度比較 BPPV組和對(duì)照組的血漿HCY 和UA平均含量詳見(jiàn)表1。

組別例數(shù)HCYUABPPV組10216.81±2.873361.174±84.335對(duì)照組10013.09±3.132298.626±87.861Z值-7.971-5.856P值<0.05<0.05

2.2 BPPV組HCY、UA相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，青年BPPV患者HCY濃度與UA濃度無(wú)相關(guān)性(r=0.228，P>0.05)(圖1)。

圖1 青年BPPV患者血漿HCY、UA濃度相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

3 討論

BPPV作為前庭周?chē)匝灥某Ｒ?jiàn)疾病，嚴(yán)重影響青年人群的正常學(xué)習(xí)與工作。目前認(rèn)為 BPPV 的發(fā)病與橢圓耳石脫落，進(jìn)入半規(guī)管，刺激壺腹嵴前庭毛細(xì)胞有關(guān)，頭部外傷、內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈炎、前庭神經(jīng)元炎等其他耳部疾病發(fā)生會(huì)加速耳石的脫落[5]。耳的血液主要由源于小腦下前動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈供應(yīng)，由于該動(dòng)脈極為纖細(xì)，且缺乏側(cè)支循環(huán)代償，因此內(nèi)耳對(duì)缺血極為敏感[6]。當(dāng)前庭血供發(fā)生障礙，該側(cè)前庭功能減退，不對(duì)稱的脈沖將影響中樞信號(hào)的接收，引發(fā)位置性眩暈。岳偉等[7]研究發(fā)現(xiàn)BPPV患者顱內(nèi)外大血管、小血管病變的發(fā)生率較正常人高，認(rèn)為內(nèi)耳局部缺血是BPPV發(fā)生的重要原因。

高UA與痛風(fēng)等代謝疾病的相關(guān)性已得到廣泛證實(shí)。血漿UA的來(lái)源有內(nèi)、外源性之分[8]：前者由體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖等小分子化合物合成及核酸分解代謝而來(lái)，約占體內(nèi)總UA的 80%；后者由富含嘌呤和核蛋白食物(如海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟等)中的核苷酸分解而來(lái)，約占體內(nèi)尿酸的20% 。作為嘌呤代謝終末產(chǎn)物的UA，大部分從腎小球?yàn)V出，在近端腎小管幾乎全部被重吸收。UA為弱酸性物質(zhì)，當(dāng)血清UA水平超過(guò)480 μmol/L時(shí)易形成UA結(jié)晶[9]。UA結(jié)晶有以下作用[10-11]：①沉積于血管內(nèi)膜引起損傷；②刺激血小板釋放二磷酸腺苷和5-羥色胺;③增加血漿蛋白與紅細(xì)胞靜電吸引力，更易使蛋白吸附于紅細(xì)胞表面，全血黏度增加。既往研究[12]表明，可通過(guò)增加血液循環(huán)中炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、非可逆性地結(jié)合一氧化氮形成氨基尿嘧啶、增加血小板黏附等途徑影響動(dòng)脈病變。韋君麗等[13]研究認(rèn)為，UA與動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死的發(fā)病關(guān)系密切，是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，青年BPPV患者UA水平較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與Celikbilek 等[14]的臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，表明高UA在BPPV的發(fā)生、進(jìn)展中起重要作用。有研究[15]認(rèn)為，內(nèi)耳石單纖維基體結(jié)構(gòu)的破壞將會(huì)引起凝膠狀基體的支撐作用喪失，繼而導(dǎo)致耳石從橢圓囊大量脫落，此過(guò)程類似關(guān)節(jié)痛風(fēng)的形成。而來(lái)自歐洲20例女性的一項(xiàng)研究表明，UA水平的增高與BPPV關(guān)系不大[16]。推測(cè)二者關(guān)系可能與患者性別、年齡、種族等因素有關(guān)。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，BPPV組血漿HCY濃度亦較對(duì)照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示HCY參與BPPV發(fā)生。HCY作為一種甲硫氨酸代謝中間產(chǎn)物，主要通過(guò)損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，參與凝血過(guò)程，引發(fā)凝血纖溶系統(tǒng)異常，動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成[17]。當(dāng)HCY、UA同時(shí)增高將協(xié)同促進(jìn)內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈及其分支發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化并狹窄，從而導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)障礙。本試驗(yàn)雖發(fā)現(xiàn)青年BPPV患者血漿HCY、UA水平均升高，但經(jīng)過(guò)Pearson相關(guān)性分析顯示二者無(wú)相關(guān)性，提示二者可能分別是BPPV的危險(xiǎn)因素，但與以往某些血管性疾病的研究結(jié)果不同，尚需增加臨床試驗(yàn)樣本進(jìn)一步探究。

[ 1 ] 衛(wèi)旭東. 良性陣發(fā)性位置性眩暈診治進(jìn)展[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2016,30(5):345-348.

[ 2 ] De RJ. Vascular risk factors in patients with peripheral vestibular disorders[J]. Acta Neurologica Belgica, 2010, 110(4):303-305.

[ 3 ] Yilmaz MI, Stenvinkel P, Sonmez A, et al. Vascular health, systemic inflammation and progressive reduction in kidney function: clinical determinants and impact on cardiovascular outcomes[J]. Nephrol Dial Transplant, 2011, 26(11):3537-3543.

[ 4 ] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì). 良性陣發(fā)性位置性眩暈的診斷依據(jù)和療效評(píng)估(2006年,貴陽(yáng))[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2007,42(3):163-164.

[ 5 ] Parham K. Benign paroxysmal positional vertigo: an integrated perspective[J]. Adv Otolaryngol, 2014, 2014(5):1-17.

[ 6 ] Karatas M. Vascular vertigo: epidemiology and clinical syndromes.[J]. Neurologist, 2011, 17(1):1-10.

[ 7 ] 岳偉, 相蕾, 張雅靜,等. 老年人良性陣發(fā)性位置性眩暈與顱內(nèi)外血管病變的關(guān)系[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 33(4):355-358.

[ 8 ] Villegas R, Xiang YB, Elasy T, et al. Purine-rich foods, protein intake, and the prevalence of hyperuricemia: the Shanghai Men's Health Study[J]. Nutr Metab Cardiovas Dis, 2012, 22(5):409-416.

[ 9 ] Borghi C, Rosei EA, Bardin T, et al. Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease[J]. J Hypertens, 2015, 33(9)：1729-1741.

[10] Savarese G, Ferri C，Trimarco B，et al．Changes in serumuric acid levels and cardiovascular events: a meta-analysis[J]．Nutr Metab Cardiovasc Dis,2013,8(23):707-714.

[11] 全仁子,黃雁翔.101例急性進(jìn)展性腦梗死臨床分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013,16(10)：62-63．

[12] 李遞通. 尿酸與腦梗死關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2013, 19(4):612-614.

[13] 韋君麗, 張璐璐, 郭剛. 高尿酸血癥與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(4):52-53.

[14] Celikbilek A, Gencer ZK, Saydam L, et al. Serum uric acid levels correlate with benign paroxysmal positional vertigo[J]. Eur J Neurol, 2014, 21(1):79-85.

[15] 袁俊亮，陳以麗，陳宇丹，等. 良性陣發(fā)性位置性眩暈與血清尿酸關(guān)系的研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2015, 95(5):344-348.

[16] Ziavra NV, Bronstein AM. Is uric acid implicated in benign paroxysmal positional vertigo?[J]. J Neurology, 2004, 251(1):115-115.

[17] 許寅宏, 徐恩, 林清原,等. 腦梗死患者血清尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2014, 16(11):1124-1126.

(本文編輯 楊美琴)

Plasma homocysteine and uric acid levels in young patients with benign paroxysmal positional vertigo and their correlations

WEIShou-chao,LIUJun-ling，LIUZhi-hui.

DepartmentofNeurology,WeifangMedicalUniversity,Weifang261531,China

LIU Zhi-hui, Email: lzhh1956@126.com

Objective To investigate the levels and correlation of homocysteine(HCY) and uric acid(UA) in plasma of young patients with benign paroxysmal positional vertigo(BPPV). Methods The blood preparation of 102 patients with BPPV and 100 normal subjects were collected．The levels of HCY and UA were measured respectively by fluorescence immunoassay and colorimetry. Results The levels of HCY and UA in plasma of BPPV young patients were (16.810±2.873), (361.174±84.335) μmol/L. The plasma levels of HCY and UA in the common group were (13.090±3.132), (298.626±87.861) μmol/L respectively. The contents of HCY and UA in plasma of BPPV group were evidently higher than the common group and there was a statistically significant difference(P<0.05). Analysis of the correlation showed that there was no correlation between HCY and UA in plasma of young BPPV patients. Conclusions The contents of HCY and UA in plasma of BPPV group are remarkably higher than the common group. The HCY and UA might play vital role in the occurrence of BPPV in young patients, but there is no correlation between HCY and UA. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2017,17:126-127,151)

Benign paroxysmal positional vertigo; Homocysteine; Uric acid; Young

山東省自然科學(xué)基金(ZR2015HL042)；濰坊市科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2015WS050)；濰坊市衛(wèi)生局科技項(xiàng)目(2014039)

濰坊醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教研室 濰坊 261531

劉志輝(Email：lzhh1956@126.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2017.02.014

2016-11-07)