肖桂香，劉 翠，黃邦杏，陳 爍，吳鈞華，聶 秀

子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌4例臨床病理觀察

肖桂香，劉 翠，黃邦杏，陳 爍，吳鈞華，聶 秀

目的探討子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷及預(yù)后特點(diǎn)，以提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)及避免過(guò)度治療。方法對(duì)4例子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌的臨床及病理資料進(jìn)行回顧性分析，運(yùn)用常規(guī)HE、免疫組化EnVision法染色及原位雜交技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果4例子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌患者年齡53～67歲，平均61.5歲，4例患者均行全子宮 ＋雙側(cè)附件切除術(shù)。鏡下見癌組織由形態(tài)單一、分化良好的基底樣小細(xì)胞組成，排列成小巢狀或條索狀。癌巢周邊見柵欄狀排列的細(xì)胞核，部分癌巢中央形成囊性腔隙，也可見腺樣或鱗狀分化。4例患者均伴子宮頸上皮內(nèi)病變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）。免疫表型：腫瘤細(xì)胞CK5／6、CK8／18、CK19、p16、p40、p53、BCL-2和p63均陽(yáng)性，ER、CK7、CEA、CD117 和 S-100均陰性。原位雜交檢測(cè)：HPV 16／18陽(yáng)性。4例患者隨訪19～62個(gè)月，均未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。結(jié)論子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌屬于罕見但預(yù)后較好的腫瘤，因預(yù)后不同，需與腺樣囊性癌、基底樣鱗狀細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌及腺鱗癌鑒別。治療可選擇全子宮切除術(shù)或?qū)m頸錐切術(shù)，不推薦放、化療。

子宮頸腫瘤；腺樣基底細(xì)胞癌；鑒別診斷；預(yù)后

子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌于1966年由 Baggish等［1］首次報(bào)道，其發(fā)病率低，常見于50歲以上的絕經(jīng)女性?；颊叱o(wú)癥狀，在子宮頸其他病變行子宮頸活檢、子宮頸錐形切除或子宮全切標(biāo)本中偶然發(fā)現(xiàn)。形態(tài)學(xué)上，子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌與子宮頸腺樣囊性癌、基底樣鱗狀細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌及腺鱗癌有共同特征易混淆，但其預(yù)后明顯不同。因此，子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌的正確診斷及其鑒別診斷非常重要。本文收集4例子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌，分析其臨床病理特征、鑒別診斷及預(yù)后特點(diǎn)并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)及避免過(guò)度治療。

1 材料與方法

1.1 材料收集華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院2011年6月～2014年10月收治的子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌2例及外院會(huì)診 2例，所有病例的病理切片均經(jīng)兩位高年資病理診斷醫(yī)師復(fù)核。

1.2 方法手術(shù)切除標(biāo)本均經(jīng) 10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光鏡觀察。同時(shí)應(yīng)用免疫組化 EnVision法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞 CK5／6、CK8／18、CK19、p16、p40、p53、BCL-2、p63、ER、CK7、CEA、CD117和S-100的表達(dá)。一抗分別購(gòu)于DAKO 及 Roche公司，使用 Roche及 Leica公司的二抗系統(tǒng)，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行抗原修復(fù)，DAB顯色，以出現(xiàn)棕色物質(zhì)沉積判為陽(yáng)性，所有標(biāo)記均設(shè)陰陽(yáng)性對(duì)照。HPV16／18原位雜交試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋公司，以呈棕黃色的細(xì)胞核著色視為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn)患者年齡 53～67歲，平均61.5歲。其中2例患者為絕經(jīng)后陰道出血，另2例患者無(wú)明顯癥狀，僅在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)子宮頸病變。4例患者術(shù)前病理活檢均提示為子宮頸上皮內(nèi)病變（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）3級(jí)，1例患者子宮頸活檢標(biāo)本內(nèi)局灶可見腺樣基底細(xì)胞癌成分。隨后4例患者均行全子宮 ＋雙側(cè)附件切除術(shù)。4例患者的全子宮切除標(biāo)本內(nèi)均可見子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌成分。

2.2 病理檢查眼觀：子宮頸均未見明確腫塊，黏膜可見程度不等的糜爛。鏡檢：4例鏡下形態(tài)大致相同：均由形態(tài)單一的分化良好的基底樣小細(xì)胞組成，排列成小巢狀和條索狀，呈圓形或分葉狀，在子宮頸淺表間質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)（圖1）。癌巢周邊見呈柵欄狀排列的細(xì)胞核（圖 2），癌巢中央可見囊性腔隙或伴腺樣分化及鱗狀分化（圖3）。腫瘤內(nèi)核分裂罕見，間質(zhì)內(nèi)也無(wú)明顯的促纖維結(jié)締組織反應(yīng)。4例患者周圍子宮頸黏膜均伴 CIN3并累及腺體，腺樣基底細(xì)胞癌與 CIN毗鄰，但兩者之間無(wú)移行及過(guò)渡。4例標(biāo)本中間質(zhì)浸潤(rùn)均較淺，且均無(wú)血管、淋巴管及神經(jīng)侵犯。免疫表型：4例腫瘤細(xì)胞均表達(dá)CK8／18、p63、CK19、p53、p16、CK5／6、BCL-2及 p40（圖4），不表達(dá)CD117、ER、CEA、SMA、CK7及S-100。Ki-67增殖指數(shù) 5% ～10%。原位雜交檢測(cè)：2 例HPV16／18陽(yáng)性。

2.3 隨訪術(shù)后定期隨訪，其中1例會(huì)診病例因在原單位被誤診為子宮頸腺鱗癌已行輔助化療 1個(gè)月，更正診斷后停止治療。4例患者隨訪 19～62個(gè)月，均未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

圖1 腫瘤細(xì)胞排列成小巢狀和條索狀，在子宮頸淺表間質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；子宮頸黏膜糜爛，周邊合并CIN3，腺樣基底細(xì)胞癌與CIN無(wú)移行及過(guò)渡

圖2 癌巢周邊見呈柵欄狀排列的細(xì)胞核，癌巢中央可見囊性腔隙 圖 3 腫瘤中央見囊性腔隙，局灶可見鱗狀分化

圖4 A.腫瘤細(xì)胞p16呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性，定位于細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核，EnVision法；B.腫瘤細(xì)胞 CK5／6呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性，定位于細(xì)胞質(zhì)，EnVision法；C.腫瘤細(xì)胞BCL-2呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性，定位于細(xì)胞質(zhì)，EnVision法；D.腫瘤細(xì)胞p40呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性，定位于細(xì)胞核，EnVision法

Matthews-Greer等［5］發(fā)現(xiàn)，子宮頸發(fā)生罕見癌（包括腺鱗癌、乳頭狀癌、間變性癌、梭形細(xì)胞癌及腺樣基底細(xì)胞癌等）超過(guò)66%與 HPV16感染有關(guān)。

3 討論

子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌臨床較少見，在子宮頸腺癌中，其所占比例不足1%。子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌常見于50歲以上的絕經(jīng)后女性，尤其是非白人女性，患者平均年齡64歲。目前，國(guó)內(nèi)已報(bào)道40余例子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌［2］。本組4例患者年齡 53～67歲，平均61.5歲，與以往的文獻(xiàn)報(bào)道類似［1－3］。

研究發(fā)現(xiàn)［4］，子宮頸內(nèi)膜的多潛能儲(chǔ)備細(xì)胞形態(tài)類似基底細(xì)胞，在子宮頸鱗柱交界區(qū)發(fā)揮重要作用；儲(chǔ)備細(xì)胞表達(dá) CK5／6和 p63，提示柱狀上皮分化的CK7和CK14均陰性；BCL-2被認(rèn)為是來(lái)源于基底細(xì)胞、儲(chǔ)備細(xì)胞及不成熟鱗狀上皮的標(biāo)志物。本組4例均表達(dá)CK5／6、p63及p40，不表達(dá)CK7，4例BCL-2均彌漫表達(dá)，提示子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌可能起源于子宮頸內(nèi)膜的多潛能儲(chǔ)備細(xì)胞。Parwani等［6］報(bào)道 10例子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌中，所有病例均表達(dá)p16蛋白且 HPV 16原位雜交陽(yáng)性。本組4例均表達(dá)p16蛋白，2例 HPV 16／18原位雜交檢測(cè)陽(yáng)性（另2例未行HPV檢測(cè)），與文獻(xiàn)報(bào)道一致。因此，推測(cè)HPV感染（尤其是HPV 16）可能與子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)，其具體機(jī)制尚待于進(jìn)一步分析。

子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌患者常無(wú)癥狀，也無(wú)肉眼可見的腫塊，僅見子宮頸黏膜稍粗糙或有不同程度的糜爛。大部分患者是在子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變或其他病變行子宮頸活檢、子宮頸錐形切除或根治性全子宮切除的標(biāo)本中偶然發(fā)現(xiàn)。90%的子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌伴發(fā) CIN。本組4例中2例患者無(wú)明顯癥狀，僅在體檢行 TCT檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮頸病變，隨后在子宮頸活檢及全子宮切除的標(biāo)本內(nèi)偶然發(fā)現(xiàn)子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌。另2例患者因陰道出血行子宮頸多點(diǎn)活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)CIN，隨后在全子宮 ＋雙側(cè)附件切除的標(biāo)本內(nèi)查見子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌病灶。4例患者均伴CIN。

子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌可單獨(dú)存在，也可與子宮頸腺樣囊性癌、腺鱗癌、浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌及癌肉瘤等共存。子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌最常合并浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌。Lin等［7－8］各報(bào)道 1例（年齡分別為86歲及64歲）子宮頸鱗狀細(xì)胞癌合并子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌。Takeshima等［9］也在 1例子宮頸后壁生長(zhǎng)的巨大癌肉瘤中發(fā)現(xiàn)子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌。本組4例，經(jīng)充分取材，均合并CIN，未檢出其它惡性腫瘤類型。

WHO（2014）女性生殖器官腫瘤分類中將腺樣基底細(xì)胞癌定義為惡性腫瘤，腫瘤細(xì)胞主要位于子宮頸鱗狀上皮下的間質(zhì)中，由大小一致、分化良好的基底樣小細(xì)胞組成，腫瘤細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞核相對(duì)較大，胞質(zhì)稀少，排列成小巢狀和條索狀，在子宮頸間質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。癌巢周邊常見柵欄狀排列的細(xì)胞核，癌巢中央可見囊性腔隙或伴腺樣分化及鱗狀分化，偶有間質(zhì)水腫。本組 4例鏡下形態(tài)大致相同，其中1例伴明確的腺樣及鱗狀分化。

單純的腺樣基底細(xì)胞癌生長(zhǎng)緩慢、罕見轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，日常工作中需與以下疾病進(jìn)行鑒別。（1）腺樣囊性癌：腺樣基底細(xì)胞癌和腺樣囊性癌均被認(rèn)為起源于子宮頸柱狀上皮下的儲(chǔ)備細(xì)胞，兩種腫瘤均有基底細(xì)胞的增生以及鱗狀或腺樣的分化，鏡下組織學(xué)特征有重合。Ferry等［10］甚至認(rèn)為腺樣囊性癌起源于腺樣基底細(xì)胞癌，因兩者的生物學(xué)行為及預(yù)后明顯不同，鑒別診斷顯得尤為重要：①女性生殖道的腺樣囊性癌罕見，好發(fā)于子宮頸、前庭大腺及子宮內(nèi)膜，子宮頸的腺樣囊性癌常表現(xiàn)為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道出血及子宮頸肉眼可見的息肉樣腫塊；②與腺樣基底細(xì)胞癌相比，子宮頸腺樣囊性癌的腫瘤細(xì)胞巢較大，腫瘤細(xì)胞的數(shù)量更多，核異型更明顯，核分裂象更常見，可見壞死且間質(zhì)的反應(yīng)明顯；同時(shí)，腺樣基底細(xì)胞癌無(wú)腺樣囊性癌內(nèi)的基膜樣物質(zhì)；③免疫組化顯示 CD117蛋白的檢測(cè)有助于兩者的鑒別［11］，腺樣囊性癌內(nèi) CD117陽(yáng)性或局灶表達(dá)，而腺樣基底細(xì)胞癌不表達(dá) CD117；④腺樣囊性癌預(yù)后相對(duì)較差，常見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，治療需采用手術(shù)與放、化療相結(jié)合的方式；本組 4例子宮頸均無(wú)肉眼可見的腫塊，核分裂象罕見，無(wú)明確壞死及間質(zhì)促結(jié)締組織反應(yīng)，腫瘤細(xì)胞也不表達(dá) CD117，因此支持腺樣基底細(xì)胞癌的診斷。（2）基底樣鱗狀細(xì)胞癌：腺樣基底細(xì)胞癌可伴鱗狀分化，形態(tài)類似基底樣鱗狀細(xì)胞癌，但鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后較差，手術(shù)方式及治療方式均不同于腺樣基底細(xì)胞癌，因此需進(jìn)行鑒別。與腺樣基底細(xì)胞癌相比，基底樣鱗狀細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞異型性更明顯，核分裂易見，且癌巢不規(guī)則。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌癌：腺樣基底細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞大小一致，細(xì)胞核大胞質(zhì)稀少，易被誤診為神經(jīng)內(nèi)分泌癌。鑒別困難的病例，可借助免疫組化法輔助診斷，神經(jīng)內(nèi)分泌癌表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記，而腺樣基底細(xì)胞癌神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陰性。（4）腺鱗癌：腺樣基底細(xì)胞癌伴腺樣分化時(shí)易與子宮頸腺鱗癌混淆，本組 1例曾被誤診為子宮頸腺鱗癌，其由惡性的鱗狀細(xì)胞及腺細(xì)胞混合構(gòu)成，且各自表達(dá)鱗狀細(xì)胞及腺細(xì)胞的免疫組化標(biāo)記，預(yù)后較差；而子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌不表達(dá)腺細(xì)胞的免疫組化標(biāo)記且預(yù)后較好。

單純的腺樣基底細(xì)胞癌預(yù)后較好，混合性的腺樣基底細(xì)胞癌預(yù)后取決于非腺樣基底細(xì)胞癌的成分。Russell等［12］總結(jié) 66例單純的子宮頸腺樣基底細(xì)胞癌的手術(shù)方式與預(yù)后關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)采用單純子宮頸切除、單純子宮頸環(huán)形電切術(shù)、子宮全切術(shù)及子宮全切術(shù) ＋單側(cè)或雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)，無(wú)論是否做淋巴結(jié)清掃及術(shù)后輔助放、化療，所有患者均無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或因本病死亡。本組 4例僅1例因在原單位被誤診為子宮頸腺鱗癌行輔助化療 1個(gè)月，更正診斷后停止治療；其余病例均僅采用全子宮＋雙側(cè)附件切除術(shù)的治療方式，目前最長(zhǎng)隨訪時(shí)間已超過(guò)5年，尚無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。因此，對(duì)于腺樣基底細(xì)胞癌的好發(fā)人群，如已絕經(jīng)的老年女性，治療可采用全子宮或全子宮 ＋雙側(cè)附件切除，術(shù)后隨訪；對(duì)于尚處于育齡期有生育要求的女性，可考慮采用單純子宮頸切除術(shù)或子宮頸環(huán)形電切術(shù)，術(shù)后密切隨訪。

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Clinicopathologic study of cervical adenoid basal carcinoma

XIAO Gui-xiang，LIU Cui，HUANG Bang-xing，CHEN Shuo，WU Jun-hua，NIE Xiu
（Department of Pathology，the Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430022，China）

PurposeTo study the clinicalpathologic features，diagnosis，differential diagnosis and prognosis of cervical adenoid basal carcinoma（ABC）for improving further recognition and avoiding the likelihood of unnecessarily aggressive treatment to this disease.M ethodsClinical presentations and pathological features of4 cases of cervical ABCwere analyzed by hematoxylin and eosin staining，immunohistochemical EnVision staining and in situ hybridization technology.The relevant literatures were reviewed.ResultsThe age of 4 cases with cervical ABC ranged from 53 to 67 years（mean：61.5 years）.Allof the 4 patients underwent hysterectomy with bilateral salpingo-oophorectomy.Microscopically，the tumors were composed of small，well-differentiated and uniform basaloid cells and the tumor cells formed rounded nests or cords.The tumor cells arranged in palisading at the periphery of the nests.Some of the nests had central cystic spaces and theremay also be focal glandular or squamous differentiation in the centre of the nests.Cervical intraepithelial neoplasia（CIN）lesions were observed in all 4 cases. Immunohistochemically，all the tumor cells were negative for CK7，ER，CEA，CD117 and S-100，while CK5／6，CK8／18，CK19，p16，p53，BCL-2 and p63 were positive.HPV 16／18 DNA were positive by in situ hybridization.The patients remained alivewithout recurrence andmetastasis after follow-up 19 to 62 months.ConclusionABC of the uterine cervix is a rare neoplasm with excellent prognosis.Differentiation of ABC from adenoid cystic carcinoma，basaloid squamous carcinoma，neuroendocrine carcinoma and adenosquamous carcinoma is important due to their different prognosis.Treatment is predominantly hysterectomy or laser electrocautery excision procedure（Leep）. Radiotherapy or chemotherapy is not recommeded.

cervical neoplasm；adenoid basal carcinoma；differential diagnosis；prognosis

R 737.33

A

1001－7399（2017）01－0031－04

10.13315／j.cnki.cjcep.2017.01.008

接受日期：2016－11－08

湖北省自然基金（2015CFB654）

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院病理科，武漢430022

肖桂香，女，碩士，醫(yī)師。E-mail：xiaoguixiang80＠163.com 聶 秀，女，博士，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail：niexiuyishi＠126.com