趙藝欣　李明旭

[摘要] 目的 分析左卡尼汀輔助治療對(duì)維持性血液透析患者貧血及臟器功能損傷的影響。 方法 收集2013年12月～2015年12月海軍總醫(yī)院收治的尿毒癥患者90例，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受左卡尼汀輔助治療。治療后3個(gè)月，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清貧血相關(guān)指標(biāo)、殘余腎功能；采用彩色多普勒超聲儀測(cè)定心功能指標(biāo)；采用肌電圖儀測(cè)定周圍神經(jīng)病變指標(biāo)。 結(jié)果 觀察組治療后血清血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白、鐵蛋白含量及血細(xì)胞比容水平均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05），血清血肌酐、尿素氮、胱抑素C及微量元素鉀、血磷、鈣含量均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），超聲下每搏量、心輸出量水平均顯著高于對(duì)照組，左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑水平及舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度水平均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 左卡尼汀輔助治療可緩解血液透析患者的貧血嚴(yán)重程度，減輕臟器及周圍神經(jīng)功能損傷。

[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析；左卡尼??；貧血；臟器功能損傷

[中圖分類號(hào)] R459.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）01（c）-0156-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of adjuvant Levocarnitine therapy on anemia and organ dysfunction in patients with maintenance hemodialysis. Methods Ninety cases of patients with maintenance hemodialysis in Navy General Hospital from December 2013 to December 2015 were chosen as research objects， all patients were divided into observation group and control group according to random number table method， each group had forty-five cases. Control group was treated with routine therapy， observation group was treated with adjuvant Levocarnitine therapy plus routine therapy. Three months after treatment， the serum anemia and residual renal function related indicators of the two groups were measured by automatic biochemical analyzer； the indexes of heart function were measured by color Doppler ultrasound； the indexes of peripheral neuropathy were evacuated by electromyography. Results After treatment， the contents of serum hemoglobin， albumin， prealbumin and ferritin contents as well as the hematocrit levels in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）， the contents of serum creatinine， blood urea nitrogen， cystatin C， kalium， phosphorus and calcium in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）， the ultrasound stroke volume and cardiac output levels in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）， the left ventricular systolic function， left ventricular end diastolic pressure and E/A levels in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）， the sensory nerve conduction velocity and motor nerve conduction velocity levels of median nerve， tibial nerve and common peroneal nerve in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）. Conclusion Adjuvant Levocarnitine therapy can alleviate the severity of anemia， and reduce the organ and peripheral nerve dysfunction in patients with hemodialysis.

[Key words] Maintenance hemodialysis； Levocarnitine； Anemia； Organ dysfunction

尿毒癥患者接受維持性血液透析治療，病程長者可出現(xiàn)腎性貧血、心功能障礙、周圍神經(jīng)病變等一系列并發(fā)癥，影響透析效果并惡化患者的全身功能[1]。左卡尼汀是一種能量代謝調(diào)節(jié)劑，有學(xué)者提出通過加入外源性左卡尼汀來促使機(jī)體能量代謝的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，保障重要臟器能量供應(yīng)[2-3]。本研究選擇接受維持性血液透析治療的尿毒癥患者作為研究主體，將左卡尼汀作為輔助治療手段應(yīng)用于其中，重點(diǎn)闡述左卡尼汀對(duì)患者貧血、殘余腎功能、心功能及周圍神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月～2015年12月海軍總醫(yī)院收治的尿毒癥患者90例，研究過程經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均接受維持性血液透析治療；預(yù)期生存時(shí)間>6個(gè)月；患者知情同意；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或者哺乳期女性；伴原發(fā)性嚴(yán)重貧血；伴骨髓造血功能障礙；伴基礎(chǔ)性心功能障礙；伴精神障礙無法配合治療。90例患者符合以上入組標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)表將其分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組中男23例，女22例；年齡34～69歲，平均（58.34±7.12）歲；維持性透析時(shí)間2～11年，平均（5.93±0.82）年。對(duì)照組中男25例，女20例；年齡33～71歲，平均（59.64±7.53）歲；維持性透析時(shí)間3～10年，平均（5.76±0.89）年。兩組患者性別、年齡、維持性透析時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受維持性血液透析治療，具體如下：血透機(jī)（德國費(fèi)森尤斯集團(tuán)，型號(hào)4008B）、碳酸氫鈉透析液（金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準(zhǔn)字H35021142），透析液流量500 mL/min，血流量250 mL/min。對(duì)照組患者在透析基礎(chǔ)上加入降壓、調(diào)節(jié)血糖及鈣磷代謝等治療。觀察組患者在透析基礎(chǔ)上加入左卡尼汀治療，具體如下：透析結(jié)束前30 min，將左卡尼汀注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113540）1.0 g加入20 mL生理鹽水中，緩慢靜脈注射，持續(xù)2～3 min，透析治療2～3次/周，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清學(xué)指標(biāo) 兩組患者治療3個(gè)月后，抽取外周靜脈血3 mL，室溫靜置離心后，取上清并凍存于-70℃冰箱中，具體檢測(cè)指標(biāo)如下，①貧血相關(guān)指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司，型號(hào)UniCel DxC 600 Synchron）測(cè)定血紅蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、鐵蛋白（SF）、血細(xì)胞比容（HCT）。②殘余腎功能：采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定腎常規(guī)指標(biāo)血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）及微量元素鉀（K）、磷（P）、鈣（Ca）的含量。

1.3.2 心功能指標(biāo) 治療后3個(gè)月，應(yīng)用彩色多普勒超聲儀（美中互利醫(yī)療有限公司，型號(hào)HT313）測(cè)定兩組患者的心功能參數(shù)，包括每搏量（SV）、心輸出量（CO）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。

1.3.3 周圍神經(jīng)病變 治療后3個(gè)月，應(yīng)用肌電圖儀（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司，型號(hào)MEB2300C）測(cè)定兩組患者的正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

文中數(shù)據(jù)錄入軟件SPSS 23.0，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿毒癥患者治療前后血清貧血相關(guān)指標(biāo)含量比較

治療前兩組患者貧血相關(guān)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者血清中Hb、Alb、PAB、SF含量及HCT水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組血清中Hb、Alb、PAB、SF含量及HCT水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組尿毒癥患者治療前后血清殘余腎功能指標(biāo)含量比較

治療前兩組患者血清殘余腎功能指標(biāo)含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療3個(gè)月后兩組患者Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組血清中Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組尿毒癥患者治療前后心功能參數(shù)指標(biāo)水平比較

治療前兩組患者心功能指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療3個(gè)月后兩組患者心功能指標(biāo)SV、CO水平高于治療前，LVESD、LVEDD、E/A水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組SV、CO水平均顯著高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、E/A水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組尿毒癥患者治療前后周圍神經(jīng)病變參數(shù)比較

治療前兩組患者周圍神經(jīng)病變指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療3個(gè)月后兩組患者正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。3 討論

紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）可刺激造血多能干細(xì)胞形成紅細(xì)胞祖細(xì)胞，對(duì)患者正常紅細(xì)胞數(shù)量及血紅蛋白水平的維持有重要意義[4-6]。尿毒癥患者腎功能嚴(yán)重障礙，無法保證EPO的持續(xù)產(chǎn)生，患者易出現(xiàn)貧血，同時(shí)加重尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)，對(duì)維持性血液透析效果產(chǎn)生副作用[7]。左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝所必需的物質(zhì)，主要作用是促進(jìn)三羧酸循環(huán)正常進(jìn)行。本研究對(duì)兩組患者的貧血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)接受左卡尼汀輔助治療的觀察組患者的Hb、Alb、PAB、SF含量較高，HCT水平亦較高，提示外源性左卡尼汀的加入對(duì)改善患者貧血癥狀具有重要作用。尿毒癥患者內(nèi)源性左卡尼汀產(chǎn)生減少，外源性加入左卡尼汀后可促使線粒體內(nèi)游離脂肪酸氧化并進(jìn)入三羧酸循環(huán)，整體上緩解尿毒癥患者的腎性貧血嚴(yán)重程度[8]。

尿毒癥患者可能仍存在一定殘余腎功能，持續(xù)的血液透析可能無法濾過某些中大分子毒素，導(dǎo)致殘余腎功能持續(xù)下降。左卡尼汀可促進(jìn)脂質(zhì)代謝，增加組織器官供能，在改善尿毒癥患者心腎等器官功能方面有重要意義[9-10]。尿毒癥患者普遍存在Cr、BUN、CysC等代謝產(chǎn)物蓄積，K、P、Ca等微量元素含量異常，可導(dǎo)致尿毒癥性骨病、皮膚瘙癢等一系列并發(fā)癥發(fā)生。本研究檢測(cè)兩組患者的上述代謝物質(zhì)含量，發(fā)現(xiàn)：觀察組患者治療后血清Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量較低，提示左卡尼汀輔助治療可以促進(jìn)尿毒癥患者殘余腎功能的優(yōu)化[11-13]。有研究證實(shí)，85%維持性血液透析患者會(huì)出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)的改變，主要包括心肌收縮力減弱、靜脈循環(huán)系統(tǒng)瘀血等[14]。本研究檢測(cè)了兩組患者的心功能參數(shù)，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后SV、CO水平較高，LVESD、LVEDD、E/A水平較低，提示左卡尼汀應(yīng)用后有助于尿毒癥患者的前后負(fù)荷降低及整體心功能的優(yōu)化[15-16]。

尿毒癥周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)包括感覺減退、肌力減弱、血管運(yùn)動(dòng)癥狀等，發(fā)病機(jī)制未明，推測(cè)與毒性物質(zhì)潴留相關(guān)[17-19]。已經(jīng)有研究證實(shí)，左卡尼汀可以改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床表現(xiàn)，神經(jīng)電生理研究發(fā)現(xiàn)，左卡尼汀治療后患者神經(jīng)纖維數(shù)量、再生纖維數(shù)目均大幅增加[20-21]。本研究顯示，觀察組患者治療后正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV均較快，提示左卡尼汀可以顯著改善尿毒癥周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)狀態(tài)。

綜上所述，左卡尼汀輔助治療可緩解血液透析患者的貧血嚴(yán)重程度，減輕臟器及周圍神經(jīng)功能損傷，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-13 本文編輯：張瑜杰）