李偉，袁方，劉丙麗，張冠群，劉君，朱亮，王江波，劉志廣

(徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221009)

老年腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系

李偉，袁方，劉丙麗，張冠群，劉君，朱亮，王江波，劉志廣

(徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221009)

目的 探討老年腦卒中患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系。方法選擇2014年1月至2015年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的老年腦卒中患者148例為病例組，其中出血性腦卒中36例，缺血性腦卒中112例；選擇同期在我院行健康體檢的老年人72例為健康對照組。測定所有受檢者的血清HCY水平，分析HCY與神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)性，并比較不同HCY水平與不良心腦血管事件復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果148例患者中，輕度、中度及重度神經(jīng)功能缺損分別為69例、52例與27例。出血性腦卒中組和缺血性腦卒中組患者的HCY水平分別為(23.28±7.24)μmol/L和(22.34±8.46)μmol/L，均高于健康對照組的(11.26±4.57)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=25.32，P＜0.05）；重度、中度及輕度神經(jīng)功能缺損組患者的HCY水平分別為(43.02±10.36)μmol/L、(29.12±10.21)μmol/L和(18.82±9.35)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=32.51，P＜0.05)；HCY水平等級與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)(r=0.72，P＜0.01)；HCY(+++)組不良心腦血管事件的復(fù)發(fā)率為37.78%，明顯高于HCY(++)組的20.41%和HCY(+)組的9.26%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論血清HCY水平與老年腦卒中的發(fā)生關(guān)系密切，其不僅能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，而且有助于評估腦卒中預(yù)后。

血清同型半胱氨酸；腦卒中；神經(jīng)功能缺損；預(yù)后

腦卒中是由多種高危因素導(dǎo)致腦動脈狹窄、閉塞，甚至破裂而引起的急性腦血液循環(huán)障礙，表現(xiàn)為短暫性或永久性腦功能障礙。充分掌握腦卒中發(fā)生的危險因素，對于腦卒中的預(yù)防與治療，降低腦卒中的發(fā)病率、致殘率和病死率十分重要[1]。冠心病、高血壓、高脂血癥、糖尿病、高齡、吸煙和飲酒等慢性疾病以及不良生活方式已被明確為腦卒中的獨(dú)立危險因素[2]。研究顯示，血漿同型半胱氨酸(HCY)水平的升高與腦卒中的發(fā)病有較為密切的關(guān)系[3-5]。本研究旨在研究老年性腦卒中患者血清HCY水平與患者神經(jīng)功能缺損程度及其預(yù)后的關(guān)系，為腦卒中的預(yù)防、治療及預(yù)后評價提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年1月至2015年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科治療的老年腦卒中患者148例為研究對象，其中出血性腦卒中36例，男性25例，女性11例，年齡60～86歲，平均(71.45±11.47)歲；缺血性腦卒中112例，男性71例，女性41例，年齡62～89歲，平均(72.52±12.36)歲。另自本院健康體檢中心隨機(jī)抽取同期行體檢的健康老年人72例為健康對照組，男性46例，女性26例，年齡62～83歲，平均(71.18±11.66)歲。三組受檢者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 所有腦卒中患者均符合1995年第四屆全國腦血管疾病會議發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI確診。排除有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變者、血液疾病者及惡性腫瘤患者。腦卒中患者和健康對照者均排除近半年內(nèi)服用過葉酸、B族維生素等藥物。所有入組者均簽訂知情同意書，本研究獲得我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 HCY檢測方法 所有受檢者均抽取空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min離心10 min，分離血清，采用日立7600全自動生化分析儀，使用酶法測定血清HCY水平，由同1位高年資檢驗(yàn)師按說明書操作。試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)液購自北京華宇易康生物工程技術(shù)有限公司。血清HCY正常值為6～16 μmol/L，HCY＞16 μmol/L判斷為高HCY血癥[6]。

1.4 神經(jīng)功能缺損程度評分 參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議《卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分，包括意識水平、凝視功能、面癱、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力與步行能力等8個項(xiàng)目，滿分為45分，輕度神經(jīng)功能缺損為0～15分，中度缺損為16～30分，重度缺損為31～45分［7］。

1.5 隨訪 所有患者出院后均以門診復(fù)診方式隨訪，如患者未按醫(yī)囑來院復(fù)診，則以電話通知其復(fù)診，隨訪期限6個月，了解腦出血、腦梗死、心肌梗死與心絞痛等心腦血管再復(fù)發(fā)事件的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，采用LSD法進(jìn)行兩兩比較。相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)性分析，計(jì)數(shù)資料比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受檢者的血清HCY水平比較 出血性腦卒中組、缺血性腦卒中組患者和健康對照組的HCY分別為(23.28±7.24)μmol/L、(22.34±8.46)μmol/L和(11.26±4.57)μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=25.32，P＜0.05)。進(jìn)一步兩兩比較顯示，出血性腦卒中組與健康對照組、缺血性腦卒中組與健康對照組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為16.77、15.93，均P＜0.05)；而出血性腦卒中組與缺血性腦卒中組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.75，P＞0.05)。

2.2 不同程度神經(jīng)功能缺損組間HCY水平比較 148例腦卒中患者中，輕度、中度及重度神經(jīng)功能缺損者分別為69例、52例與27例。重度、中度及輕度神經(jīng)功能缺損組HCY水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 32.51，P＜0.05)。缺血性腦卒中組內(nèi)不同程度神經(jīng)功能缺損之間的HCY差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=34.25，P＜0.05)。出血性腦卒中組內(nèi)不同程度神經(jīng)功能缺損之間的HCY差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=31.26，P＜0.05)，但輕度、中度與重度出血性腦卒中組和缺血性腦卒中組間的HCY差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.62、1.47與1.74，均P＞0.05)，見表1。

2.3 神經(jīng)功能缺損與HCY水平的相關(guān)性 將HCY分為＜16 μmol/L(+)、16～40 μmol/L(++)和＞40 μmol/L (+++)等級別，Spearman等級相關(guān)分析顯示，HCY水平與神經(jīng)功能缺損程度呈較強(qiáng)的正相關(guān)(r=0.72，P＜0.01)，見表2。

2.4 HCY水平與不良心腦血管事件復(fù)發(fā)的關(guān)系 所有患者經(jīng)治療后均出院，且均予以隨訪6個月。HCY為+++、++及+的患者的不良心腦血管事件復(fù)發(fā)率分別為37.78%、20.41%與9.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.84，P＜0.05)，見表3。

表1 不同程度神經(jīng)功能缺損組之間HCY的水平(±s，μmol/L)

表1 不同程度神經(jīng)功能缺損組之間HCY的水平(±s，μmol/L)

組別 出血性腦卒中 缺血性腦卒中 合計(jì)輕度神經(jīng)功能缺損中度神經(jīng)功能缺損重度神經(jīng)功能缺損例數(shù)17 12 7 HCY水平18.85±8.78 29.75±10.62 42.36±10.24例數(shù)52 40 20 HCY水平19.27±9.26 28.83±10.45 43.61±10.74例數(shù)69 52 27 HCY水平18.82±9.35 29.12±10.21 43.02±10.36

表2 神經(jīng)功能缺損與HCY水平的相關(guān)性(例)

表3 HCY水平與不良心血管事件復(fù)發(fā)的關(guān)系(例)

3 討 論

隨著生活方式的改變，近年來我國腦卒中的發(fā)病率呈上升趨勢[8]。同型半胱氨酸(HCY)作為半胱氨酸的變異型別，是腺苷蛋氨酸酶水解反應(yīng)后的重要中間產(chǎn)物，它在旁鏈硫醇基(-SH)前額外增加了1個亞甲基(-CH2)，又稱高半胱氨酸。以往認(rèn)為HCY水平的上升是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因素[9]，但研究證實(shí)血清HCY升高也與腦卒中的關(guān)系密切。目前認(rèn)為，HCY導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的機(jī)制可能包括：HCY促進(jìn)內(nèi)皮毒素產(chǎn)生，損害內(nèi)皮依賴性血管的擴(kuò)張作用，并使血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)血管痙攣；HCY產(chǎn)生的自由基和過氧化物能加速低密度膽固醇的氧化，促使纖維蛋白及附壁血栓在動脈壁沉積；HCY與載脂蛋白B形成緊密復(fù)合物，并被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，致血管壁增厚、管腔狹窄而形成血栓；HCY抑制蛋白C-血栓調(diào)素的抗凝能力，并可增加血小板的聚集性與粘附性，上調(diào)凝血因子活性，促使血栓形成；HCY可干擾谷胱甘肽合成，阻礙其對血管的保護(hù)作用[10-12]。因此，HCY可能是一種能導(dǎo)致血管損傷、血栓栓塞、動脈粥樣硬化及腦血管疾病的氨基酸。

HCY與腦卒中的風(fēng)險已獲臨床廣泛認(rèn)同，并被腦卒中臨床防治指南收錄[13]。血清HCY水平能反映腦卒中患者入院時的病情嚴(yán)重程度。本研究顯示，缺血性腦卒中組與出血性腦卒中組的HCY均高于健康對照組，三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩兩比較顯示，出血性腦卒中組與缺血性腦卒中組HCY水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；重度缺損組的HCY高于中度缺損組，中度缺損組的HCY高于輕度缺損組，呈類似劑量反應(yīng)關(guān)系，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與同類研究結(jié)果一致[14-15]。相關(guān)分析顯示，HCY水平等級與神經(jīng)功能缺損程度呈較強(qiáng)的正相關(guān)(r= 0.72，P＜0.01)，提示HCY越高，神經(jīng)功能缺損程度越重。Bartl等[16]研究表明，HCY與腦卒中的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)，血清HCY每上升5 μmol/L，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險上升59%；而HCY每下降5 μmol/L，腦卒中的風(fēng)險減少24%。在預(yù)后方面，馬麗娟[17]研究顯示高HCY血癥是心腦血管不良事件復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。本研究顯示，HCY為+++的病例組不良心腦血管事件的復(fù)發(fā)率最高(37.78%)，而HCY為＋的病例組不良心腦血管事件的復(fù)發(fā)率最低(9.26%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示血清HCY水平越高，出現(xiàn)腦出血、腦梗死、心肌梗死和心絞痛等不良心腦血管復(fù)發(fā)事件的風(fēng)險越大，不利于患者的疾病預(yù)后。

綜上所述，血清HCY水平與老年腦卒中的發(fā)生關(guān)系密切，而且HCY水平與患者的神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，可以反映患者的疾病嚴(yán)重程度。監(jiān)測患者的血清HCY不僅可以指導(dǎo)對腦卒中高危對象的預(yù)警，而且可以指導(dǎo)患者的臨床治療，并評估患者的預(yù)后。

[1]朱紀(jì)樓.腦卒中患者急性期血壓水平與其遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(10):1928-1930.

[2]馬紅妮,顏飛,李再利,等.社區(qū)腦卒中高危人群同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志,2014,35(7):769-772.

[3]Sachdev P.Homocysteine,cerebrovascular disease and brainatrophy [J].J NeurolSci,2011,226(2):25-29.

[4]Martín-Herrero F,Martín-Moreiras J,Pabón P,et al.Homocysteine and outcome in young patients with acute coronary syndromes[J]. Int J Cardiol,2007,118(2):183-188.

[5]Wright CB,Paik MC,Brown TR,et al.Total homocysteine isassociated with white matter hyperintensity volume:the Northern Manhattan Study[J].Stroke,2005,36(6):1207-1211.

[6]陳麗麗.腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平變化及與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(3):64-65.

[7]全國第四屆腦血管病會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-383.

[8]詹洪春,何曉.王隴德院士談我國腦卒中防控現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2011,1(22):3.

[9]宋春霞,李亞軍,張世俊,等.血同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2011,28(6):547-548.

[10]Biswas A,Ranjan R,Meena A,et al.Homocystine levels,polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young Asian Indians[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2009,18(2):103-110.

[11]Tseng YL,Chang YY,Liu JS,et al.Association of plasma homocysteine concentration with cerebral white matter hyperintensity on magnetic resonance images in stroke patients[J].J Neurol Sci,2009,284 (1-2):36-39.

[12]Zhang F,Li X,Dong Q,et al.Risk of acute cerebral infarction and plasma asymmetrical dimethylarginine and homocysteine levels:a clinical correlation analysis of Chinese population[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(9):2225-2232.

[13]Mamatha SN,Nagaraja D,Philip M,et al.Asymmetric dimethylarginine as a risk marker for early-onset ischemic stroke in Indian population[J].Clin ChimActa,2011,412(1-2):139-142.

[14]吳永斌.同型半胱氨酸表達(dá)水平對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(17):4999-5000.

[15]區(qū)騰飛,潘速躍.同型半胱氨酸表達(dá)水平對缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損程度的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(9):1438-1439.

[16]Bartl J,Chrastina P,Krijt J,et al.Simultaneous determination of cystationine,total homocysteine,and methionine in dried blood spots by liquid chromatography/tandem mass spectrometry and its utility for the management of patients with homocystinuria[J].Clin Chim Acta, 2014,437(11):211-217.

[17]馬麗娟.腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平與疾病的嚴(yán)重程度神經(jīng)功能缺損及預(yù)后的相關(guān)性[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18 (6):68-70.

Relationship of serum homocysteine with the degree of nervous functional defect and prognosis in the elderly patients with stroke.

LI Wei,YUAN Fang,LIU Bing-li,ZHANG Guan-qun,LIU Jun,ZHU Liang,WANG Jiang-bo,LIU Zhi-guang.Department of Neurology,Xuzhou Municipal Central Hospital,Xuzhou 221009,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo probe relationship of serum homocysteine(HCY)with the degree of nervous functional defect and prognosis in the elderly patients with stroke.MethodsA total of 148 elderly patients with stroke,including 36 hemorhagic stroke(hemorrhagic stroke group)and 112 ischemia stroke(ischemic stroke group)in Department of Neurology of this hospital from Jan.2014 to Dec.2015 were chosen,and 72 healthy elders who accepted health examination at corresponding period in this hospital were chosen as healthy controls.The serum HCY were detected for all subjects,and the correlation of HCY with degree of nervous functional defect and the relationship of HCY with recurrence of adverse cardiocerebral vascular events were analyzed.ResultsWithin 148 stoke patients,the number of patients with mild,medium and severe nervous functional defect were 69,52 and 27 respectively.HCY in hemorrhagic stroke group and in ischemic stroke group were(23.28±7.24)μmol/L and(22.34±8.46)μmol/L respectively,which were higher than that in healthy controls(11.26±4.57)μmol/L,with statistically significant differences(F=25.32,P＜0.05). HCY in severe,medium and mild nervous functional defect group were(43.02±10.36)μmol/L,(29.12±10.21)μmol/L and(18.82±9.35)μmol/L,with statistically significant differences(F=32.51,P＜0.05).The degree of HCY level was positively correlated with degree of nervous functional defect(r=0.72,P＜0.01).The recurrence rate of adverse cardiocerebral vascular events in HCY(+++)group was 37.78%,which was significantly higher than those of HCY(++)group (20.41%)and HCY(+)group(9.26%),and both of differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe serum HCY has close relationship with occurrence of stroke in elders,which can reflect the severity of illness and is beneficial to assess the prognosis of patients.

Serum homocysteine(HCY);Stroke;Nervous functional defect;Prognosis

R743.3

A

1003-6350（2017）04-0534-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.005

2016-09-07)

江蘇省徐州市科技項(xiàng)目(編號：KC14SH029)

劉志廣。E-mail：liweijk0@163.com