李志祥

【摘要】 目的 探析普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失?；純旱呐R床效果及用藥安全性。方法 100例小兒川崎病合并心律失?；純?， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。觀察組進(jìn)行普羅帕酮治療， 對(duì)照組予以美托洛爾療法， 兩組治療1周， 比較兩組治療前后的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVED）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌鈣蛋白I（CTnI）等臨床指標(biāo)情況；比較兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果 治療前后， 觀察組LVEF水平分別為（70.4±3.7）、（78.8±7.3）%， 對(duì)照組LVEF水平分別為（70.5±3.6）、（72.1±5.6）%， 治療前兩組LVEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后LVEF水平較治療前均升高， 且觀察組LVEF水平明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。治療前觀察組LVED、CRP、CTnI分別為（3.8±0.4）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 對(duì)照組LVED、CRP、CTnI分別為（3.9±0.3）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.6±0.4）μg/L；治療前兩組LVED、CRP、CTnI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組LVED、CRP、CTnI分別為（3.1±0.1）cm、（6.9±2.6）mg/L、（0.2±0.1）μg/L， 對(duì)照組LVED、CRP、CTnI分別為（3.5±0.3）cm、（14.6±3.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 治療后兩組LVED、CRP、CTnI較治療前均降低， 且觀察組LVED、CRP、CTnI明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失?；純号R床效果確切， 可顯著改善患兒的心功能狀態(tài)， 不良反應(yīng)少， 安全性高， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 美托洛爾；普羅帕酮；心律失常；小兒川崎病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.048

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and medication safety by propafenone in the treatment of pediatric Kawasaki disease complicated with arrhythmia patients. Methods A total of 100 children patients with Kawasaki disease and complicated arrhythmia were divided by random number table into control group and observation group， with 50 cases in each group. The observation group received propafenone for treatment， and the control group received metoprolol for treatment. After 1-week treatment， comparison was made on clinical indexes of left ventricular end diastolic dimension （LVED）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， C-reactive protein （CRP）， cardiac troponin I （CTnI） before and after treatment， and adverse reactions after treatment between the two groups. Results The observation group had LVEF respectively before and after treatment as （70.4±3.7） and （78.8±7.3）%， and the control group had LVEF as （70.5±3.6） and （72.1±5.6）%. There was no statistically significant difference of LVEF before treatment between the two groups （P>0.05）. Both groups had higher LVEF after treatment， and the observation group had obviously higher LVEF than the control group （P<0.01）. Before treatment， the observation group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.8±0.4） cm， （143.3±52.7） mg/L and （0.5±0.3） μg/L， and the control group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.9±0.3） cm， （143.3±52.7） mg/L

and （0.6±0.4） μg/L. There was no statistically significant difference of LVED， CRP and CTnI before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the observation group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.1±0.1） cm， （6.9±2.6） mg/L and （0.2±0.1） μg/L， and the control group had LVED， CRP and CTnI respectively as （3.5±0.3） cm， （14.6±3.7） mg/L and （0.5±0.3） μg/L. Both groups had lower LVED， CRP and CTnI after treatment， and the observation group had obviously lower LVED， CRP and CTnI than the control group （P<0.01）. There was no statistically significant difference of adverse reactions during treatment between the two groups （P>0.05）. Conclusion Propafenone provides precisely clinical effect in treating children patients with Kawasaki disease and complicated arrhythmia. This method can remarkably improve cardiac function in patients， along with few adverse reactions and high safety. It is worth clinical promotion.

【Key words】 Metoprolol； Propafenone； Arrhythmia； Pediatric Kawasaki disease

小兒川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征， 是一種血管炎綜合征， 可對(duì)患兒的冠狀動(dòng)脈造成嚴(yán)重?fù)p害， 是患兒成年后出現(xiàn)冠心病的潛在性高危因素， 對(duì)全身中小型血管造成損害[1]。在小兒川崎病患兒中約有半數(shù)患兒可伴有心肌炎發(fā)生心律失常， 如未能及時(shí)有效干預(yù)， 對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅。大量研究表明[2]， 小兒川崎病合并心律失?；純哼M(jìn)行普羅帕酮治療， 可顯著改善患兒的心功能狀態(tài)， 不良反應(yīng)少， 安全性高。探析小兒川崎病合并心律失?；純旱淖罴阎委煼绞郊坝盟幍陌踩允种匾?故臨床選擇2014年7月～ 2015年5月本院收治的小兒川崎病合并心律失?；純哼M(jìn)行普羅帕酮治療， 效果滿意， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 臨床選擇2014年7月～2015年5月本院收治的小兒川崎病合并心律失?；純?00例， 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血管疾病科學(xué)會(huì)制定的小兒川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診為小兒川崎病合并心律失?；純?。其中男62例， 女38例， 年齡1～12歲， 平均年齡（5.3±2.4）歲， 血清白細(xì)胞（18.9±7.2）×109/L。其中伴有冠狀動(dòng)脈病變者60例， 心電圖檢查出現(xiàn)快速心律失常， 彩色多普勒超聲檢查為出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張；排除標(biāo)準(zhǔn)：無肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、先天性心臟病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。觀察組男31例， 女19例， 年齡1～12歲， 平均年齡（5.3±2.3）歲；患兒血清白細(xì)胞（18.9±7.1）×109/L；其中伴有冠狀動(dòng)脈病變者30例；對(duì)照組男31例， 女19例， 年齡1～12歲， 平均年齡（5.3±2.2）歲；患兒血清白細(xì)胞為（18.8±7.1）×109/L；其中伴有冠狀動(dòng)脈病變者30例。兩組患兒血清年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、合并冠狀動(dòng)脈病變等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 儀器與試劑藥物 美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DXI800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒， 鹽酸普羅帕酮注射液（西南藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H50021208）， 鹽酸普羅帕酮片（河北冀中制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H13022330）， 琥珀酸美托洛爾緩釋片（商品名：倍他樂克， 瑞典AstraZeneca AB， 批號(hào)：H20100166）， 酒石酸美托洛爾注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20013313）。

1. 3 方法 觀察組患兒進(jìn)行普羅帕酮治療， 靜脈滴注普羅帕酮， 首次給藥劑量為2～3 mg/kg， 第二次給藥劑量為1～2 mg/kg；如患兒心律失?；謴?fù)正常則停止給藥， 如心律失常復(fù)發(fā)則服用普羅帕酮， 3 mg/kg；對(duì)照組患兒進(jìn)行美托洛爾治療， 即靜脈滴注美托洛爾， 2～3 mg/kg， 根據(jù)患兒的心律失常糾正情況進(jìn)行藥物的合理調(diào)節(jié)， 如轉(zhuǎn)為竇性心律則藥物停止應(yīng)用， 如停止用藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)， 則服用美托洛爾， 2 mg/（kg·d）；所有患兒均檢測(cè)CRP、CTnI等指標(biāo)情況， 空腹采集6 ml前臂靜脈血放置在兩個(gè)試管中， 每個(gè)試管3 ml。以上血液標(biāo)本進(jìn)行離心， 2000轉(zhuǎn)/min， 離心10 min， 血清收集， 對(duì)入反應(yīng)杯內(nèi)， 檢測(cè)血液cTnI及CRP指標(biāo)應(yīng)用化學(xué)熒光免疫法， 嚴(yán)格依據(jù)操作說明書完成。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的LVED、CRP、CTnI、LVEF水平及不良反應(yīng)情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組各項(xiàng)臨床檢查指標(biāo)的評(píng)估比較 治療前后， 觀察組LVEF水平分別為（70.4±3.7）、（78.8±7.3）%， 對(duì)照組LVEF水平分別為（70.5±3.6）、（72.1±5.6）%， 治療前兩組LVEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后LVEF水平較治療前均升高， 且觀察組LVEF水平明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前觀察組LVED、CRP、CTnI分別為（3.8±0.4）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 對(duì)照組LVED、CRP、CTnI分別為（3.9±0.3）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.6±0.4）μg/L；治療前兩組LVED、CRP、CTnI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組LVED、CRP、CTnI分別為（3.1±0.1）cm、（6.9±2.6）mg/L、（0.2±0.1）μg/L， 對(duì)照組LVED、CRP、CTnI分別為（3.5±0.3）cm、（14.6±3.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 治療后兩組LVED、CRP、CTnI較治療前均降低， 且觀察組LVED、CRP、CTnI明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)過敏反應(yīng)1例， 胃腸道不適2例， 未發(fā)生電解質(zhì)改變、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)， 對(duì)照組出現(xiàn)過敏反應(yīng)2例， 胃腸道不適3例， 未發(fā)生電解質(zhì)改變、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

小兒川崎病是進(jìn)行出疹性發(fā)熱的全身血管炎性病變， 受損最嚴(yán)重的為冠狀動(dòng)脈， 患兒可出現(xiàn)心內(nèi)膜炎、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)受損、心肌炎癥、全身免疫功能紊亂等， 引發(fā)心肌的缺血缺氧狀態(tài)。川崎病的發(fā)病因素尚在研究中， 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為川崎病的發(fā)生與感染密切相關(guān)， 臨床可出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等特征， 具有一定的地方性及流行性， 部分病例具有一定的自限性[3]。某些感染病毒、免疫力降低等患兒發(fā)病率較高， 早期可發(fā)生血管壁平滑肌細(xì)胞水腫， 血管壁的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)， 合并纖維細(xì)胞的增生[4]。目前， 對(duì)于小兒川崎病合并心律失?；純哼M(jìn)行普羅帕酮治療的臨床效果已成為醫(yī)學(xué)學(xué)者的重要研究?jī)?nèi)容[5]。

本研究探析小兒川崎病合并心律失?；純哼M(jìn)行普羅帕酮治療的臨床效果及安全性研究， 結(jié)果顯示：治療前后， 觀察組LVEF水平分別為（70.4±3.7）、（78.8±7.3）%， 對(duì)照組LVEF水平分別為（70.5±3.6）、（72.1±5.6）%， 治療前兩組LVEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后LVEF水平較治療前均升高， 且觀察組LVEF水平明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前觀察組LVED、CRP、CTnI分別為（3.8±0.4）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 對(duì)照組LVED、CRP、CTnI分別為（3.9±0.3）cm、（143.3±52.7）mg/L、（0.6±0.4）μg/L；治療前兩組LVED、CRP、CTnI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組LVED、CRP、CTnI分別為（3.1±0.1）cm、（6.9±2.6）mg/L、（0.2±0.1）μg/L， 對(duì)照組LVED、CRP、CTnI分別為（3.5±0.3）cm、（14.6±3.7）mg/L、（0.5±0.3）μg/L， 治療后兩組LVED、CRP、CTnI較治療前均降低， 且觀察組LVED、CRP、CTnI明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；觀察組治療期間出現(xiàn)過敏反應(yīng)1例， 胃腸道不適2例， 未發(fā)生電解質(zhì)改變、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)， 對(duì)照組出現(xiàn)過敏反應(yīng)2例， 胃腸道不適3例， 未發(fā)生電解質(zhì)改變、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)， 兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。普羅帕酮為鈣離子通道阻滯劑， 效果強(qiáng)， 可應(yīng)用依賴性阻滯法對(duì)鈣離子及鈉離子進(jìn)行有效快速阻滯， 有效延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的鈉通道時(shí)間， 心肌細(xì)胞可在同一膜電位狀態(tài)下被二次激活的鈉通道數(shù)量減低， 降低傳導(dǎo)速度， 動(dòng)作電位時(shí)程進(jìn)行有效縮短， 降低了心肌細(xì)胞動(dòng)作電位零相速率[6-9]?？蓪?duì)房室結(jié)、心臟房室的傳導(dǎo)進(jìn)行有效緩解， 對(duì)患兒的去極化有效影響， 增加心室及心房組織額不應(yīng)期， 心率降低；且應(yīng)用該藥治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， 安全性較高[10， 11]。

綜上所述， 普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失?；純号R床效果確切， 可顯著改善患兒的心功能狀態(tài)， 不良反應(yīng)少， 安全性高， 值得臨床推廣。

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