馬克驥

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑與聯(lián)合卡培他濱治療晚期膽系腫瘤患者的療效比較

馬克驥

目的探討西他濱聯(lián)合奧沙利鉑與聯(lián)合卡培他濱治療晚期膽系腫瘤患者的療效。方法選取2014年6月至2015年6月于營(yíng)口市中心醫(yī)院接受治療的110例晚期膽系腫瘤患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為A、B兩組，每組55例。A組患者采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，B組患者采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療，比較兩組患者治療效果、治療后6個(gè)月和12個(gè)月生存率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果A組患者治療總有效率為87.3%，B組患者治療總有效率為63.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.2954，P＜0.05）；在治療后6個(gè)月和12個(gè)月，A組患者生存率均明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)晚期膽系腫瘤患者給予吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療臨床效果顯著，治療有效率高，能夠有效穩(wěn)定患者病情，并且顯著提升其生存率，整體治療安全性較高，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況少。

吉西他濱；奧沙利鉑；卡培他濱；晚期膽系腫瘤；療效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.013

膽系腫瘤通常分為兩種，良性腫瘤和惡性腫瘤，良性腫瘤常見(jiàn)的有膽囊性良性腫瘤、膽管良性腫瘤等；而惡性腫瘤則包括膽囊癌、膽管癌、膽管肉瘤等[1]。不論是良性還是惡性膽系腫瘤，均需要及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療，并且膽系腫瘤的惡性程度較高，起病隱匿，生長(zhǎng)迅速，臨床癥狀缺乏特異性，轉(zhuǎn)移早且廣泛，往往確診時(shí)已達(dá)晚期，預(yù)后極差，治療難度較大，需引起高度重視[2]。惡性膽系腫瘤在治療過(guò)程中，結(jié)合使用化療治療，取得的治療效果并不理想，膽系腫瘤疾病給患者的身體健康和家庭和睦帶來(lái)較大影響，關(guān)于膽系腫瘤疾病的治療工作也已成為醫(yī)學(xué)研究中的重點(diǎn)內(nèi)容[3]。本研究就西他濱聯(lián)合奧沙利鉑與聯(lián)合卡培他濱治療晚期膽系腫瘤患者的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年6月至2015年6月于我院接受治療的 110例晚期膽系腫瘤患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)診斷確診為膽系腫瘤晚期[4]，排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①治療中途停止用藥或轉(zhuǎn)院、病死；②對(duì)激素類(lèi)藥物有較強(qiáng)依賴(lài)；③存在神經(jīng)障礙，不能準(zhǔn)確配合治療工作；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。將患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組55例。A組患者中，男30例，女25例，年齡55～76歲，平均（64±4）歲，病程1.2～5.4年，平均（2.3± 0.5）年；B組患者中，男29例，女26例，年齡56～75歲，平均（65±4）歲，病程1.3～5.3年，平均（2.4±0.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)營(yíng)口市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均自愿參與本研究。

1.2 治療方法A組給予患者靜脈滴注吉西他濱，1000 mg/m2，在化療第1天和第8天靜脈滴注，30 min/次，口服卡培他濱，每天1250 mg/m2，第1～14天服用，每周期21 d，連續(xù)治療4個(gè)周期。B組給予患者靜脈滴注吉西他濱，1000 mg/m2，在化療第1天和第8天靜脈滴注，30 min/次，再對(duì)患者靜脈滴注奧沙利鉑，135 mg/m2，第1天持續(xù)靜脈滴注2 h，每周期21 d，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療效果、治療后6個(gè)月和12個(gè)月生存率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（CR）：患者在治療完成后，所有目標(biāo)病灶均消失或基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小超過(guò)70%；部分緩解（PR）：患者在治療完成后，所有目標(biāo)病灶均消失或基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%～70%；穩(wěn)定（SD）：患者在治療后，基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小不足30%，但未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展（PD）：患者在治療后基線病灶長(zhǎng)徑總和增加 20%及以上，或出現(xiàn)新病灶或病死[6]?？傆行剩?）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較A組患者治療的總有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 生存率比較在治療后6個(gè)月和12個(gè)月，A組患者生存率均明顯高于 B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者生存率比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

膽系疾病包括肝內(nèi)膽管、肝外膽管以及膽囊等引起的系列疾病[7]。膽系腫瘤是預(yù)后最差的一種惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，其形成與不良飲食和生活習(xí)慣、致癌化學(xué)物質(zhì)接觸史、生活環(huán)境、遺傳因素等均存在緊密關(guān)聯(lián)。早期發(fā)病患者多采用手術(shù)治療，但是由于大部分患者惡性程度高，轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散較早，早期確診率很低，因此手術(shù)治療無(wú)法實(shí)施?；熓悄壳搬t(yī)學(xué)水平條件下膽系腫瘤患者中最為基礎(chǔ)的治療方案，吉西他濱與卡培他濱均是晚期膽系腫瘤常用化療藥物，但其治療效果并不理想并且不良反應(yīng)較多，患者耐受性較差，存在明顯局限性。

目前，針對(duì)晚期膽系腫瘤患者進(jìn)行綜合治療是可行的重要方式。國(guó)外相關(guān)研究報(bào)道指出，對(duì)膽系腫瘤患者采取全身化療手段，比未接受化療的患者生存率顯著提高[8]。吉西他濱作為抗代謝類(lèi)藥物，可阻止細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，起到殺傷腫瘤細(xì)胞，造成細(xì)胞凋亡。吉西他濱是一種脫氧胞苷類(lèi)似物，在患者體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶作用，然后在細(xì)胞內(nèi)磷酸化形成二磷酸鹽和三磷酸鹽兩種活性產(chǎn)物后，便可發(fā)揮細(xì)胞毒作用，主要藥理作用是細(xì)胞毒作用、自增強(qiáng)作用[9]。文獻(xiàn)[10]報(bào)道在胰腺癌與膽道癌的治療中，吉西他濱的客觀緩解率在8%～60%，但是也有研究顯示吉西他濱單藥療效并不理想[11]。而吉西他濱與奧沙利鉑合用，能夠進(jìn)一步提升對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用，治療效果顯著。因?yàn)閵W沙利鉑中鉑原子與1,2二氨環(huán)己烷（DACH）及一個(gè)草酸基結(jié)合，奧沙利鉑是單一對(duì)映結(jié)構(gòu)體。順式-草酸（反式-1-1-1, 2-DACH）鉑，奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性[12]。由此可知，從理論上分析吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)膽系腫瘤患者有良好的治療作用，能夠提升對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的殺滅作用，進(jìn)而達(dá)到理想的抗癌效果。學(xué)者李嶸等[13]研究顯示，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案，并連同重組血管內(nèi)皮抑素一線治療晚期轉(zhuǎn)移性膽系腫瘤，結(jié)果表明，患者整體康復(fù)情況較好，但部分患者出現(xiàn)了較多并發(fā)癥，需要給予充分改善。另有研究報(bào)道指出，改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期膽系腫瘤的不良反應(yīng)與傳統(tǒng)方案相比，不良反應(yīng)更少，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)4.39～4.51個(gè)月[14]。

本研究采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期膽系腫瘤患者，整體治療效果理想，治療的有效率達(dá)到 87.3%，并且患者在治療后 12個(gè)月的生存率為61.8%，同時(shí)，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況也較少。需注意的是，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療過(guò)程中還需要注意許多細(xì)節(jié)，如患者要注意保持口腔清潔，堅(jiān)持常規(guī)有效的漱口方式，可選用漱口液漱口，早晚刷牙，做好口腔清潔工作。另外，膽系腫瘤常與膽囊良性疾病并存，在診斷和治療時(shí)可以從這一方面入手。同時(shí)，膽囊癌有多種不同組織類(lèi)型，但無(wú)一種有其固定的生長(zhǎng)方式和特殊的臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)類(lèi)似膽系腫瘤的癥狀后一定要及時(shí)就醫(yī)候診，做好疾病檢查診斷工作，避免病情嚴(yán)重危及生命。即使沒(méi)有出現(xiàn)相關(guān)癥狀也要定期進(jìn)行 B型超聲等檢查，對(duì)已發(fā)現(xiàn)的膽囊、膽管等結(jié)構(gòu)的病變要密切觀察其變化。長(zhǎng)期慢性炎癥可能會(huì)刺激患者出現(xiàn)膽管癌，而且有文獻(xiàn)[15]報(bào)道潰瘍性結(jié)腸炎患者膽管癌發(fā)生率較一般人群高。出現(xiàn)膽系腫瘤疾病的患者，一定要積極配合治療，改變不良習(xí)慣，戒除煙酒，在飲食中要注意清淡，避免進(jìn)食刺激性強(qiáng)、油膩食物。在治療后期進(jìn)行化療治療的患者，應(yīng)盡量避免佩戴口腔器具，及時(shí)治療牙齦炎、齲齒等口腔疾病。

綜上所述，對(duì)晚期膽系腫瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療臨床效果顯著，治療有效率高，能夠有效穩(wěn)定患者病情，并且顯著提升患者生存率，整體治療的安全性較高，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)少。但是，本研究并未開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪，未對(duì)患者的生存期進(jìn)行全面考察，患者的遠(yuǎn)期生存率、無(wú)進(jìn)展生存期、中位生存期均有待進(jìn)一步研究。

[1] 李慧,秦叔逵,劉秀峰,等.吉西他濱為主方案聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素治療晚期膽系腫瘤臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2015, 2(21)∶1703-1707.

[2] 吳永勇,楊林,李慧,等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑二線治療吉西他濱耐藥的晚期膽系腫瘤的臨床觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2015,42(6)∶478-479.

[3] 王娟,徐永茂.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑與聯(lián)合卡培他濱在晚期膽系腫瘤治療中的療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2016,16(61)∶201-202.

[4] 李嶸,秦叔逵,劉秀峰,等.GEMOX方案聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素一線治療晚期膽系腫瘤的初步觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014, 19(5)∶430-434.

[5] 孫曉艷,王亞帝,何東寧,等.改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期膽系腫瘤中療效及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2013, 3(23)∶1997-1999.

[6] 侯鐵偉,蔡相軍.改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期膽系腫瘤的臨床療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2016,14(7)∶160.

[7] 楊?lèi)?ài)榮.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期膽系腫瘤的近期療效和安全性觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(32)∶106-109.

[8] Kim JH,Do IG,Kim K,et al.Progranulin as a predictive factor of response to chemotherapy in advanced biliary tract carcinoma[J]. ancer Chemother Pharmacol,2016,78(5)∶1085-1092.

[9] 馬蕾,金鐘,柳江.奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期膽道系統(tǒng)腫瘤的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(9)∶853-855.

[10] 孫曉艷,王亞帝,何東寧,等.改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期膽系腫瘤中療效及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013, 3(23)∶1997-1999.

[11] Lan F,Jeudy J,Senan S,et al.WE-AB-202-02∶ Incorporating Regional Ventilation Function in Predicting Radiation Fibrosis After Concurrent Chemoradiotherapy for Lung Cancer[J].Med Phys,2016, 3(6)∶3794-3794.

[12] 喻建華,王凌,喻建勇,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期膽道系統(tǒng)腫瘤的臨床研究[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2014,12(6)∶58-61.

[13] 李嶸,秦叔逵,劉秀峰,等.GEMOX聯(lián)合或不聯(lián)合重組血管內(nèi)皮抑素一線治療晚期轉(zhuǎn)移性膽系腫瘤的初步觀察[C].南京∶第九屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)論文集,2013∶144-149.

[14] 李嶸,秦叔逵,劉秀峰,等.GEMOX方案一線治療晚期轉(zhuǎn)移性膽道系統(tǒng)腫瘤的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(11)∶1020-1023.

[15] 金震東,李兆申,杜奕奇,等.超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下碘125粒子植入聯(lián)合化療治療腹腔實(shí)體腫瘤的前瞻性研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志, 2007,24(1)∶23-28.

遼寧省營(yíng)口市中心醫(yī)院，遼寧營(yíng)口 115000