張艷麗+李巖+梁倩+劉閏

【摘要】 目的 觀察普拉克索聯(lián)合多巴絲肼片（商品名：美多芭）治療帕金森病的治療效果。方法 118例帕金森病患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組（60例）和觀察組（58例）。對(duì)照組患者采取單純美多芭治療， 觀察組患者采取美多芭聯(lián)合普拉克索治療， 觀察兩組患者的臨床療效， 治療前后對(duì)患者進(jìn)行帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）和帕金森病病情評(píng)估量表（Webster）測(cè)評(píng)。結(jié)果 兩組治療后Hoehn-Yahr分期均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后UPDRSⅡ與Ⅲ的評(píng)分均低于治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。觀察組總有效率為96.6%， 高于對(duì)照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%， 低于對(duì)照組的30.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床效果顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用美多芭， 可有效改善帕金森病患者的臨床癥狀， 減少用藥后異動(dòng)癥及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 帕金森??；普拉克索；多巴絲肼片

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.046

Observation on curative effect of pramipexole combined with Madopa for the treatment of Parkinsons disease ZHANG Yan-li， LI Yan， LIANG Qian， et al. Department of Neurology， Dalian University Affiliated Zhongshan Hospital， Dalian 116000， China

【Abstract】 Objective To observe treatment effect of pramipexole combined with levodopa and benserazide tablets （trade name： Madopa） for the treatment of Parkinsons disease. Methods A total of 118 Parkinsons disease patients were randomly divided into control group （60 cases） and observation group （58 cases）. The control group received only Madopa for treatment， and the observation group received Madopa combined with pramipexole for treatment. Clinical effect was observed in two groups. Evaluation were made on unified Parkinsons disease rating scale （UPDRS） score and Parkinsons disease assessment scale （Webster） before and after treatment. Resutls Both groups had improvement of Hoehn-Yahr stage after treatment than before treatment， and the observation group had better improvement than the control group. The differences all had statistical significance （P<0.05）. Both groups had lower grade Ⅱ and Ⅲ of UPDRS score than before treatment， and the observation group had lower scores than the control group. The differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate as 96.6% than 70.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of adverse reactions as 13.8% than 30.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combined therapy of pramipexole and Madopa provides better clinical curative effect than Madopa alone， which can effectively improve the clinical symptoms of Parkinsons disease patients， reduce dyskinesia after meditation and occurrence of drug adverse reactions. So this method is worth promoting and applying.

【Key words】 Parkinsons disease； Pramipexole； Levodopa and benserazide tablets

帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病， 普遍性?xún)H次于阿爾茨海默癥， 終身患病風(fēng)險(xiǎn)約為1/100[1]， 帕金森病的發(fā)病機(jī)制主要是黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的缺失， 進(jìn)而引起皮質(zhì)基底節(jié)環(huán)路的功能異常， 導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生。對(duì)于帕金森病的治療， 目前仍然以對(duì)癥治療為主， 而無(wú)法遏制疾病進(jìn)展?，F(xiàn)代臨床研究認(rèn)為， 左旋多巴可以替代腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的減少， 達(dá)到改善帕金森病臨床癥狀的目的， 但長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)療效減退、劑末效應(yīng)、“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象等問(wèn)題， 使單獨(dú)應(yīng)用美多芭受到限制[2]。普拉克索作為多巴胺（DA）受體激動(dòng)劑在臨床中逐漸被認(rèn)可， 同時(shí)它可以減少左旋多巴的使用劑量， 減少帕金森病治療過(guò)程中發(fā)生的異動(dòng)癥。本研究采用美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病， 在臨床中收到較好的治療效果， 總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月～2016年4月住院及門(mén)診就診的118例帕金森病患者作為研究對(duì)象， 其中男62例， 女56例；年齡56～82歲， 平均年齡（69.2±4.8）歲；

病程1～9年， 平均病程（5.2±2.8）年。Hoehn-Yahr分期Ⅰ期32例、Ⅱ期25例、Ⅲ期42例、Ⅳ期19例。全部患者均行頭部CT或磁共振成像（MRI）掃描， 符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組所制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（60例）和觀察組（58例）。

1. 2 方法 對(duì)照組給予美多芭（上海羅氏制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）進(jìn)行治療， 初始劑量為62.5 mg， b.i.d.；逐漸增加至250 mg， t.i.d.， 最大量250 mg， t.i.d.；觀察組給予美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索片（德國(guó) Boehringer Ingelheim International GmbH， 注冊(cè)證號(hào)H20110070）治療， 普拉克索初始劑量為0.125 mg， t.i.d.， 每周劑量加至一倍， 最大量0.5 mg， t.i.d.?；颊卟∏樵谟行Э刂坪缶S持劑量， 治療周期為12周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄治療前后Hoehn-Yahr分期和UPDRSⅡ與Ⅲ的評(píng)分。 根據(jù)Webster評(píng)分評(píng)定治療效果， 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：改善程度≥61%為顯效， 31%～60%為有效， 11%～30%為較好， ≤10%為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后Hoehn-Yahr分期比較 兩組治療后Hoehn-Yahr分期均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較 兩組治療后UPDRSⅡ與Ⅲ的評(píng)分均低于治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為96.6%， 高于對(duì)照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)厭食、納差等消化系統(tǒng)癥狀5例， 開(kāi)關(guān)現(xiàn)象4例， 精神癥狀5例， 表現(xiàn)為激動(dòng)、焦慮、失眠、直立性低血壓4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%；觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例， 皮膚瘙癢1例， 嗜睡2例， 體重增加1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)患者均經(jīng)調(diào)整劑量及對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)， 不影響治療。

3 討論

帕金森病是老年人中常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病， 臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌張力增高、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常， 癥狀嚴(yán)重患者喪失生活自理能力， 給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)[5]。正常人腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)中多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)， 二者相互拮抗可維持正常的機(jī)體功能。而帕金森病患者的病理改變是紋狀體黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性凋亡， 導(dǎo)致多巴胺含量顯著減少， 致使多巴胺和乙酰膽堿的作用失去失衡， 多巴胺對(duì)乙酰膽堿的抗興奮性作用減弱， 即引發(fā)帕金森病癥狀[6-9]。因此， 改善帕金森病情的原理主要是通過(guò)增加患者腦內(nèi)多巴胺含量實(shí)現(xiàn)。美多芭是治療帕金森病的常見(jiàn)藥物， 該藥物在帕金森病初期治療中有效， 但是隨著患者病情的發(fā)展， 服用藥物的劑量也越來(lái)越大， 患者并發(fā)異動(dòng)癥、精神障礙、晨僵以及少動(dòng)等不良反應(yīng)也隨之增高[10， 11]。不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理可能與藥物對(duì)多巴胺受體的脈沖性刺激有關(guān)。據(jù)報(bào)道， 約60%的帕金森病患者在左旋多巴治療4～6年后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥 [12]。普拉克索是一種新型的非麥角胺類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑， 對(duì)多巴胺受體具有較高的選擇性， 它通過(guò)激動(dòng)D2 受體來(lái)改善帕金森病患者癥狀。普拉克索通過(guò)直接刺激紋狀體內(nèi)的DA受體起作用， 無(wú)需再通過(guò)變性的DA神經(jīng)元的代謝轉(zhuǎn)化作用。無(wú)潛在的毒性代謝產(chǎn)物， 也不會(huì)與其他物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性地吸收及轉(zhuǎn)運(yùn)入腦， 因此藥物不良反應(yīng)比左旋多巴少且輕[13-15]。在本研究中， 對(duì)觀察組患者采用了普拉克索聯(lián)合美多芭的治療方法， 觀察組總有效率為96.6%， 高于對(duì)照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且患者在治療后的UPDRSⅢ評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組， 取得了滿(mǎn)意的治療效果， 本研究結(jié)果證實(shí)了普拉克索聯(lián)合美多芭在帕金森病治療中的價(jià)值。

綜上所述， 普拉克索聯(lián)合美多芭治療在帕金森病治療中較單獨(dú)使用美多芭治療更為有效， 可以顯著改善患者運(yùn)動(dòng)癥狀， 減少單獨(dú)應(yīng)用左旋多巴產(chǎn)生的不良反應(yīng)， 因而具有較好的用藥安全性和有效性， 適合于推廣應(yīng)用。

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