“配型難”成白血病治療世界性難題

白血病作為一種惡性血液系統(tǒng)疾病，死亡率占兒童惡性疾病死亡率的第一位、成人惡性疾病死亡率的第六位。治療白血病的最有效方法是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，即骨髓移植。在我國(guó)，每年有6000余名患者需要接受骨髓移植。骨髓移植前，患者首先要 “配型”，因?yàn)榻?jīng)典的骨髓移植須在人類白細(xì)胞抗原（HLA）100%全相合的情況下進(jìn)行，否則極易發(fā)生嚴(yán)重的排異反應(yīng)。然而，即使是同胞兄妹，HLA全相合概率也僅有25%；沒有血緣關(guān)系的人，全相合的概率只有十萬分之一。而中國(guó)獨(dú)生子女家庭更令骨髓移植“雪上加霜”，配型成功如同“大海撈針”。骨髓移植供體來源不足已成為長(zhǎng)期困擾白血病治療的世界性難題。

“北京方案”突破骨髓移植“禁區(qū)”

既然配型全相合的概率很低，那么配型非完全相合的“單倍體移植”，即在父母與子女之間、堂表親之間的移植能否成功？全世界的骨髓移植專家都在思考這個(gè)問題，也為此開展了各種嘗試。過去，由于歐美單倍體移植生存率不及經(jīng)典移植的1/3，故該技術(shù)在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)被列為“禁區(qū)”。

我科團(tuán)隊(duì)自1996年開始，對(duì)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）誘導(dǎo)免疫耐受進(jìn)行系統(tǒng)研究，為單倍體移植的成功奠定了理論基礎(chǔ)。我們首先為移植供者注射G-CSF，混合骨髓和外周血，將供者的干細(xì)胞調(diào)節(jié)到“既能容易植入患者體內(nèi)，又不容易引起嚴(yán)重排異反應(yīng)”的最佳狀態(tài)；然后給予患者 “抗胸腺球蛋白（ATG）”預(yù)處理和聯(lián)合免疫抑制，將患者體內(nèi)的T細(xì)胞調(diào)節(jié)到免疫耐受狀態(tài)，成功跨越“HLA屏障”，使供者的單倍體干細(xì)胞能夠順利地在患者體內(nèi)“生根發(fā)芽”，進(jìn)而重建患者的造血系統(tǒng)。

在此基礎(chǔ)上，我們還創(chuàng)新了多項(xiàng)單倍體關(guān)鍵技術(shù)，形成單倍體移植臨床體系，包括：①實(shí)現(xiàn)不同人群、不同疾病單倍體移植方案“個(gè)性化”；②改良供者淋巴細(xì)胞輸注技術(shù)，增強(qiáng)抗白血病效應(yīng)；③以“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”指導(dǎo)精準(zhǔn)排異預(yù)防；④建立國(guó)際認(rèn)可的“單倍體供者優(yōu)化選擇”原則；⑤建立符合單倍體移植特點(diǎn)的感染合并癥（病毒、真菌等）防治體系。2016年世界骨髓移植協(xié)會(huì)（WBMT） Kodera主席將該體系稱為“北京方案”，并將其推薦為缺乏相合供者的移植可靠方案。

原創(chuàng)技術(shù)造福白血病患者

“北京方案”使惡性血液病患者能從自己的父母或子女身上找到治療用的干細(xì)胞，使白血病5年無病生存率由化療時(shí)代的20%～40% 提高到68%～74%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于2015～2016年歐美主要移植中心報(bào)告的生存率（40%）。截至2015年底，通過該方案治愈的中國(guó)白血病患者已超過5000人。

同時(shí)，“北京方案”也實(shí)現(xiàn)了對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家的技術(shù)輸出，法國(guó)、意大利、以色列、日本、韓國(guó)等國(guó)已將該技術(shù)作為臨床常規(guī)應(yīng)用，歐美患者采用“北京方案”的比例也大幅上升。

專家簡(jiǎn)介

黃曉軍 北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)前任主任委員，亞太細(xì)胞治療學(xué)會(huì)主席，亞太血液聯(lián)盟常委會(huì)主任，美國(guó)血液學(xué)會(huì)國(guó)際常委會(huì)委員。擅長(zhǎng)血液系統(tǒng)各疾病的診治。

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