鐘達(dá)宏

【摘要】 目的 探究沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)于咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性。方法 98例咳嗽變異性哮喘患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組49例。對(duì)照組患者給予舒利迭單獨(dú)治療， 實(shí)驗(yàn)組患者給予舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉治療。比較兩組的治療效果、咳嗽緩解及消失時(shí)間、肺功能改善以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為93.9%， 明顯高于對(duì)照組的79.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組咳嗽緩解時(shí)間及消失時(shí)間短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組肺功能指標(biāo)均較治療前有所改善， 且實(shí)驗(yàn)組改善更顯著， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉可有效緩解咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀， 改善肺功能， 且有較高安全性， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉；沙美特羅替卡松粉吸入劑；咳嗽變異性哮喘；肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.057

Analysis of curative effect by Seretide combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma ZHONG Da-hong. Shenzhen City Nanshan District Xili Peoples Hospital Dakan Community Health Service Center， Shenzhen 518000， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and safety by salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation （Seretide） combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma. Methods A total of 98 patients with cough variant asthma were randomly divided into experimental group and control group， with 49 cases in each group. The control group received Seretide alone for treatment， and the experimental group received Seretide combined with montelukast sodium for treatment. Comparison was made on curative effect， cough remission and disappearance rate， pulmonary function improvement and adverse reactions between the two groups. Results After treatment， the experimental group had obviously higher total effective rate in treatment as 93.9% than 79.6% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The experimental group had shorter cough remission time and disappearance time than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， both groups had better pulmonary function indexes than those before treatment， and the experimental group had more remarkable improvement. Their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Combination of Seretide and montelukast sodium can effectively relieve clinical symptom of cough variant asthma and improve pulmonary function， along with high safety. This method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Montelukast sodium； Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation； Cough variant asthma； Pulmonary function

咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊類型， 臨床表現(xiàn)為慢性刺激性咳嗽， 少痰或無(wú)痰。因其治療周期長(zhǎng)， 癥狀易反復(fù)， 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-3]。目前對(duì)于咳嗽變異性哮喘普遍使用可吸入小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑或兩者的復(fù)方制劑治療[4-6]。舒利迭就是糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松）和支氣管擴(kuò)張劑（沙美特羅）的復(fù)方制劑。孟魯司特是一種強(qiáng)效白三烯拮抗劑， 有抗炎、降低氣道高反應(yīng)性的作用。有研究表明這兩種藥物單獨(dú)使用對(duì)咳嗽變異性哮喘均有效[3， 7]。為探究舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)于咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性， 本實(shí)驗(yàn)選取咳嗽變異性哮喘患者98例， 部分予以舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉治療， 取得較好效果， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南（2009年版）》中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 選取2014年6月～2016年6月因咳嗽變異性哮喘至本社康中心治療的咳嗽變異性哮喘患者98例， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組49例。排除近8周有呼吸道感染以及合并有其他原因引起的慢性咳嗽患者。實(shí)驗(yàn)組男25例， 女24例， 年齡18～56歲， 平均年齡（32.0±8.0）歲， 平均病程（5.3±6.8）年。對(duì)照組男24例， 女25例， 年齡19～54歲，

平均年齡（33.6±7.0）歲， 平均病程（6.5±5.6）年。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者對(duì)本次研究知情， 并簽署同意書。

1. 2 治療方法 兩組患者均予以相同基礎(chǔ)治療， 包括補(bǔ)液、維持電解質(zhì)酸堿平衡、吸氧、低鹽低脂飲食、臥床休息。對(duì)照組予以舒利迭（Glaxo Operations UK Limited， 注冊(cè)證號(hào)：H20140164）1吸/次， 2次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp &Dohme Ltd， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053）5 mg/次， 1次/d。療程均為21 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)包括肺功能指標(biāo)[第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）]、咳嗽緩解消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)按顯效、有效、無(wú)效三級(jí)評(píng)定[8]， 顯效：治療1周內(nèi)， 咳嗽癥狀基本消失， 3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：咳嗽在2～3周內(nèi)基本消失， 3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；無(wú)效：咳嗽未消失甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組臨床療效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效比較 治療后， 實(shí)驗(yàn)組顯效35例、有效11例、無(wú)效3例， 總有效率為93.9%；對(duì)照組顯效29例、有效10例、無(wú)效10例， 總有效率為79.6%。實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.346， P<0.05）。

2. 2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前后實(shí)驗(yàn)組FEV1分別為（1.8±0.3）、（2.8±0.4）L， FEV1/FVC分別為（74.2±10.5）%、（88.2±6.8）%；對(duì)照組治療前后FEV1分別為（1.7±0.3）、（2.2±

0.5）L， FEV1/FVC分別為（73.8±11.8）%、（79.6±7.1）%。治療后兩組肺功能指標(biāo)均較治療前有所改善， 且實(shí)驗(yàn)組改善更顯著， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組咳嗽緩解時(shí)間及消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間， 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)惡心嘔吐3例， 咽部不適2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.2%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例， 咽部不適2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.2%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.122， P>0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘最主要的臨床表現(xiàn)為慢性持續(xù)性劇烈干咳， 是以多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)參與的慢性氣道炎癥性疾病， 其治療原則與典型哮喘相似。舒利迭為丙酸氟替卡松和沙美特羅的復(fù)方制劑， 丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素的一種， 可通過(guò)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化、抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放、減少支氣管粘液腺分泌等功能發(fā)揮抗炎作用[9-11]；沙美特羅是一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑， 可通過(guò)興奮氣管平滑肌細(xì)胞β2受體而產(chǎn)生持久舒張支氣管的作用， 有效減輕咳嗽癥狀[2， 12-14]。有研究已證實(shí)[15]支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素合用可更好的改善咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀， 本試驗(yàn)也證明舒利迭可使咳嗽變異性哮喘患者肺功能和咳嗽癥狀得到一定程度改善。孟魯司特是目前最強(qiáng)效的特異性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑， 可阻斷白三烯生物學(xué)活性， 有效抑制其炎癥反應(yīng)。哮喘的發(fā)病機(jī)制中， 白三烯是一種重要的炎癥介質(zhì)， 而且糖皮質(zhì)激素不能阻斷白三烯引發(fā)的炎癥通路[4， 16-18]， 所以從理論上講， 聯(lián)用孟魯司特可提高哮喘療效。

本試驗(yàn)中， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為93.9%， 明顯高于對(duì)照組的79.6%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組咳嗽緩解時(shí)間及消失時(shí)間短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組肺功能指標(biāo)均較治療前有所改善， 且實(shí)驗(yàn)組改善更顯著， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 研究結(jié)果與王傳海等[5]研究結(jié)果相符。

綜上所述， 舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉可有效抑制咳嗽變異性哮喘患者的氣道炎性反應(yīng)， 消除氣流受限， 快速而高效的改善咳嗽癥狀， 提高肺通氣功能， 且有較高的安全性， 值得臨床推廣應(yīng)用。但是本試驗(yàn)由于條件限制， 未做長(zhǎng)期隨訪， 對(duì)于舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉是否能降低復(fù)發(fā)率還需進(jìn)一步研究。

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