尹艷茹 王孟長(zhǎng) 潘 於 魏慧俊 朱陳誠(chéng)

浙江省湖州市中醫(yī)院 浙江 湖州 313000

補(bǔ)腎助孕方聯(lián)合西藥治療腎虛型多囊卵巢綜合征不孕癥32例臨床研究*

尹艷茹 王孟長(zhǎng) 潘 於 魏慧俊 朱陳誠(chéng)

浙江省湖州市中醫(yī)院 浙江 湖州 313000

目的：探討自擬方“補(bǔ)腎助孕方”聯(lián)用二甲雙胍片對(duì)腎虛型多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥的助孕療效及性激素水平的影響。方法：隨機(jī)將64例患者分為治療組(自擬“補(bǔ)腎助孕方”+二甲雙胍片組)與對(duì)照組(炔雌醇環(huán)丙孕酮片+二甲雙胍片+枸櫞酸氯米芬片組)。每組32例，分別行6個(gè)月經(jīng)周期的治療。觀察兩組治療后的臨床癥狀、體征、性激素水平變化及妊娠率等指標(biāo)，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療組妊娠率68.75%，對(duì)照組妊娠率為40.63%，兩組有顯著性差異（P＜0.05）；治療組治療后中醫(yī)癥狀積分、FSH、LH、T改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論：補(bǔ)腎助孕方聯(lián)合二甲雙胍片治療腎虛型PCOS不孕癥效果顯著。

補(bǔ)腎助孕方 多囊卵巢綜合征 不孕癥 腎虛型

多囊卵巢綜合征(PCOS）是以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素或胰島素抵抗、多囊卵巢為特征的內(nèi)分泌紊亂的癥候群，嚴(yán)重影響患者的生殖功能，是不排卵不孕的主要原因。生育期婦女PCOS的患病率為5%～21%，且發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì)，對(duì)患者心身健康產(chǎn)生重大影響[1-3]。本研究運(yùn)用補(bǔ)腎助孕方聯(lián)合二甲雙胍治療腎虛型PCOS不孕癥患者,獲滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料:64例病例均來自2013年12月～2015年12月期間于本院及我市婦保院門診就診的患者，所有病例均符合腎虛型PCOS不孕癥的診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組32例。治療組:年齡22～37歲，平均26.44±3.73歲；病程1～5年，平均2.33±0.40年。對(duì)照組:年齡21～36歲，平均26.43± 3.26歲；病程1～6年，平均2.24±0.32年。兩組資料比較，無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):PCOS西醫(yī)診斷采用2003年鹿特丹會(huì)議修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)性生活正常，未避孕1年未孕，排除配偶不育因素。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)為:主癥:婚久不孕，月經(jīng)后期、量少，甚者閉經(jīng)、經(jīng)漏不止，多毛，痤瘡，黑棘皮癥。次癥:腎虛癥狀:頭暈，腰酸，耳鳴，小便頻數(shù)或清長(zhǎng)，面色晦黯，脈沉。以上主癥不孕必須具備及其余各項(xiàng)的2項(xiàng)，次癥必具備2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈，辨證為腎虛型PCOS。按癥狀的輕重程度分為0、1、2、3分。治療前后各記錄1次。統(tǒng)計(jì)癥狀的總積分。

2 治療方法

2.1 治療組:以補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)助孕法為基本治法，自擬“補(bǔ)腎助孕方”（熟地20g，當(dāng)歸、芍藥、雞血藤、山楂、枸杞子各10g，山萸肉、山藥、女貞子、覆盆子各12g，丹參15g，牛膝6g，甘草3g）為基礎(chǔ)方。卵泡期加制首烏12g，紫河車3g；排卵期加香附10g，桂枝、炒枳殼各6g；黃體期加巴戟天、菟絲子各15g；月經(jīng)后期,則加入益母草、紅花各12g，澤蘭10g。每日1劑，早晚分服，經(jīng)期停服。同時(shí)服二甲雙胍片500mg/次，2次/日。

2.2 對(duì)照組:二甲雙胍片服用同治療組。在自然月經(jīng)或撤退出血第5天，同時(shí)口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片,1片/日,連服21天,下次月經(jīng)第5天重服,共3個(gè)經(jīng)期。3周期后促排卵治療,月經(jīng)第5天口服枸櫞酸氯米芬片，50mg,日1次，連用5日（通過B超聲監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)和子宮內(nèi)膜厚度,在至少一個(gè)卵泡直徑≥20毫米,如果仍然沒有排卵的肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(HCG),5000U；如治療無效，下一個(gè)周期則可增加枸櫞酸氯米芬片劑量,最大150毫克/天），共治療3個(gè)周期。

兩組患者共治療6個(gè)周期，如妊娠停止藥物治療。所有患者治療后隨訪6個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo):觀察兩組患者的癥狀積分、妊娠率及促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、體重指數(shù)（BMI）、空腹胰島素（FINS）等指標(biāo)。安全性檢測(cè):定期檢測(cè)患者肝腎功能等；記錄可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:通過SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以-x±s表示；符合正態(tài)分布，組間一般情況比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)采用t檢驗(yàn)，兩配對(duì)樣本使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布，使用Wi lcoxon秩和檢驗(yàn)；組間頻率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；若四格表理論頻數(shù)＜5，采用四格表資料的Fisher確切概率法。P＞0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著性。

3.3 結(jié)果:見表1、表2、表3。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分差值比較（±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分差值比較（±s）

注:與治療前比較,#P＜0.01；與對(duì)照組比較,△P＜0.01。

組別治療組對(duì)照組例數(shù)32 32中醫(yī)證候評(píng)分治療前積分19.85±7.30 21.40±7.24治療后積分8.81±6.26#14.30±6.91#差值11.03±5.04△7.03±4.38

表2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注:與本組治療前比較，#P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01,△△P＜0.05。

組別治療組（32例）對(duì)照組(32例）時(shí)間療前療后差值療前療后差值FSH (mIU/ml) 6.09±1.16 3.92±0.72#2.16±1.39△5.87±1.18 4.99±1.00#0.89±0.72 LH (mIU/ml) 17.34±2.54 7.29±2.06#10.04±3.80△18.06±4.83 11.03±2.40#7.03±4.24 LH/FSH 2.68±0.46 1.90±0.54#1.07±0.72 3.09±0.60 2.24±0.42#0.85±0.65 T (ng/ml) 1.18±0.34 0.62±0.16#0.56±0.32△△1.18±0.32 0.77±0.24#0.40±0.24 E2 (pg/ml) 46.47±7.63 43.22±3.41#3.59±6.89 45.13±8.47 40.63±4.90#4.50±6.45 PRL (ng/ml) 20.81±3.18 17.31±2.90#3.50±1.78 20.22±3.50 16.16±2.91#4.06±2.44 BMI (kg/m2) 23.89±3.33 22.66±2.45#1.24±1.42 24.24±2.45 23.24±2.70 1.00±1.16 FINS uU/ml 26.86±4.21 19.97±3.15#6.90±3.14 25.31±4.72 20.14±3.24 5.17±2.85

表3 兩組患者妊娠及流產(chǎn)情況比較

3.4 不良反應(yīng):兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 體會(huì)

PCOS大多于青春期前后發(fā)病，發(fā)病率高達(dá)6%～10%，且發(fā)病后終身存在。采取有效方法，糾正和改善胰島素抵抗，降低雄激素水平非常重要。研究顯示二甲雙胍可改善PCOS患者的胰島素敏感性，減少雄性激素的分泌，排卵率和妊娠率增加,提高中藥的作用[7-8]。

多囊卵巢綜合征可歸屬于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)后期”“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“崩漏”及“不孕”等范疇。從我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度分析，本病的發(fā)病原因?qū)ε詠碚f主要有腎虛、血瘀、痰濕等；研究認(rèn)為腎虛是形成多囊卵巢綜合征的主要原因，并以補(bǔ)腎為主分型治療，同時(shí)調(diào)補(bǔ)肝以益子養(yǎng)母，從腎論治多囊卵巢綜合征，療效確切［9］。本研究正是從中醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，運(yùn)用了自擬“補(bǔ)腎助孕方”以補(bǔ)腎填精調(diào)經(jīng)助孕為基本治法，重在補(bǔ)腎調(diào)養(yǎng)沖任、活血益氣促排卵，從而通過補(bǔ)腎結(jié)合調(diào)理氣血以提高排卵率。方中熟地黃、芍藥、山藥、當(dāng)歸等滋陰養(yǎng)血填精，促進(jìn)卵泡發(fā)育，增加子宮內(nèi)膜厚度；女貞子、山萸肉、枸杞子補(bǔ)腎養(yǎng)肝滋陰養(yǎng)血，覆盆子加強(qiáng)補(bǔ)腎助陽(yáng)之力，促進(jìn)卵泡進(jìn)一步成熟，提高子宮內(nèi)膜容受性；懷牛膝益腎氣，促陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化；山楂健胃消食，防止諸藥滋膩礙胃，雞血藤、丹參活血調(diào)經(jīng)通絡(luò)，甘草調(diào)和藥性。卵泡期:加紫河車、制何首烏滋腎養(yǎng)血；排卵期:加枳殼、桂枝、香附活血行氣,溫經(jīng)助陽(yáng),促進(jìn)排卵；黃體期:加菟絲子、巴戟天溫腎助陽(yáng)、增加黃體功能；月經(jīng)未來潮:加益母草、紅花、澤蘭行氣活血調(diào)經(jīng)。諸藥相伍，而使肝腎精血得養(yǎng)，痰濕得化，氣血通暢，沖任盈虧有時(shí)，從而達(dá)到調(diào)經(jīng)種子、恢復(fù)排卵的目的。

綜上所述，補(bǔ)腎助孕方聯(lián)合二甲雙胍治療腎虛型PCOS不孕癥臨床效果顯著，可改善患者臨床癥狀、內(nèi)分泌水平，誘發(fā)排卵，增加妊娠率，值得臨床進(jìn)一步研究。

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2016-07-14

湖州市科技計(jì)劃項(xiàng)目探討補(bǔ)腎助孕方聯(lián)合二甲雙胍對(duì)腎虛型多囊卵巢綜合征的療效評(píng)價(jià)，編號(hào)：2014GY18