樸今蘭 付敏 魯衍強(qiáng) 宋錦霞 金銀珠 金英華 金靈 全蓮花

中國出生缺陷防治報(bào)告[1](2012)指出，中國是出生缺陷高發(fā)國家。WHO估計(jì)，我國每年新增加出生缺陷患兒約90萬例，其中出生時臨床明顯可見出生缺陷約有25萬例。報(bào)告同時指出，出生缺陷成為兒童殘疾的重要原因，也日漸成為兒童死亡的主要原因，在嬰兒死因構(gòu)成比達(dá)到19.1%，順位由2000年的第4位上升至2011年的第2位。2000—2006年吉林省的出生缺陷的出生患病率依次為5.67‰、5.91‰、6.63‰、6.84‰、5.96‰、6.71‰、7.45‰，呈上升趨勢[2]。監(jiān)測資料顯示，2001—2006年吉林省延邊朝鮮族自治州出生患病率在45.78～93.23/萬，呈上升趨勢，總出生患病率71.73/萬[3]，嚴(yán)重影響兒童的生命和生活質(zhì)量，給社會和家庭帶來沉重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失。2007年以后未見本州出生缺陷率變化情況的研究報(bào)告。本研究以吉林省延邊朝鮮族自治州2007—2015年出生缺陷監(jiān)測資料為基礎(chǔ)，分析該地區(qū)人群的出生患病率和變化趨勢，分析先天性心臟病類型及原因，為本州出生缺陷的預(yù)防提供參考依據(jù)。

對象與方法

一、對象

2007—2015年(上一年度10月1日至本年度9月30日為1個監(jiān)測年)在延邊朝鮮族自治州15家出生缺陷監(jiān)測醫(yī)院分娩的圍產(chǎn)兒。先天性心臟病來源于2007—2015年在延邊州出生缺陷監(jiān)測醫(yī)院分娩的圍產(chǎn)兒。

二、方法

1.監(jiān)測管理辦法：每名新生兒或引產(chǎn)兒由1名產(chǎn)科或兒科專業(yè)人員檢查，發(fā)現(xiàn)出生缺陷病例后按照《吉林省出生缺陷監(jiān)測方案》對出生缺陷做診斷，并填寫統(tǒng)一的《圍產(chǎn)兒季報(bào)表》，由接受培訓(xùn)的監(jiān)測人員負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)填寫并專人負(fù)責(zé)檢查核對，按季上報(bào)省婦幼保健院。其中，唇裂、腭裂及唇裂合并腭裂合并為總唇裂；脊柱裂、無腦畸形及腦膨出合并為神經(jīng)管畸形；小耳/無耳及外耳其他畸形合并為耳畸形。

2.先天性心臟病診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)：按照國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)進(jìn)行診斷，主要以超聲心動圖結(jié)果進(jìn)行先天性心臟病的診斷，部分患兒為臨床診斷，即患兒有發(fā)紺或聽診有明顯病理性雜音。

3.相關(guān)定義：出生患病率(‰)=出生缺陷例數(shù)/同期活產(chǎn)數(shù)×1000‰。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，時間變化趨勢采用線性趨勢χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、出生缺陷的一般特征

2007—2015年延邊朝鮮族自治州15家出生缺陷監(jiān)測醫(yī)院共分娩圍產(chǎn)兒110 635例，缺陷兒1 322例，出生患病率為11.95‰(1 322/110 635)。其中2009年和2012年較低，2015年最高(15.21‰)，整體呈上升趨勢，見表1。

二、不同出生缺陷類型的出生患病率與順位

出生患病率居前5位的分別是先天性心臟病、多指(趾)、總唇裂、神經(jīng)管畸形、耳畸形，共占所有出生缺陷的72.84%(963/1 322)，見表2。9年間先天性心臟病患病率一直居于首位(見表3)，且2015年的患病率為2007年的1.83倍。

表12007—2015年吉林省延邊朝鮮族自治州出生患病率及趨勢變化

年份(年) 出生數(shù) 缺陷兒患病率(‰)200712910146113120081254515212122009115411251083201011649146125320111165714012012012127081381086201312769148115920141354915511442015113071721521合計(jì)11063513221195

注：χ2=473.48，P<0.01

表2 1 322例出生缺陷的缺陷類型、患病率與構(gòu)成比

表3 2007—2015年吉林省延邊朝鮮族自治州出生缺陷順位前5位情況分析

三、先天性心臟病發(fā)生類型分析

276例本院受檢的圍產(chǎn)兒先天性心臟病類型，其中房間隔缺損126例，患病率最高(1.14‰，126/110 635)，占45.65%，其次是動脈導(dǎo)管未閉73例，占26.45%，見表4。

表4 2007—2015年276例圍產(chǎn)兒先天性心臟病類型

討 論

一、出生患病率趨勢

2007—2015年本州總出生缺陷患病率在10.83‰～15.21‰，呈上升趨勢，其中2015年出生缺陷患病率為15.21‰。9年間共監(jiān)測圍產(chǎn)兒110 635例，發(fā)現(xiàn)出生缺陷1 322例，總出生患病率11.95‰。2007—2012年全國人群出生缺陷率在135/萬～185/萬波動[4]，本州出生缺陷患病率與全國水平吻合。

二、出生缺陷順位情況分析

1.神經(jīng)管畸形患病率變化趨勢：本研究2007—2012年神經(jīng)管畸形順位并不在前五位，而2013—2015年神經(jīng)管畸形順位上升進(jìn)入前5位。神經(jīng)管畸形是較為嚴(yán)重的出生缺陷，其順位情況變化必須引起本州出生缺陷防治工作的足夠重視。通過個性化增補(bǔ)葉酸等有效措施進(jìn)一步加強(qiáng)預(yù)防，2013年本院啟動中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心“婦幼保健分子遺傳醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)計(jì)劃”，通過對葉酸代謝通路中MTHFR基因、MTRR基因做檢測，及早發(fā)現(xiàn)不同個體對葉酸的吸收利用水平，篩查出葉酸代謝障礙的高危人群，實(shí)現(xiàn)個性化增補(bǔ)葉酸。

2.先天性心臟病患病率升高原因分析：本研究表明，在2007—2015年先天性心臟病患病率9年間一直處在出生缺陷第一位，總患病率達(dá)到5.37‰，高于2011年全國出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示患病率4.10‰[1]。Zidan等[5]研究表明，遺傳因素對先天性心臟病發(fā)生影響很大，遺傳率約為60%；且先天性心臟病發(fā)病與高血壓有關(guān)。鄧鵬飛等[6]研究發(fā)現(xiàn)，有高血壓家族史的母親與對照組相比，子女先天性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高3.939倍，說明先天性心臟病與遺傳因素有密切關(guān)系。陳夢婕等[7]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期感染、環(huán)境污染等理化因素的接觸增多亦顯著影響先天性心臟病的發(fā)生。先天性心臟病患病率高居不下，除了和遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)外，與診斷水平和監(jiān)測質(zhì)量提高相關(guān)。2005年開始本州部分醫(yī)院開展心臟彩超檢查，原來一些產(chǎn)前不能明確診斷的先天性心臟病得以確診，但不排除真實(shí)患病率升高的可能性。本州先天性心臟病診斷以產(chǎn)后確診為主，宮內(nèi)診斷率不足10%。因此，通過基因檢測技術(shù)篩查遺傳因素風(fēng)險(xiǎn)，減少理化因素接觸，加強(qiáng)本區(qū)B超醫(yī)師專業(yè)培訓(xùn)，充分利用超聲診斷，提高產(chǎn)前診斷水平，采取綜合干預(yù)措施，達(dá)到降低圍產(chǎn)兒先天性心臟病患病率的目的。

3.多指(趾)、總唇裂疾病分析：多指(趾)、總唇裂等畸形位于體表，雖然對兒童的生理功能影響不大，但會對兒童心理發(fā)育造成負(fù)面影響，臨床和B超易于發(fā)現(xiàn)。傅美華等[8]研究表明，妊娠早期補(bǔ)充葉酸可降低兒童總唇裂的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.100，95%CI為0.032～0.312)。張衛(wèi)等[9]研究表明，孕期從事化工行業(yè)、頭發(fā)汞含量及膳食中水果類攝入頻率較低與多指畸形有關(guān)，是多指畸形的3個環(huán)境危險(xiǎn)因素。維生素C可還原氧化型谷胱甘肽，產(chǎn)物谷胱甘肽可與汞等重金屬離子結(jié)合以拮抗汞等重金屬對巰基酶的抑制作用，間接地影響重金屬的毒性作用。所以，通過做好孕期宣教，避免孕期有害因素的暴露，多吃富含維生素C的水果，有望減少多指(趾)的發(fā)生。

總之，2007—2015年延邊朝鮮族自治州出生患病率呈上升趨勢，與診斷水平尤其是先天性心臟病診斷水平提高有關(guān)。因此，通過加強(qiáng)對本地區(qū)人口產(chǎn)前篩查和孕期管理等綜合干預(yù)措施，進(jìn)一步提高產(chǎn)前診斷水平，降低出生缺陷患病率，提高出生人口素質(zhì)。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部.中國出生缺陷防治報(bào)告(2012).中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2012,19 :3-5

2 張銘,張洪雁.吉林省近年出生缺陷現(xiàn)狀調(diào)查.中國衛(wèi)生工程學(xué),2008,7:236.

3 金英華,麻靜,2001～2006年延邊朝鮮族自治州出生缺陷監(jiān)測分析.中國婦幼保健2011,29:4531-4555.

4 國家衛(wèi)生計(jì)生委婦幼健康服務(wù)司.2012年婦幼衛(wèi)生年報(bào)主要結(jié)果分析報(bào)告.全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測及年報(bào)通訊,2013,5:4-9.

5 Zidan HE,Rezk NA,Mohammed D.MTHFR C677T and A1298Cgene polymorphisms and their relation to homocysteine level in Egyptian children with congenital heart diseases.Gene,2013,529:119-124．

6 鄧鵬飛,仲璦玲.兒童先天性心臟病環(huán)境暴露因素的病例對照研究.中華疾病控制雜志,2015,19:1135-1141.

7 陳夢捷,梁梅英.胎兒先天性心臟病母體相關(guān)危險(xiǎn)因素的病例對照研究.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,15:211-216.

8 傅美華,陳偉.孕早期環(huán)境因素與非綜合征型總唇裂發(fā)生的相關(guān)性分析.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,4:436-438.

9 張衛(wèi),任愛國.汞砷等元素在多指(趾)畸形發(fā)生中的作用.中國生育健康雜志,2005,16:25-28.