郝艷梅+郝亞飛+曹芳

[摘要] 目的 探討血清TK1和PSA檢測在診斷和鑒別診斷良性前列腺疾?。ㄇ傲邢僭錾┡c前列腺癌（PCa）中的作用。方法 采用酶免疫點(diǎn)印跡化學(xué)發(fā)光法檢測：方便選取2013年1月—2015年12來內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診并確診的100例前列腺癌患者、85例前列腺增生患者、80例正常對照者血清TK1水平，同時(shí)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測PSA（TPSA/FPSA）含量。比較前列腺癌患者與前列腺良性疾病及對照組的TK1及PSA水平的差異，以及前列腺癌組患者血清TK1和PSA水平與術(shù)后復(fù)發(fā)及手術(shù)前后關(guān)系。 結(jié)果 前列腺癌組PSA（56.38±14.25）和TK（8.54±3.65）1水平顯著高于前列腺良性腫瘤[PSA：（4.78±2.54）；TK：（1.51±0.48）]和健康人群組[PSA：（1.35±1.27）；TK：（0.94±0.51）]，（P<0.01），且前列腺良性腫瘤組[PSA：（4.78±2.54）；TK：（1.51±0.48）]與健康人群組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[PSA：（1.35±1.27）；TK：（0.94±0.51）]，（P<0.05）。PSA和TK1聯(lián)檢前列腺癌其靈敏度和特異性都有所提高，（FPSA/tPSA的靈敏度為67.4%，特異度為73.5%。血清TK1的靈敏度為71.5%，特異性為78.24%，二者聯(lián)合檢測PCa的靈敏度位為97.54，特異度為91.38。且血清TK1水平在手術(shù)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[手術(shù)前：tk1：（8.54±3.65）；tPSA：（56.38±14.25）；fPSA：（5.21±1.33）； fPSA/tPSA：（0.09±0.04），手術(shù)后：tk1：（4.11±4.06）；tPSA：（49.68±13.02）；fPSA：（5.01±1.55）；fPSA/tPSA：（0.11±0.05）。術(shù)后復(fù)發(fā)的前列腺癌患者中， TK1水平明顯升高[無復(fù)發(fā)（3.06±2.16）；有復(fù)發(fā)（9.65±4.89），P<0.05]。結(jié)論 血清TK1可為前列腺癌預(yù)后判斷及病情監(jiān)測提供重要價(jià)值，與PSA聯(lián)合檢測能夠提高前列腺癌診斷的檢出率。

[關(guān)鍵詞] TK1；PSA；前列腺增生；前列腺癌

[中圖分類號] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0063-04

Diagnosis Value of Combined Test of Serum TK1 and PSA for Patients with Parastatal

HAO Yan-mei1， HAO Ya-fei2， CAO Fang1

1.Department of Nuclear Medicine， the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China；2.Department of clinical laboratory， People's Hospital of Erdos， Erdos， Inner Mongolia， 017399 China

[Abstract] Objective To study the effect of serum TK1 and PSA test in diagnosis and differential diagnosis of parastatal and PCa. Methods Convenient selection the serum TK1 level of 100 cases of patients from Fist Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Inner Mongolia Univeristy of Science and Technology with PCa， 85 cases of patients with parastatal and 80 cases of normal persons treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were tested by the chemistry luminescence immunoassay method， at the same time， PSA（TPSA/FPSA）content was tested by the Roch electrochemical luminescence analyzer， and the differences in the TK1 and PSA levels of patients in the three groups were compared， and the correlation between the serum TK1 and PSA levels of patients with PCa and postoperative recurrence was compared. Results The PSA and TK1 levels in the PCa group was obviously higher than that in the benign neoplasm of prostate group and healthy people group[（56.38±14.25），（8.54±3.65） vs（4.78±2.54），（1.51±0.48），（1.35±1.27），（0.94±0.51）， P<0.01]， and the differences between the benign neoplasm of prostate group and healthy people group had statistical significance， and the sensitivity and specificity of PSA and TK1 in testing PCa were improved，（ the sensitivity and specificity of FPSA/tPSA were respectively 67.4% and 73.5%， and the sensitivity and specificity of serum TK1 were respectively 71.5% and 78.24%， and the sensitivity and specificity of the combined test were respectively 97.54 and 91.38）， and the difference in the serum TK1 level before and after operation had statistical significance[（before operation， tk1：（8.54±3.65）；tPSA：（56.38±14.25）；fPSA：（5.21±1.33）； fPSA/tPSA：（0.09±0.04）； after operation； tk1：（4.11±4.06）；tPSA：（49.68±13.02）；fPSA：（5.01±1.55）；fPSA/tPSA： （0.11±0.05）]， and TK1 level obviously increased of PCa patients with postoperative recurrence[no recurrence：（3.06±2.16）； recurrence；（9.65±4.89），P<0.05]. Conclusion The serum TK1 can provide important value for the prognosis judgment and disease monitoring of PCa， and the combined test of serum TK1 and PSA can improve the test rate of PCa.

[Key words] TK1； PSA； Parastatal； PCa

前列腺癌（prostate cancer，PCa）嚴(yán)重威脅中老年男性的健康及生存質(zhì)量，在美國，前列腺癌是男性死亡人數(shù)第2多的惡性腫瘤[1]。腫瘤標(biāo)志物診斷前列腺癌是一種無創(chuàng)而又簡便的好方法，以前臨床上較常使用前列腺特異性抗原腫瘤標(biāo)志物診斷早期前列腺癌。胸苷激酶1（又稱細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶，TK1）是一種與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的激酶，并且大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞中都存在TK1濃度的升高。關(guān)于TK1是否適用于前列腺癌診斷的研究目前國內(nèi)外報(bào)道還很少。該研究將從2013年1月—2015年12月來該院就診明確的住院男性患者：100例前列腺癌、85例前列腺增生的血清中TK1與PSA濃度進(jìn)行比較，目的在于評價(jià)TK1在前列腺癌早期篩查和診斷及預(yù)后判斷及病情監(jiān)測中的價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所檢測病例均為方便選取2013年1月—2015年12月在該院就診明確的住院男性患者，均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)；前列腺增生85例，年齡46～81歲，平均年齡58歲；前列腺癌患者100例，年齡47～85歲，平均年齡為53歲。上述病例都經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)或病理證實(shí)。正常對照組80例，均為體檢正常的男性健康人，年齡44～79歲，平均年齡52歲。3組研究對象在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有血標(biāo)本于清晨空腹采集，采血前避免行前列腺創(chuàng)傷的處理，分離好的血清于當(dāng)天上午完成測試。檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，測量儀器用羅氏公司生產(chǎn)的全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏601），tPSA 、fPSA試劑由該公司配套提供，按說明書操作，其陽性界值tPSA>4 μg/L，fPSA>0.8 μg/L，fPSA/tPSA<0.18。sTK1濃度的測定采用增強(qiáng)發(fā)光免疫點(diǎn)印跡法，分析儀器為深圳華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供的CIS-1型化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像分析系統(tǒng)，試劑是與該設(shè)備配套的試劑盒，操作按說明書，STK1濃度>2 pmol/L為陽性指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)間比較用方差分析（F檢驗(yàn)），組問兩兩比較采用q檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組前列腺患者血清 tPSA、fPSA含量及 fPSA/tPSA比值

正常對照組，前列腺增生、前列腺癌患者血清TK1、tPSA、fPSA含量逐漸升高，前列腺癌組TK1、tPSA、fPSA含量與其它兩組比較都明顯上升（P<0.01），3者指標(biāo)在良性前列腺增生組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。前列腺癌組的fPSA/tPSA比值與其它兩組比較明顯降低（P<0.01），其它兩組 fPSA/tPSA比值之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 tk1和PSA水平在前列腺患者中手術(shù)前后及術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系結(jié)果

由附表可見血清TK1在前列腺癌患者的手術(shù)前后及術(shù)后有無復(fù)發(fā)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義而，而tPSA、fPSA 、fPSA/tPSA 在手術(shù)前后及術(shù)后有無復(fù)發(fā)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 血清TK1與fPSA/tPSA比值對前列腺癌靈敏度與特異性的比較

fPSA/tPSA對前列腺癌的靈敏度為67.4%，特異性上升為73.5%。血清TK1對前列腺癌的靈敏度為71.5%，特異性上升為78.24%，二者聯(lián)合檢測PCa的靈敏度位為97.54，特異度為91.38。

3 討論

隨著現(xiàn)代血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物相關(guān)研究的迅速發(fā)展，一種極具生命潛力的細(xì)胞增殖標(biāo)志物：胸苷激酶1（ thymidine kinase 1，TK1） 在全身臟器腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后中的作用也逐漸受到關(guān)注[2]。而PSA系列腫瘤標(biāo)志物的特異性及敏感性低，導(dǎo)致前列腺癌患者早期發(fā)現(xiàn)及鑒別診斷、及預(yù)后評價(jià)非常困難。為了避免前列腺癌漏診、PSA耗費(fèi)過多人力物力及對實(shí)際非癌患者的過度診療的弊端[3-4]。面對PSA的多年窘迫及過度對飛癌患者的長期精神侵害，有人要求廢除PSA[5]，從表1發(fā)現(xiàn)，癌與非癌之間TPSA的差距極大，提示TPSA鑒別癌與非癌的能力是首當(dāng)其沖。這與PSA運(yùn)用多年，并有效診治許多前列腺癌患者的臨床經(jīng)驗(yàn)相符[6-8]。

正常時(shí)前列腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)之間存在屏障（由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜構(gòu)成）。因而，血液中tPSA 含量極低且穩(wěn)定。當(dāng)前列腺疾病破壞這種屏障時(shí)， 腺管的內(nèi)容物可漏入淋巴系統(tǒng)并進(jìn)入血循環(huán)，進(jìn)而外周血PSA升高。tPSA只對前列腺組織有特異性，對前列腺癌無特異性， 在一些良性疾病中，血清tPSA 也會升高， 特別在灰色界值區(qū)時(shí)：tPSA 值處于4.0～10.0 μg /L時(shí)，在此PCa和非PCa患者血清tPSA有明顯交叉重疊，這樣tPSA對診斷PCa就缺乏足夠的特異性，國外許多研究結(jié)果表明：TK1對提高情前列腺癌的診斷準(zhǔn)確率，尤其是合理把握對PSA灰區(qū)4.0～10.0 μg /L內(nèi)的可疑患者的穿刺時(shí)機(jī)和指征，對提高穿刺陽性率。有幫助[9-10]。

該文發(fā)現(xiàn)：①PCa 、前列腺增生患者血清血清tk1、tPSA和fPSA水平均顯著高于正常對照組（P<0.05），PCa的fPSA/tPSA比值與其它兩組比較明顯降（P<0.01）；兩組fPSA/tPSA比值之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。當(dāng)前列腺癌與前列腺增生時(shí)PSA之間有重疊，難以區(qū)別時(shí)，fPSA/tPSA具有更明顯的價(jià)值。PCa組病人血清PSA值增高，BPH組患者也同樣增高，且有很多的PCa和非前列腺癌患者的PSA值恨接近，PSA作為檢測PCa的理想癌標(biāo)缺乏特異性，其原因是PSA是前列腺特異而非前列腺癌特異[11]。應(yīng)用fPSA/tPSA比值可減少許多BPH患者的不必要活檢。由于前列腺癌患者細(xì)胞中有較多的al一抗糜蛋白酶（ACT）轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白，PSA能夠與ACT結(jié)合形成c—PSA，同時(shí)前列腺增生患者細(xì)胞中ACT轉(zhuǎn)錄及表達(dá)蛋白稀少，造成PCa患者血清中c-PSA含量升高，fPSA含量相對降低，導(dǎo)致PCa患者fPSA/tPSA 比值小于BPH 患者[12]。②血清TK1在前列腺癌患者的手術(shù)前后及術(shù)后有無復(fù)發(fā)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而tPSA、fPSA、fPSA/tPSA 在手術(shù)前后及術(shù)后有無復(fù)發(fā)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。TKl檢測可以作為前列腺癌早期篩查、常規(guī)臨床患者腫瘤治療效果評估、復(fù)發(fā)提示的血清學(xué)標(biāo)志物，這與李蜀婧[13]等報(bào)道的一致。李蜀婧等發(fā)現(xiàn)，前列腺癌組TK1的陽性率明顯高于前列腺增生組， 且前列腺癌組tk1 與健康對照組及前列腺增生組均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見， TK1 對于前列腺癌的診斷有特異性。且針對前列腺癌的診斷靈敏度在71.50%， 特異性在：85.5%，PSA不能有效地區(qū)分早期前列腺癌和前列腺增生。TKl檢測可以作為前列腺癌早期篩查、常規(guī)臨床患者腫瘤治療效果評估、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提示的血清學(xué)標(biāo)志物），該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：血清tk1在前列腺癌患者中，手術(shù)前后及術(shù)后有無復(fù)發(fā)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而tPSA、 fPSA及fPSA/tPSA在前列腺癌患者中手術(shù)前后及術(shù)后有無復(fù)發(fā)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這與王永斌[14]報(bào)道的有不同之處，王永斌報(bào)道tk1和PSA在手術(shù)前后存在差異，其原因可能與樣本選取有關(guān)。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[15-21]認(rèn)為在前列腺癌治療階段，PSA不是可靠的特異性標(biāo)志位，其不能單作為前列腺癌預(yù)后隨訪的檢測指標(biāo)，這與該研究結(jié)論相似，因此，tk1可作為前列腺癌治療后監(jiān)測腫瘤進(jìn)展有意義的標(biāo)志物，這可能與tk1是細(xì)胞增殖物有關(guān)。

因此，同時(shí)檢測TK1、tPSA、fPSA及fPSA/tPSA比值，可明顯提高BPH與PCa 診斷的準(zhǔn)確性，提高了前列腺癌診斷的靈敏度和特異性，為前列腺疾病診斷、治療、預(yù)后觀察提供臨床價(jià)值。

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