譚磊+韓愈+石慶芬

[摘要] 目的 分析乙型肝炎病毒前S1抗原陽性檢驗價值。方法 便利選取2014年8月—2016年8月于濟南市傳染病醫(yī)院診治的108例乙型肝炎患者臨床資料，均采集靜脈血檢驗，觀察不同HBV血清標志物檢查結果。結果 在不同HBV血清標志物中，HBeAg陽性血清的PreS1-Ag陽性率77.08%、HBV-DNA陽性率89.58%，HBeAg陰性血清的PreS1-Ag陽性率41.67%、HBV-DNA陽性率48.33%。不同HBV-DNA載量的PreS1-Ag陽性率均比HBeAg的高（P<0.05）。 結論 在乙肝病毒復制標志物中，乙肝病毒前S1抗原的敏感性高，其陽性率隨HBV-DNA載量增加，幫助HBV感染的診治及病判斷，值得推廣應用。

[關鍵詞] 乙肝；乙肝病毒前S1抗原；檢驗

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0069-03

Analysis of HBV Pre S1-Ag Positive Test Value

TAN Lei1， HAN Yu2， SHI Qing-fen1

1.Department of clinical laboratory， Jinan Infectious Disease Hospital， Jinan， Shandong Province， 250021 China；2.Department of pharmacy， Jinan Children Hospital， Jinan， Shandong Province， 250022 China

[Abstract] Objective To analyze the HBV pre S1-Ag positive test value. Methods Convenient selection 108 cases of patients from Jinan Infectious Disease Hospital with hepatitis B treated in our hospital from August 2014 to August 2016 were selected and the vein blood was tested and the examination results of different HBV serum markers were observed. Results The positive rate of PreS1-Ag in HBeAg positive serum， HBV-DNA positive rate， PreS1-Ag in HBeAg negative serum and HBV-DNA was respectively 77.08%， 89.58%， 41.67% and 48.33%， the PreS1-Ag positive rate of different HBV-DNA capacities was higher than that of HBeAg（P<0.05）. Conclusion In the Hepatitis B virus copying markers， the sensitivity of Pre-S1 antigen of hepatitis B virus is high， and with the increase of HBV-DNA capacity， the positive rate increases， which helps the diagnosis and treatment of HBV infection and disease judgment， and it is worth promotion and application.

[Key words] Hepatitis B； Pre-S1 antigen of hepatitis B virus； Test

乙型肝炎屬傳染性疾病，由乙肝病毒（HBV）引起肝臟炎性病變的一種多器官損傷疾病[1]。臨床檢驗HBV以兩對半檢驗為主，該檢驗方式對防治、診斷、治療乙型肝炎及其預后均具重要作用。但據(jù)資料顯示[2]，兩對半檢驗亦存在缺陷，其僅可呈現(xiàn)機體HBV免疫情況，不能反映HBV在患者體內(nèi)復制情況，無法判定乙肝表面抗原陽（HBsAG）患者有無傳染及其臨床療效，而乙肝S1抗體、抗原檢驗對兩對半檢驗結果具協(xié)助作用，可進一步幫助患者評估病情，且該方法在臨床上已得到認可。為此，該院旨在分析乙型肝炎病毒前S1抗原陽性檢驗的臨床價值，便利選擇2014年8月—2016年8月于該院診治的108例乙型肝炎患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取于該院診治的108例乙型肝炎患者臨床資料，均自愿參與該研究，簽署知情同意書。納入者均與中華醫(yī)學會訂制的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙肝診斷標準相符；排除溶血性、脂血疾病患者。其中男性71例，女性37例，年齡22～59歲，平均（45.36±6.12）歲，病程2～5年，平均（3.04±0.23）年，HBeAg陽性48例，HBeAg陰性60例；所有患者臨床均表現(xiàn)出黃疸、肝疼痛、肝脾腫大、食欲不振及全身乏力等癥狀。

1.2 方法

該組患者均于早晨空腹取靜脈血5 mL，分離血清，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心15 min，存于-20℃冰箱內(nèi)。采取酶聯(lián)免疫吸附法測定乙肝病毒前S1抗原（PreS1-Ag），化學發(fā)光法測定乙肝病毒血清標志物（HBV-M），熒光定量PCR法測定乙肝病毒基因（HBV-DNA），當HBV-DNA水平>1 000 copies/L，即呈陽性，傳染性強。

1.3 觀察指標

觀察該組乙肝病毒血清標志物檢驗結果；比較HBeAg、PreS1-Ag的陽性率與HBV-DNA載量關系。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析，正態(tài)計量資料用（x±s）表示，兩組間比用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，計數(shù)資料組間率采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 該組乙肝病毒血清標志物檢驗結果

經(jīng)血清檢驗顯示，在48例HBeAg陽性血清中，PreS1-Ag陽性37例（77.08%%），HBV-DNA陽性43例（89.58%）；在60例HBeAg陰性血清中，PreS1-Ag陽性25例（41.67%），HBV-DNA陽性29例（48.33%）；108例乙肝患者中，PreS1-Ag陽性62例（57.41%），HBV-DNA陽性72例（66.67%）。

2.2 HBeAg、PreS1-Ag的陽性率與HBV-DNA載量關系比較

隨著HBV-DNA的載量增加，HBeAg、PreS1-Ag陽性率亦增加，與HBV-DNA具高度正相關性；不同HBV-DNA載量的PreS1-Ag陽性率均比HBeAg的高（P<0.05），見表1。

3 討論

乙肝病毒前S1抗原（PreS1-Ag）作為乙肝病毒外膜蛋白的主要成分之一，在HBV多種生物學效應中均有參與，例如，HBV組裝、分泌、肝細胞侵襲等；病毒復制可直接通過PreS1-Ag反映，其與HBV-DNA關系密切[4-6]。一般情況下，HBeAg是檢驗HBV病毒復制的標志物，由于臨床治療乙肝時，患者使用大量抗病毒藥物，致使少數(shù)HBV基因組變異，促進HBeAg生成，并引起分泌障礙，導致HBeAg轉(zhuǎn)陰，變異病株未得到免疫清除，導致血癥病毒仍在發(fā)展，HBV-DNA檢驗仍呈陽性，慢性乙肝患者體內(nèi)病毒仍在自身復制[7-8]。該研究中，該院108例乙肝患者經(jīng)血清檢驗后，結果顯示：HBeAg陽性血清的PreS1-Ag陽性率77.08%、HBV-DNA陽性率89.58%，HBeAg陰性血清的PreS1-Ag陽性率41.67%、HBV-DNA陽性率48.33%。這與王書華等人[9]文獻研究報的結果數(shù)據(jù)較為一致，結果顯示在不同HBV患者HBV-M中，乙型肝炎病毒e抗原陽血清中，PreS1-Ag與HBV-DNA的陽性比例為77.9%、89.5%；乙型肝炎病毒e抗原陰性血清中，PreS1-Ag與HBV-DNA的陽性比例為41.3%、47.9%；提示乙肝病毒前S1抗原陽可用于診斷乙肝病，且有效性高。由此可知，該組患者HBeAg雖然轉(zhuǎn)陰，但仍檢驗出PreS1-Ag、HBV-DNA陽性結果，在HBeAg陰性患者中仍有病毒自我復制。因此，通過PreS1-Ag的檢驗結果可如實表達出HBV復制情況，其靈敏性比HBeAg高，可用作HBV活動性復制的檢測指標。當患者為急性乙肝時，若PreS1-Ag比HBV-DNA更快轉(zhuǎn)陰，則表明病情好轉(zhuǎn)，預后好；若患者為慢性乙肝病毒感染時，若PreS1-Ag一直顯示陽性，則表明病情出現(xiàn)惡化或進展[10]。當人體感染HBV時，體內(nèi)PreS1-Ag出現(xiàn)早且消失快，PreS1-Ag消失快，則預后相對良好；當機體內(nèi)PreS1-Ag免疫反應減弱時，因無法無完全清除HBV，故而成為長久性慢性乙肝病毒攜帶者[11]。另外，研究結果顯示：不同HBV-DNA載量的PreS1-Ag陽性率均比HBeAg的高，隨著HBV-DNA的載量增加，HBeAg、PreS1-Ag陽性率亦增加；這說明PreS1-Ag與HBV-DNA病毒復制較為一致，可準確呈現(xiàn)體內(nèi)乙肝病毒復制情況。考慮到HBV-DNA檢驗方法繁雜，且對實驗員的技術要求高，而PreS1-Ag檢驗操作便捷，可同時與乙肝兩對半標志物上機檢驗，且其費用低，可減輕患者經(jīng)濟壓力，并彌補乙肝兩對半標志檢驗缺陷，是用于判斷HBV傳染、復制的有效標志物，敏感性高，具較高臨床價值。

綜上所述，在最早期的急性乙型肝炎病毒感染中存在PreS1-Ag，是最早清除病毒的跡象，并與HBV-DNA呈正相關性；而在HBeAg陰性乙肝病毒感染中，通過檢驗出PreS1-Ag可準確判斷HBV病毒復制仍在繼續(xù)。因此，乙型肝炎病毒前S1抗原陽性的檢驗價值高，可幫助診治乙肝患者，值得推廣。

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