王根娣 陳紅蘭 肖佩榮 戚融融 鐘建國

老年首次癇性發(fā)作的病因分析

王根娣 陳紅蘭 肖佩榮 戚融融 鐘建國

目的 調查老年期首次癇性發(fā)作的病因及再發(fā)風險。 方法 收集181例老年期首次出現癇性發(fā)作病人的臨床資料并隨訪2～10年,分析其病因及再發(fā)風險。 結果 老年首次癇性發(fā)作的病因中癲癇為主要原因，共156例(86.19%),病因依次為腦梗死(35.91%)、腦出血(16.58%)、腦外傷(9.95%)、隱源性(7.73%)、腦腫瘤(5.53%)、變性性疾病(4.97%)等,再次發(fā)作比例為99.35%。非癲癇疾病所致癇性發(fā)作25例(13.81%),病因依次為糖尿病(7.18%)、慢性酒精中毒或戒斷(2.21%)、低鈉血癥(2.21%)、特殊藥物使用(1.66%)、腎功能衰竭(0.55%)等,再次發(fā)作比例為16.00%。 結論 老年癇性發(fā)作的病因以癲癇為主,少部分為非癲癇性疾病,腦血管病是老年癇性發(fā)作的首要病因,其次為腦外傷、腫瘤、變性性疾病及隱源性等,再發(fā)比例高,多需藥物治療。非癲癇疾病所致常見病因為糖尿病等,病因治療后復發(fā)比例低。

老年人; 首次癇性發(fā)作; 病因

癲癇是神經科第2位常見疾病。資料顯示老年癲癇占所有癲癇人群榜首,65～69歲人群發(fā)病率為90/10萬,>80歲人群發(fā)病率為150/10萬[1]。癲癇是多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電所致的臨床綜合征,臨床上每次發(fā)作的過程稱為癇性發(fā)作[2]。老年首次癇性發(fā)作可能為癲癇的初次表現,也可能為其他非癲癇疾病如代謝疾病所致,本研究擬對老年首次癇性發(fā)作的病例進行回顧性分析并隨訪調查,旨在了解鹽城及周邊地區(qū)老年人群首次癇性發(fā)作的病因,并評估再次癇性發(fā)作的風險,為制定相應的干預措施提供參考。

1 資料與方法

1.1 調查對象 收集2003年1月至2012年12月所有就診于東南大學附屬鹽城醫(yī)院癲癇?？?門診、病房),能夠進行隨訪的老年首次癇性發(fā)作病人。納入標準:(1)年齡≥65歲,首次出現癇性發(fā)作,排除阿斯發(fā)作、短暫性腦缺血發(fā)作等;(2)病歷資料信息完整;(3)既往無癲癇病史;(4)病人及家屬愿意參加,能良好合作,能夠進行門診隨訪。

1.2 調查內容及步驟 所有病人均在癲癇?？崎T診或病房就診,由癲癇?？漆t(yī)師收集病例資料,包括一般情況,疾病的診斷和治療信息。所有病人初次就診時均進行顱腦1.5 T或3.0 T 磁共振(MR)或128排螺旋CT檢查;完成血常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質、血氣分析等實驗室檢查。所有病人均進行≥1次的視頻腦電圖檢測,采用32導腦電圖儀(日本光電)記錄,腦電圖包括清醒、睜閉眼、過度通氣(腦血管病除外)和睡眠描記,被檢查者行1～12 h的腦電記錄時間。

1.3 隨訪 對所有調查對象進行電話和門診隨訪,填寫癲癇?？圃O計的《老年癇性發(fā)作隨訪調查表》,隨訪時間為2～10年,隨訪內容包括:有無再次癇性發(fā)作、發(fā)作類型、頻率、治療情況、合并疾病的情況,對所有可疑的再次發(fā)作病人均需再次至我院癲癇?？凭驮\明確或排除診斷。

1.4 統計學分析 建立Excel數據庫,SPSS 17.0軟件包進行統計學處理。計數資料用百分表示,組間比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 病人的一般人口學資料 2003年1月至2012年12月就診于我院癲癇?？频睦夏晔状伟B性發(fā)作病人共198例,能夠收集完整的病歷資料并隨訪的為181例,其余17例因病歷資料欠完整、失訪等原因未納入分析。其中男109例,女72例,年齡65～77歲,平均(67.85±5.38)歲,隨訪時間為24～120月,平均為(48.25±6.5)月。

2.2 癇性發(fā)作的病因和再次發(fā)作比例 181例老年期首次癇性發(fā)作病人,明確為癲癇者156例(86.19%),病因如下:腦梗死65例(35.91%),腦出血30例(16.58%),腦外傷18例(9.95%),蛛網膜下腔出血2例(1.10%),腦腫瘤10例(5.53%),變性性疾病9例(4.97%),顱內感染3例(1.66%),反射性發(fā)作2例(1.10%),海綿狀血管瘤2例(1.10%),腦動靜脈畸形1例(0.55%),隱源性14例(7.73%)。隨訪期間再次發(fā)作比例為99.35%。非癲癇病人25例(13.81%),病因分別為糖尿病高血糖狀態(tài)5例(2.76%),糖尿病高滲昏迷3例(1.66%),低血糖5例(2.76%),慢性酒精中毒2例(1.10%),酒精戒斷2例(1.10%),中重度低鈉血癥4例(2.21%),特殊藥物使用3例(1.66%),腎功能衰竭1例(0.55%),隨訪期間再次發(fā)作比例為16.00%。非癲癇病人再次發(fā)作比例顯著低于癲癇病人，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 發(fā)作類型 單純部分性發(fā)作45例,復雜部分性發(fā)作58例,部分發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作53例,癲癇持續(xù)狀態(tài)為15例,難以分型10例。

2.4 視頻腦電圖檢查結果 181例癇性發(fā)作者,1 h發(fā)作間期視頻腦電圖可見明確的癇性放電的比例為27%,12 h可見異常癇性放電的比例為49.7%。

3 討論

2014年國際抗癲癇聯盟最新的癲癇定義為間隔>24 h發(fā)生的、≥2次的非誘發(fā)性(或反射性)癇性發(fā)作;未來10年內與2次非誘發(fā)性癇性發(fā)作總體再發(fā)風險(≥60%)有近似再發(fā)可能性的、單次非誘發(fā)性(或反射性)癇性發(fā)作;或診斷為癲癇綜合征[3]。癲癇反復發(fā)作增加病人住院次數,易加重病人的神經系統損傷和癲癇相關意外傷害事件發(fā)生,降低病人的生活能力,增加病人家庭和社會負擔[4-5]。故明確首次癇性發(fā)作的病因,并評估再發(fā)風險,具有重要的臨床意義。

老年癲癇包括老年人群首次發(fā)生的癲癇和病程延至老年仍有發(fā)作的癲癇。根據最新定義,本研究顯示老年期首次癇性發(fā)作大部分為癲癇所致,但仍有13.81%臨床發(fā)作為非癲癇疾病。其中糖尿病相關性疾病占所有非癲癇疾病的比例為52%,包括糖尿病高血糖狀態(tài)、高滲昏迷及低血糖癥。高血糖所致癇性發(fā)作的機制多為高滲狀態(tài)使細胞外滲透壓梯度增大,細胞外間隙電解質失衡和糖代謝的中間產物積聚,從而激發(fā)潛伏的功能不良區(qū)癲癇放電后導致臨床發(fā)作[6]。本研究中13例糖尿病病人未予抗癲癇藥物長期口服,經積極調整血糖后,平均隨訪5.2年未有發(fā)作,提示代謝性疾病所致的癇性發(fā)作的首要治療方法為去除病因。另部分抗精神病藥物如氯氮平及抗生素如亞胺培南有導致癇性發(fā)作的可能。

本研究表明，癲癇是老年首次癇性發(fā)作的主要病因,絕大部分為部分性癥狀性癲癇。發(fā)作形式多為部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作,與國內外研究結論相同[7]。目前資料認為,隱源性癲癇占所有癲癇的比例為60%～70%[2],而本研究中隱源性癲癇僅占8.97%,遠低于其他年齡組,提示老年癲癇多有明確的病因可循。老年癲癇的首位病因仍為腦血管病,以缺血性卒中最為常見。卒中后早期癇性發(fā)作多與局部組織缺血缺氧,局部電解質紊亂,神經細胞膜穩(wěn)定性改變,興奮性物質增加,癲癇發(fā)作的閾值減低有關。卒中后遲發(fā)性癲癇與病損部位神經元變性、壞死、液化,病灶周圍神經元缺血缺氧、膜電位改變及去極化,中風囊的機械牽拉刺激,病灶周圍膠質增生等有關[8]。其他病因分別為腦外傷、腦腫瘤、變性性疾病、顱內感染、反射性發(fā)作以及血管畸形等。本研究中10例腦腫瘤病人均以癇性發(fā)作為首次就診原因,病人其他頭痛、偏癱等癥狀體征不顯著或缺如。其中4例腦腫瘤病人顱腦CT無異常,經MR平掃及增強檢查明確為顱內原發(fā)或轉移瘤。提示老年首次癇性發(fā)作,需強調顱腦MR檢查,以免漏診。上述病因所致的癇性發(fā)作,因再發(fā)比例極高,除病因治療外,應予以抗癲癇藥物治療。

腦電圖是診斷癲癇最重要的輔助檢查,目前認為常規(guī)腦電圖能記錄到49.5%病人的癲癇樣放電[6]。本研究中老年病人1 h視頻腦電圖(頭皮)陽性檢出率為27%,低于其他人群,12 h的長程視頻腦電監(jiān)測陽性率顯著高于1 h腦電圖檢查。

總之,老年首次癇性發(fā)作的病因以癲癇為主,少部分為非癲癇性疾病,臨床需注意病因追查。腦血管病為最常見的病因,其次為腦外傷、腫瘤、變性性疾病及隱源性癲癇等,因再發(fā)比例高,多需抗癲癇藥物治療。老年癲癇病人發(fā)作間期的腦電圖檢查陽性率低于其他人群,但延長腦電圖描記時間能獲得更多的陽性結果。

[1] Wallace H, Shorvon S, Tallis R. Age-specific incidence and prevalence rates of treated epilepsy in an unselected population of 2,052,922 and age-specific fertility rates of women with epilepsy [J]. Lancet, 1998, 352(9145): 1970-1973.

[2] 賈建平,陳生弟.洪震.神經病學[M]. 7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:297-319.

[3] Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy[J]. Epilepsia, 2014,55(4):475-482.

[4] Ramsay RE, Rowan JA, Pryor FM. Special considerations in treating the elderly patient with epilepsy [J].Neurology, 2004, 62(5 Suppl 2): S24-S29.

[5] Stephen LJ, Brodie MJ. Epilepsy in elderly people [J]. Lancet, 2000, 355(9213): 1449-1446.

[6] 徐慧文,劉箐箐,周祥琴.老年性癲癇的臨床特征及其治療[J].中華老年醫(yī)學雜志,2012,31(7):578-580.

[7] 王根娣,鐘建國,陳紅蘭.加巴噴汀和卡馬西平治療新診斷老年癲癇的療效及藥物保留率比較[J].實用老年醫(yī)學,2015,29(7):590-592.

[8] DeLorenzo RJ, Sun DA, Blair RE, et al. An in vitro model of stroke-induced epilepsy: elucidation of the roles of glutamate and calcium in the inductionand maintenance of stroke-induced epileptogenesis[J]. Int Rev Neurobiol, 2007,81(1):59-84.

Etiology of elderly patients with first epileptic seizures

WANGGen-di,CHENHong-lan,XIAOPei-rong,QIRong-rong,ZHONGJian-guo.

DepartmentofNeurology,YanchengHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofSoutheastUniversity,Yancheng224001,China

Objective To investigate the etiology and recurrent risk in elderly patients with first epileptic seizures. Methods 181 elderly patients with first epileptic seizures were retrospectively studied. Clinical data were collected and the patients were followed up for 2-10 years. The etiology and recurrent risk were analyzed. Results The main reason for inducing first epileptic seizures was epilepsy with 156 cases (86.19%),caused by cerebral infarction (35.91%), cerebral hemorrhage (16.58%), traumatic brain injury (9.95%), cryptogenic epilepsy (7.73%), brain tumors (5.53%), degenerative diseases (4.97%). 25 cases (13.81%) with first epileptic seizures were induced by non-epileptic disease, such as diabetes (7.18%), chronic alcoholism or withdrawal (2.21%), hyponatremia (2.21%), special drug use (1.66%), renal failure (0.55%). Conclusions The main etiology of elderly patients with first epileptic seizures is epilepsy, which need to be controlled by anti-epilepsy drugs. The primary causes of epilepsy are cerebrovascular diseases, followed by brain trauma, tumor, degenerative diseases and cryptogenic epilepsy. Non-epileptic disease is mainly caused by diabetes, with low relapse after treatment of primary disease.

aged; first epileptic seizures; etiology

224001江蘇省鹽城市,東南大學醫(yī)學院附屬鹽城醫(yī)院神經內科

鐘建國,Email:jsyczjg@126.com

R 742.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.010

2016-01-24)