梁 娟

（廣西桂平市人民醫(yī)院婦科，廣西 桂平 537200）

桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的療效研究

梁 娟

（廣西桂平市人民醫(yī)院婦科，廣西 桂平 537200）

子宮肌瘤是一種女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，也是人體中最為常見的腫瘤之一。目前，臨床上常用的治療子宮肌瘤的藥物為桂枝茯苓膠囊。為進(jìn)一步研究桂枝茯苓膠囊對(duì)子宮肌瘤的療效，本文就桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的作用機(jī)制，以及單獨(dú)用藥、聯(lián)合其他藥物用藥、聯(lián)合其他治療方式的臨床治療效果進(jìn)行綜述。結(jié)果發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊單獨(dú)用來治療子宮肌瘤的臨床效果并不顯著，但是聯(lián)合促性腺激素激動(dòng)劑、米非司酮或者三苯氧胺等藥物以及聯(lián)合其他微創(chuàng)手術(shù)方法對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行治療療效顯著，且復(fù)發(fā)率較低，能夠有效減少西藥的使用劑量以及治療的不良反應(yīng)。

桂枝茯苓膠囊；子宮肌瘤；治療效果

子宮肌瘤又稱子宮纖維瘤、纖維肌瘤，是一種常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，主要由子宮平滑肌細(xì)胞異常增生而形成，多數(shù)為無癥狀子宮肌瘤，少數(shù)患者臨床表現(xiàn)為子宮出血、下腹疼痛、腹部有包塊及壓迫癥狀、白帶增多、流產(chǎn)與不孕、貧血等癥狀。有資料顯示[1]，子宮肌瘤多發(fā)于30～50歲的女性群體，該年齡段婦女的子宮肌瘤患病率在30%以上。近年來，我國的子宮肌瘤發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上漲趨勢(shì)，且日趨年輕化，嚴(yán)重威脅到我國廣大女性同胞的身體健康安全。中醫(yī)上認(rèn)為，子宮肌瘤屬于 “石瘕”、“癌瘕”范疇，治療應(yīng)以消瘀散結(jié)、活血祛瘀、行氣消腫為主。

1 桂枝茯苓膠囊的成分及效果

桂枝茯苓膠囊是一種中成藥，藥物的組成取自于《金匱要略》中的桂枝茯苓丸處方。方中的桂枝能夠通陽化氣、溫通經(jīng)脈、散寒解表，主治癥瘕結(jié)塊經(jīng)閉腹痛；芍藥能同調(diào)血脈；茯苓能除濕利水；桃仁、丹皮有活血祛瘀的功效。但因考慮到藥效較猛，且該癥為有形實(shí)邪，不可急攻，所以改用丸劑，緩消以久圖之，起到活血化瘀、溫陽利水的功效。而將桂枝茯苓丸改制成膠囊，既能夠保證藥物的成分劑量不發(fā)生改變，又能夠精確控制服藥劑量、方便患者服用，具有較好的治療效果以及廣闊的使用前景，臨床多用于婦人瘀血阻絡(luò)導(dǎo)致的癥塊、產(chǎn)后惡露不止、痛經(jīng)、慢性盆腔炎包塊、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)、乳房疼痛、胸肋脹悶、乳房腫塊、小便不爽、小腹脹痛、尿細(xì)如線等癥狀[2]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，桂枝茯苓膠囊服用后能夠有效降低服用者的血小板表面活性，使得血小板難以聚集，從而降低全血的黏度，使得外周血管擴(kuò)張，加大器官血流量，具有改善人體血流動(dòng)力學(xué)的效果，并且還能夠緩解子宮痙攣情況，提升服用者的機(jī)體免疫力，改善病理狀態(tài)。[3-4]同時(shí)，桂枝茯苓膠囊還具有黃體生成激素釋放激素類似物以及抗雌激素的效果，臨床多用于慢性盆腔炎、子宮肌瘤、痛經(jīng)、乳腺囊性增生、產(chǎn)后陰道流血、卵巢囊腫等多種婦科疾病。

2 桂枝茯苓膠囊用于治療子宮肌瘤的作用機(jī)制

目前，臨床上常規(guī)使用桂枝茯苓膠囊的服用劑量為每次3粒，每天3次，飯后溫水送服，月經(jīng)期間停止使用。桂枝茯苓膠囊被認(rèn)為具有抗雌激素的作用，通過降低人體血液中的孕酮、雌二醇以及催乳素水平來起到抗瘤效果。[5-6]胡舒勤、鄭紅兵[7]等通過采用免疫組化SP法測定了子宮肌瘤大鼠模型中的平滑肌組織中孕激素受體和胰島素1號(hào)增長因子的表達(dá)情況，結(jié)果顯示桂枝茯苓膠囊能明顯降低子宮肌瘤組織中胰島素1號(hào)和孕激素受體的水平，這一結(jié)果很有可能是桂枝茯苓膠囊服用后能夠抑制人體內(nèi)子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。有研究顯示[8-10]，桂枝茯苓膠囊治療大鼠子宮肌瘤的機(jī)制有可能與降低子宮組織表皮生長因子、雌二醇水平有關(guān)。

3 桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的效果

3.1 單純使用桂枝茯苓膠囊對(duì)子宮肌瘤的療效

李毅[11]將84例子宮肌瘤患者分為兩組，每組42例患者，一組服用桂枝茯苓膠囊，一組服用米非司酮，每次25mg,每天1次，連續(xù)服藥3個(gè)月，結(jié)果顯示米非司酮組患者的瘤體縮小情況優(yōu)于桂枝茯苓膠囊組，治療后半年內(nèi)米非司酮組患者月經(jīng)恢復(fù)正常的例數(shù)多于桂枝茯苓膠囊組，提示單純使用桂枝茯苓膠囊來對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行治療效果不佳。

3.2 桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合使用治療子宮肌瘤的療效

目前用米非司酮來治療子宮肌瘤的使用劑量為2.5～25.0mg，療程一般為3～6個(gè)月。蔣志濱等[12]將1036例子宮肌瘤患者納入研究，經(jīng)過Meta分析顯示，桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合使用組治療后的肌瘤體積小于米非司酮組，雌二醇方面差異明顯，而在治療血清促成卵泡素、孕激素、黃體生成素方面差異不明顯，提示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤比單純使用米非司酮更有優(yōu)勢(shì)。且吳淳、楊建都[13]選取150例子宮肌瘤患者分兩組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也顯示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的總有效率為92.0%，明顯高于單純使用米非司酮治療的81.3%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合促性腺激素激動(dòng)劑對(duì)子宮肌瘤的治療效果

董梅[14]選取了100例絕經(jīng)前子宮肌瘤患者進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)，一組給予米非司酮12.50 mg/天，一組于患者月經(jīng)周期第一天給予醋酸亮丙瑞林1.88 mg皮下注射，并在非月經(jīng)期聯(lián)合服用桂枝茯苓膠囊，每次3粒，每天3次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，結(jié)果顯示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林組的治療總有效率為94%，明顯高于單純使用米非司酮組的82%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后聯(lián)用組的瘤體縮小較單純使用米非司酮明顯，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無明顯差異。提示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合促性腺激素激動(dòng)劑對(duì)子宮肌瘤的治療效果較使用米非司酮好。

3.4 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合三苯氧胺對(duì)子宮肌瘤的治療效果

齊寶寧等[15]對(duì)56例子宮肌瘤患者進(jìn)行了用藥對(duì)比實(shí)驗(yàn)，其中28例患者作為三苯氧胺組單純給予三苯氧胺10 mg/次，每天2次口服；另外28例患者作為三苯氧胺與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合用藥組，在給予三苯氧胺10 mg/次，2次/天口服的同時(shí)加用桂枝茯苓膠囊10 mg/天，非月經(jīng)期服用。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，三苯氧胺組的治療總有效率為53.30%，明顯低于三苯氧胺與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合用藥組92.80%的治療總有效率。提示三苯氧胺與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合用藥較單純使用三苯氧胺在治療子宮肌瘤方面效果更好，同時(shí)還能有效減少三苯氧胺的使用劑量，有效避免因三苯氧胺劑量問題引發(fā)的并發(fā)癥情況。

3.5 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合介入栓塞術(shù)對(duì)子宮肌瘤的治療效果

徐琦[16]選取了112例中老年子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，均進(jìn)行子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)，術(shù)后給予其中56例患者桂枝茯苓膠囊進(jìn)行治療，結(jié)果顯示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)進(jìn)行治療的56例患者的治療總有效率為94.64%，明顯高于單純進(jìn)行子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)的56例患者80.36%的治療總有效率。桂枝茯苓膠囊聯(lián)合子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)能夠促進(jìn)栓塞手術(shù)后正常子宮血管對(duì)子宮肌瘤變性壞死細(xì)胞的吸收，從而使得瘤體萎縮、消失，還有助于正常子宮組織中側(cè)支循環(huán)，起到很好的祛瘀效果。

3.6 桂枝茯苓膠囊與射頻消融術(shù)聯(lián)合使用對(duì)子宮肌瘤的治療效果

侍立峰等[17]將45例子宮肌瘤患者分為桂枝茯苓膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)組（n=24）以及射頻消融術(shù)組（n=21），比較兩組對(duì)子宮肌瘤的治療效果，結(jié)果顯示，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)組的治療效果明顯優(yōu)于射頻消融術(shù)組，瘤體體積縮小明顯。提示在子宮肌瘤患者進(jìn)行射頻消融術(shù)后配合服用桂枝茯苓膠囊能夠起到很好的活血化瘀效果，促進(jìn)壞死肌瘤細(xì)胞被吸收，抑制肌瘤細(xì)胞的生長。

4 結(jié)束語

綜上所述，單純使用桂枝茯苓膠囊來治療子宮肌瘤效果并不理想，但是其與米非司酮、醋酸亮丙瑞林、三苯氧胺等西藥聯(lián)合使用，或是配合子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)等使用來治療子宮肌瘤，能夠明顯促進(jìn)瘤體的萎縮，防止子宮肌瘤的復(fù)發(fā)，安全性高，治療效果好。

[1] 周 清,楊孝軍,鄭飛云,等.桂枝茯苓膠囊配伍米非司酮治療子宮肌瘤的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(8):911-915.

[2] 劉洪鴿.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(21):186-187.

[3] 丁宗富.桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤250例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,33(26):31.

[4] Hoellen,F.,Griesinger,G.,Bohlmann,M.K. et al.Therapeutic drugs in the treatment of symptomatic uterine fi broids[J].Expert opinion on pharmacotherapy,2013,14(15):2079-2085.

[5] Proceedings from the third national institutes of health international congress on advances in uterine leiomyoma research: Comprehensive review, conference summary and future recommendations[J].Human reproduction update,2014,20(3):309-333.

[6] 李天華,張亞琴,張英華等.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(2):162-163.

[7] 胡舒勤,鄭紅兵.桂枝茯苓膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性子宮肌瘤中孕激素受體和胰島素樣生長因子I的影響[J].湖北中醫(yī)雜志,2005,27(4):6-9.

[8] 任瑋瑋,張艷玲,王浩然,等.桂枝茯苓膠囊對(duì)子宮肌瘤患者性激素水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(3):130-132.

[9] 范麒如,王振中,馬宏躍,等.分子對(duì)接法虛擬篩選桂枝茯苓膠囊抗子宮肌瘤的潛在活性成分[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2016,18(2):307-312.

[10] 孫 蘭,宗紹波,呂耀中,等.桂枝茯苓膠囊治療大鼠子宮肌瘤及其機(jī)制研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2015,(4):362-365.

[11] 李 毅.桂枝茯苓膠囊與米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效對(duì)比[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(24):3382.

[12] 蔣志濱,于蓓蓓,華浩明,等.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效的Meta分析[J].中成藥,2013,35(1):36-40,67.

[13] 吳淳,楊建都.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(10):771-772.

[14] 董 梅.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤臨床研究[J].中國醫(yī)療前沿,2011,06(19):69-70.

[15] 齊寶寧,齊 權(quán),王小紅.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤56例臨床觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2005,18(21):1504-1505.

[16] 徐 琦.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)對(duì)中老年子宮肌瘤患者激素水平及治療效果的影響[J].中國婦幼保健,2016,31(24):5526-5529.

[17] 侍立峰,吳巖,李彩云,等.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合經(jīng)陰道射頻消融術(shù)治療子宮肌瘤療效分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015,17(5):770-771.

R711.74

B

ISSN.2095-8803.2017.23.027.02