北京市海淀區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心（100094）李東輝 溫瑞卿 劉志杰

北京市海淀區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局（100097）宋宏宇 姚玨成 王嵐翎

醫(yī)療機構(gòu)制劑處方來源于臨床，療效確切，是上市藥品的有益補充。然而近年來醫(yī)療機構(gòu)制劑的抽檢質(zhì)量問題稍顯突出。為此，北京市食品藥品監(jiān)督管理局牽頭組織市藥品檢驗所、市藥審中心等單位完善和提高醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，出版了《北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)程》（2014年版）[1]。我中心自2015年起將轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑列為質(zhì)量調(diào)研和風(fēng)險監(jiān)測的重點對象，重點抽檢容易出現(xiàn)質(zhì)量問題的劑型和項目，分析和挖掘可能存在的質(zhì)量風(fēng)險，并提出相應(yīng)的解決對策。

1 轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑近三年的抽檢情況

1.1 轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑配制單位情況 截止2016年底，海淀區(qū)共有7家醫(yī)療機構(gòu)持有制劑許可證，共有21家醫(yī)療機構(gòu)持有制劑文號。

1.2 2014年抽檢情況 2014年從3家醫(yī)療機構(gòu)抽檢11批次制劑，包含4批次中藥和7批次化學(xué)藥品，覆蓋7種劑型。除無鳥環(huán)苷軟膏外，其余10批次均按照相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行全項目檢驗，檢驗結(jié)果全部符合規(guī)定。

1.3 2015年抽檢情況 2015年從7家醫(yī)療機構(gòu)抽檢29批次制劑，包含18批次中藥和11批次化學(xué)藥品，覆蓋14種劑型。按照相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項目檢驗21批次，部分項目檢驗8批次，檢驗結(jié)果27批次符合規(guī)定，2批次不符合規(guī)定，不合格率6.9%。

1.4 2016年抽檢情況 2016年從9家醫(yī)療機構(gòu)抽檢43批次制劑，包含26批次中藥和18批次化學(xué)藥品，覆蓋16種劑型。按照相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項目檢驗31批次，部分項目檢驗12批次，檢驗結(jié)果全部符合規(guī)定。

2 轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量情況分析

2.1 海淀區(qū)醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量總體呈上升趨勢 對比2014年～2016年的抽檢數(shù)據(jù)，劑型、配制單位以及抽檢品種數(shù)量逐年增加，而不合格批次數(shù)量和檢驗中發(fā)現(xiàn)的問題呈先增后降趨勢，2015年不僅檢出2批次不合格樣品，還幾次檢出結(jié)果接近限度的項目，本年度基本未發(fā)現(xiàn)明顯異常的檢驗結(jié)果，提示海淀區(qū)醫(yī)療機構(gòu)制劑的質(zhì)量總體呈上升趨勢。

2.2 發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題集中在各劑型的通用要求項目 2014年～2016年共抽檢83批次樣品，檢驗378項，其中性狀83項，鑒別類133項，檢查類144項，含量測定18項，鑒別項和含量測定項全部符合規(guī)定，檢查項中有2項不符合規(guī)定，分別為某含中藥原粉軟膏的粒度和某外用搽劑的裝量。此外還發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果接近限度的數(shù)種情形，如顆粒劑的粒度、乳膏劑裝量、搽劑的pH值。提示醫(yī)療機構(gòu)制劑的質(zhì)量問題集中在各種劑型的通用要求合規(guī)性檢查項目上。

3 今后質(zhì)量監(jiān)測和監(jiān)督管理的措施

3.1 監(jiān)督管理與技術(shù)扶持相結(jié)合，監(jiān)督并幫助醫(yī)療機構(gòu)提高制劑質(zhì)量。臨床上需要醫(yī)療機構(gòu)制劑，但由于收益投入比例所限，醫(yī)療機構(gòu)無法花高成本從根本上解決[2]。因此，我們監(jiān)管總的原則將監(jiān)督管理與技術(shù)扶持相結(jié)合，幫助其查問題，找辦法，促進醫(yī)療機構(gòu)制劑健康且可持續(xù)發(fā)展。

3.2 從行政監(jiān)管角度，加強日常監(jiān)督檢查，督促醫(yī)療機構(gòu)提高重視程度，改善制劑配制的設(shè)施和環(huán)境條件。按照醫(yī)療機構(gòu)制劑配制管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定，加強日常監(jiān)督檢查，督促醫(yī)療機構(gòu)加大投入，改善設(shè)施和環(huán)境條件的基礎(chǔ)建設(shè)，避免由設(shè)施和環(huán)境條件帶來的質(zhì)量隱患。

3.3 從技術(shù)監(jiān)督角度，繼續(xù)加大抽檢力度，重點加強微生物限度檢測，倒逼提高內(nèi)部質(zhì)量控制水平、完善檢測人員配置情況。我區(qū)自2015年加大醫(yī)療機構(gòu)制劑的抽檢力度以來，抽檢的品種和劑型數(shù)量均激增，也隨之發(fā)現(xiàn)了一些問題，通過加強技術(shù)監(jiān)督和技術(shù)溝通，這些問題得到部分解決，還需要進一步加強抽檢力度，促使醫(yī)療機構(gòu)繼續(xù)深化完善和提高。

3.4 由市食品藥品監(jiān)督管理局牽頭，繼續(xù)完善和提高醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！侗本┦嗅t(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)程》（2014年版）完善了制劑有效性和安全性控制項目，提升了質(zhì)量控制水平，采用現(xiàn)代分析技術(shù)，提高了分析方法專屬性、準(zhǔn)確性和靈敏度。然而，就我局自2015年抽檢的醫(yī)療制劑中，僅8.3%制劑采用該版《制劑規(guī)程》檢驗，91.7%仍采用2000年前后批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗。這些標(biāo)準(zhǔn)中仍有不合理的情形，可操作性和對制劑質(zhì)量的可控性相對較差，還需要市食藥局繼續(xù)牽頭組織完善和提高。