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（1.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)2016級(jí)碩士研究生，江蘇 南京 210046；2.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210046）

井穴治療血管性癡呆作用機(jī)制研究概況

曹 慧1，姜?jiǎng)欧?

（1.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)2016級(jí)碩士研究生，江蘇 南京 210046；2.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210046）

血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）指腦血管病變引起的一系列腦功能障礙綜合征，包括情感、認(rèn)知、言語(yǔ)以及記憶等諸多方面，隱匿起病，病程逐步進(jìn)展［1］。VD屬中醫(yī)“呆病”范疇。在古代文獻(xiàn)中就有關(guān)于十二井穴治療“呆病”的記載，如楊繼洲《針灸大成》“呆癡忘事，可刺手少陽(yáng)并關(guān)沖”、“呆癡：神門(mén)、少商、涌泉、心俞”。孫思邈《千金翼方》“涌泉主匆匆喜忘”等。現(xiàn)代臨床研究也認(rèn)為井穴治療血管性癡呆能改善認(rèn)知、言語(yǔ)功能，提高記憶、執(zhí)行能力，促進(jìn)患者日常生活能力的提高［2-5］?，F(xiàn)將井穴治療VD的作用機(jī)理研究綜述如下。

1 調(diào)節(jié)腦組織血流量

反復(fù)腦缺血再灌注損傷是血管性癡呆發(fā)病機(jī)制之一［6］。柳剛等［7］實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)癡呆大鼠的頂葉、海馬局部腦組織灌流量明顯低下，通過(guò)電針“中沖、涌泉”后，VD大鼠低下的局部腦血流（Regional Cerebral Blood Flow，Rcbf）升高明顯，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明井穴治療可修復(fù)Papez環(huán)路及神經(jīng)的損傷，恢復(fù)缺血腦組織灌流水平。何峰等［8］發(fā)現(xiàn)電針井穴治療后血管性癡呆大鼠頂葉及海馬區(qū)域的腦組織血流量較模型組明顯增加。韓為等［9］結(jié)合腦血管經(jīng)顱多普勒（TCD）檢查結(jié)果顯示井穴可改善血管平均血流速度及腦部血液的供應(yīng)。

2 影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放

中樞膽堿能遞質(zhì)。乙酰膽堿是與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由乙酰膽堿酯酶合成，癡呆患者的認(rèn)知功能受損程度和膽堿酯酶的活性相對(duì)增高及乙酰膽堿合成減少呈正相關(guān)［10］。高康等［11］用電針雙涌泉、中沖穴，能夠調(diào)節(jié)膽堿能遞質(zhì)的釋放，降低腦組織中乙酰膽堿酯酶活性，從而提高VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。

一氧化氮。一氧化氮在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起信使和遞質(zhì)樣作用，能調(diào)節(jié)腦血流及遞質(zhì)的釋放，影響學(xué)習(xí)記憶水平，過(guò)度生成的一氧化氮可產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，在血管性癡呆疾病形成過(guò)程中起著重要作用［12］。史洪潤(rùn)等［13］等通過(guò)對(duì)VD大鼠腦和血清一氧化氮水平的對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)在癡呆形成的不同時(shí)期。海馬區(qū)一氧化氮水平均處于不同的較高水平，和VD大鼠記憶障礙表現(xiàn)具有一致性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明井穴治療可抑制一氧化氮的過(guò)度產(chǎn)生及其神經(jīng)毒性作用，對(duì)大鼠記憶功能有一定的改善。

鈣離子濃度。鈣超載是VD發(fā)病的重要致病因素，鈣離子參與神經(jīng)細(xì)胞的重要生理活動(dòng)，鈣離子濃度程度對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng)起著決定性作用［14］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死時(shí)易導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞物質(zhì)和能量代謝紊亂，引起鈣離子超載，促使腦部神經(jīng)元發(fā)生不同程度的損傷或丟失，逐步引起認(rèn)知功能損害，導(dǎo)致癡呆［15］。李飛等［16］研究顯示，反復(fù)腦缺血再灌注后VD鼠組腦內(nèi)鈣離子含量顯著高于對(duì)照組，電針井穴可降低腦組織鈣離子含量，緩解腦神經(jīng)元的損傷，對(duì)VD大鼠的記憶功能恢復(fù)有一定幫助。馬惠芳等［17］研究發(fā)現(xiàn)，電針刺激井穴可使大鼠缺血區(qū)腦組織活性鈣調(diào)素（CaM）含量降低，有一定的腦保護(hù)作用，能對(duì)VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力進(jìn)行改善。

3 影響機(jī)體清除自由基能力

急性腦缺血期可產(chǎn)生大量自由基，自由基可產(chǎn)生連鎖反應(yīng)造成半暗帶區(qū)惡化，破壞細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸，產(chǎn)生丙二醇，從而引起腦損傷和智力的損害［18］。史洪潤(rùn)等［13］研究發(fā)現(xiàn)模型VD大鼠腦組織和血清內(nèi)超氧化物岐化酶（SOD）活性水平明顯降低，并導(dǎo)致自由基參與的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)代謝產(chǎn)物丙二醇（MDA）含量升高，通過(guò)電針少商、少?zèng)_、中沖、涌泉可增強(qiáng)VD大鼠SOD活性，降低MDA含量，使機(jī)體清除自由基能力增強(qiáng)，減輕氧化應(yīng)激損傷，有效提高了VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶成績(jī)。何峰等［8］研究證實(shí)，電針井穴可使VD大鼠腦組織中超氧化物歧化酶活性升高、丙二醇含量下降，通過(guò)井穴電針治療能緩解VD大鼠機(jī)體抗氧化酶的失代償，防止機(jī)體內(nèi)過(guò)氧化反應(yīng)，避免脂質(zhì)過(guò)氧化物和丙二醇的毒性作用。

4 影響海馬CA1區(qū)超微結(jié)構(gòu)

海馬缺血性損害是血管性癡呆的病理形態(tài)基礎(chǔ)之一，其發(fā)病原因根本是腦反復(fù)缺血。海馬CA1區(qū)與空間定位的學(xué)習(xí)、記憶及長(zhǎng)時(shí)程陳述性記憶密切相關(guān)，且腦缺血時(shí)海馬區(qū)腦血流量明顯下降，伴有CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)損傷，且損傷為不可逆性［19］。柳剛等［20］將實(shí)驗(yàn)大鼠分為假手術(shù)組、模型組、藥物組和針灸組，通過(guò)電鏡觀察發(fā)現(xiàn)模型癡呆大鼠CA1區(qū)正常形態(tài)細(xì)胞數(shù)量、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯減少，線粒體腫脹，嵴突破壞，溶媒體增多，高爾基體、核糖體消失，余各小組大鼠的細(xì)胞機(jī)構(gòu)基本完整，可見(jiàn)核糖體；實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明電針井穴能阻斷腦缺血損傷的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，保持細(xì)胞器結(jié)構(gòu)完整，改善腦缺血后海馬CA1區(qū)的超微結(jié)構(gòu)。何峰等［8］研究發(fā)現(xiàn)井穴治療可改善血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)的紊亂結(jié)構(gòu)，減少正常細(xì)胞的脫失，保持海馬環(huán)路通暢及海馬結(jié)構(gòu)完整。

5 影響凋亡因子Bax蛋白的表達(dá)

現(xiàn)有研究表明在腦組織缺血早期，出現(xiàn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡，Bax作為促細(xì)胞凋亡基因之一，在細(xì)胞凋亡過(guò)程中起著重要作用［21］。柳剛等［22］發(fā)現(xiàn)VD模型組大鼠海馬CA1區(qū)Bax陽(yáng)性細(xì)胞分布密集，數(shù)量增加，電針組Bax陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少，井穴治療通過(guò)調(diào)節(jié)Bax基因表達(dá)，可以有效保護(hù)缺血后腦神經(jīng)元，減輕細(xì)胞凋亡，與大鼠學(xué)習(xí)記憶成績(jī)呈正相關(guān)。

6 小 結(jié)

井穴治療可從多方面影響血管性癡呆的病理環(huán)節(jié)，且因其位于脂肪組織含量少的四肢末端，具有定位容易，針刺安全，易于激發(fā)經(jīng)氣，針感明顯的優(yōu)勢(shì)。井穴治療VD通過(guò)改善腦血供，降低腦細(xì)胞耗氧，修復(fù)腦細(xì)胞、腦神經(jīng)，從而改善臨床癥狀，發(fā)揮療效。近來(lái)臨床及實(shí)驗(yàn)研究雖然從多維角度探索了井穴治療的作用機(jī)理，仍然存在許多局限和不足：①目前研究多為實(shí)驗(yàn)性研究，缺乏更多的臨床研究參照，未能在更多方面闡釋井穴治療的機(jī)制；②臨床研究中樣本量較小，缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)療效的評(píng)價(jià)有一定影響；③選擇對(duì)象偏倚，由于就診對(duì)象存在地域等差異，可能造成研究結(jié)果偏倚。因此，井穴治療VD的機(jī)理研究還有待進(jìn)一步的完善和發(fā)展，臨床與實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)密切結(jié)合，以期為各種認(rèn)知障礙相關(guān)疾病的防治提供新的科學(xué)方法及思路。

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R245.999.12 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A ［文章編號(hào)］1004-2814（2017）09-1108-02

2017-06-30