杜 婷，趙敏竹，謝 姍，汪銳丹，尹 潔，曾云麗，蔣 振

（1.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系2014級本科生，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系2015級本科生，四川 南充 637000；3.川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗教學(xué)中心，四川 南充 637000；）

蘆薈多糖防治阿司匹林性胃黏膜損傷研究進(jìn)展

杜 婷1，趙敏竹1，謝 姍1，汪銳丹1，尹 潔2，曾云麗2，蔣 振3

（1.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系2014級本科生，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系2015級本科生，四川 南充 637000；3.川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗教學(xué)中心，四川 南充 637000；）

阿司匹林（ASA）對胃腸黏膜損傷的機(jī)制尚不完全清楚，除認(rèn)為能穿透胃黏膜上皮細(xì)胞破壞黏膜屏障、促進(jìn)黏膜損傷的發(fā)生外，其起主要作用的可能是抑制胃黏膜內(nèi)生成前列腺素，使黏膜上皮細(xì)胞更新減弱，黏膜完整性遭到破壞等。阿司匹林還可致全身性損害，如使貧血、出血的危險性增加。

民間用蘆薈治療白濁、燙傷、癰腫，曾有學(xué)者將用其于治療哮喘，獲得顯著療效［1］。蘆薈中蘆薈多糖能保護(hù)小鼠放射性損傷、抑制腫瘤、對各種化學(xué)物質(zhì)所致的潰瘍也具有良好的保護(hù)作用，可顯著抑制潰瘍的形成?，F(xiàn)將蘆薈多糖防治阿司匹林性胃黏膜損傷的研究，綜述如下。

1 蘆薈多糖主要功效

蘆薈多糖是一類大分子化合物，是蘆薈凝膠中主要有效成分，是具有不同生理功能的多糖大分子的混合物，主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖等組成，以甘露糖為主［2］。中國蘆薈中分離3種多糖，并測出其中兩種多糖為B-（1-4）-D-甘露聚糖和B-（1-4）-D-葡甘聚糖，其中甘露聚糖有抗腫瘤和提高免疫功能等作用。蘆薈的品種不同則其所含的葡萄糖與甘露醇比例不同。

蘆薈多用于治療燒傷、燙傷、便秘、皮疹、消炎止痛、傷口愈合和美容等，蘆薈含酚類、糖類及氨基酸等化合物，可以通過對免疫細(xì)胞過氧化物酶系的影響來增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能，且可調(diào)節(jié)補體活性，促進(jìn)補體協(xié)同抗體殺滅病原微生物［3］。此外，還有降血糖、抗病毒、降血脂、抗腫瘤等多種藥理作用［4-5］，可提高免疫力，防治癌癥、愛滋病［6］，抗輻射損傷等。藥理研究發(fā)現(xiàn)，可抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能、抗輻射、抗衰老、抗?jié)?、抗突變，并能促進(jìn)成纖維細(xì)胞增值等〔7-9〕。

2 阿司匹林性胃黏膜損傷的治療現(xiàn)狀

目前，治療阿司匹林性胃黏膜損傷有多種方法。奧美拉唑（LOSEC）對組胺、阿司匹林、五肽粗胃液素及刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對H2受體抑制劑不能抑制的由二丁基腺苷酸引起的胃酸分泌也有強(qiáng)大而持久的抑制作用。奧美拉唑已在臨床廣泛使用，其治療消化性潰瘍有效而且耐受性好［10］。另外氫氧化鋁凝膠或硫糖鋁、H2-受體阻滯劑及洛賽克等也可治療藥物性胃黏膜損傷。但是，這些藥物長期服用會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等。

3 蘆薈多糖治療阿司匹林性胃黏膜損傷的機(jī)制

研究表明，蘆薈多糖對胃黏膜損傷有治療作用，不僅具有多種生物學(xué)活性，而且無毒。蘆薈多糖對乙醇、阿司匹林等造成的應(yīng)激性潰瘍有良好的預(yù)防和修復(fù)作用。

潰瘍的發(fā)生是胃液在胃內(nèi)積蓄，造成攻擊因子增加所致，攻擊因子主要指胃酸、胃蛋白酶等，通常單純影響胃液分泌功能的藥物治療對慢性潰瘍多無效，而能促進(jìn)上皮細(xì)胞和肉芽組織生長的藥物則有效。同時蘆薈多糖（30.0mg/kg）對大鼠的胃液、胃蛋白酶、胃黏液分泌有明顯抑制作用［11］，并可升高胃液PH值，降低胃液游離鹽酸濃度及總酸度，但對胃蛋白酶活性無影響（P＞0.05）。蘆薈多糖可以減少攻擊因子的產(chǎn)生，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜正常生理功能，促進(jìn)黏膜上皮對抗酸性藥物和胃蛋白酶的消化，減少胃潰瘍發(fā)生。同時，蘆薈多糖還具有促進(jìn)胃黏膜抑制休克后機(jī)體內(nèi)TNF-α、IL-6的表達(dá)，降低促PMN聚集的炎癥介質(zhì)P-選擇素IL-6的表達(dá)，降低促PMN聚集的炎癥介質(zhì)P-選擇素和ICAM-1的表達(dá)，從而減輕腸道黏膜的損傷。此外，張文志等［12］研究發(fā)現(xiàn)，蘆薈多糖對實驗性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜有良好的保護(hù)作用。

由于阿司匹林（ASA）可以使大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生不同程度的變性、壞死以及間質(zhì)血管淤血，從而使胃黏膜局部組織缺血而發(fā)生潰瘍和壞死，破壞胃黏膜的屏障保護(hù)作用，影響胃的基本消化功能和吸收功能。上皮細(xì)胞可見空泡變性，線粒體嵴腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張。TNF-α可直接殺傷病毒感染細(xì)胞，可直接殺傷靶細(xì)胞或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，造成胃蛋白的破壞。IL-6可以刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。而蘆薈多糖可以抑制體內(nèi)細(xì)胞生成和釋放這兩種物質(zhì)，通過此種途徑間接抑制胃黏膜潰瘍的發(fā)生。和其他抑制潰瘍藥物相比，蘆薈多糖從根源上抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，對其他器官和系統(tǒng)幾乎無功能上的影響。創(chuàng)面愈合是一個復(fù)雜而有序的過程，包括炎性細(xì)胞、修復(fù)細(xì)胞的聚集，受損組織的清除和產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)，最后完成上皮化或形成疤痕［13-14］。防止傷后創(chuàng)面擴(kuò)大，減輕創(chuàng)面疼痛、減少創(chuàng)面感染、加速創(chuàng)面愈合、減輕疤痕增殖，是創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵。

蘆薈多糖具有抑制多種細(xì)菌、真菌的存活和產(chǎn)生毒性物質(zhì)，蘆薈多糖對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、幽門螺桿菌有良好的協(xié)同抑菌作用，并可顯著促進(jìn)小鼠潰瘍創(chuàng)面的愈合。蘆薈多糖（AP）具有殺菌、消炎、抗輻射、抗氧化、抗艾滋病病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫等多種藥理作用［15］。

蘆薈多糖可能通過增加組織細(xì)胞抗氧化因子（SOD等）和降低組織氧化損傷［16］。AP具有降低血清總膽固醇和具有良好的降血脂作用，這可能是AP能夠減少膽固醇內(nèi)源性合成、減少膽固醇的吸收、促進(jìn)因子（MPO、MDA 等）達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用。庫拉索蘆薈多糖的體外研究表明，蘆薈多糖能夠激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞［17］，還具有較高的清除超氧陰離子自由基和H202的能力，并且能夠降低大鼠內(nèi)毒素所誘導(dǎo)的高脂質(zhì)過氧化水平，相當(dāng)于公認(rèn)的氧自由基清除劑維生素E［18］，從而減低攻擊因子對胃黏膜的損傷。蘆薈多糖可以顯著地降低小鼠血清ALT和AST活性［19］，提高小鼠SOD活性，降低肝臟MDA含量，其機(jī)制與提高小鼠的抗氧化能力有關(guān)。另外，蘆薈多糖能夠顯著提高正常小鼠脾臟T、B淋巴細(xì)胞的增殖能力，明顯促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞分泌IL-1，提高了小鼠的免疫功能［20］。蘆薈多糖還具有疏通微循環(huán)、抗氧化作用，維持局部血供，避免組織的損傷［21］，調(diào)節(jié)血管平滑肌的基本功能、腺體分泌、血流動學(xué)，對阿司匹林性胃潰瘍有預(yù)防和保護(hù)作用。

4 小 結(jié)

蘆薈作為一種集藥食、保健、美容和觀賞于一體的植物［22］，具有價廉、易得、毒副作用小等特點。因此，研究開發(fā)具有抗胃黏膜損傷、保護(hù)胃黏膜作用的含蘆薈方劑，具有較高的臨床價值。

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R337.31 ［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A ［文章編號］1004-2814（2017）09-1112-02

四川省大學(xué)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目（201610634098）博士啟動基金資助（NO.CBY2015-QD05）、四川省教育廳重點項目（17ZA0180）

蔣 振

2017-05-05