夏冬琴，王 維

（重慶市腫瘤研究所中醫(yī)腫瘤科，重慶 400030）

中藥貼敷法在惡性胸腔積液治療中的應(yīng)用研究

夏冬琴，王 維

（重慶市腫瘤研究所中醫(yī)腫瘤科，重慶 400030）

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸膜腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。MPE的出現(xiàn)即意味著病灶已局部轉(zhuǎn)移或全身擴(kuò)散，病變已進(jìn)入晚期。往往積液量較多、發(fā)展迅速、易并發(fā)肺不張及反復(fù)感染，造成嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)衰竭。MPE屬中醫(yī)“懸飲”范疇。屬本虛標(biāo)實、虛實夾雜證，以正氣虧虛為本、水飲痰瘀停聚為標(biāo)。治療以溫陽利水，瀉水逐飲，健脾益腎，活血祛瘀類中藥為主［1］。中藥貼敷法是將藥物外敷于穴位或病灶所對應(yīng)的體表，通過穴位的刺激及藥物的透皮吸收而發(fā)揮療效，具有方便、無創(chuàng)、毒副作用小的優(yōu)點?，F(xiàn)將近年來中藥貼敷治療惡性胸腔積液的研究進(jìn)展綜述如下。

解毒利水方。益氣溫陽，解毒利水。藥用生大黃、山豆根、桂枝、枳實、石見穿、冰片為外用粉末，生黃芪，葶藶子，莪術(shù)，牽牛子煎水為外用水劑。聞彬［2］將50例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予解毒利水方外敷，對照組給予香菇多糖2mg胸腔內(nèi)灌注。2周后觀察胸水量，治療無效者剔除出組，其余則繼續(xù)治療，4周、8周后觀察兩組胸腔積液改善率、生活質(zhì)量改善情況，并評價藥物安全性。結(jié)果兩組胸水總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療組生活質(zhì)量及臨床癥狀（尤其是氣喘、咳嗽及胸痛）改善優(yōu)于對照組，且腹痛、血象下降、肝腎功損害發(fā)生率低于對照組（P＜0.01）。宋靖［3］用解毒利水膏（組方同解毒利水方，但劑量有加減）外敷聯(lián)合香菇多糖胸腔灌注治療惡性胸腔積液，總有效率84.38%；而對照組單藥香菇多糖灌注，總有效率40.00%；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組外周血干擾素-γ（INF-γ）偏低，白介素4（IL-4）偏高，治療后兩組INF-γ均升高，IL-4均下降，且聯(lián)合用藥組的變化更明顯（P＜0.05）。

抗癌消水膏。益氣消飲，溫陽化瘀。藥用生黃芪、牽牛子、桂枝、莪術(shù)、冰片等。賈立群等［4-6］報道抗癌消水膏外敷治療惡性胸腔積液，總有效率56%，優(yōu)于干擾素胸腔注射的對照組（48%），且生活質(zhì)量改善優(yōu)于對照組（P＜0.01），胸膜包裹粘連征出現(xiàn)率高于對照組（P＜0.05）。可提高增殖腫瘤細(xì)胞核抗原（PCNA）弱陽性率表達(dá)，抑制胸水中癌細(xì)胞增殖。胸水中IL-2、IL-8、IFN-γ上升，IL-4、IL-10指標(biāo)下降（P＜0.05），提示惡性胸水中Thl細(xì)胞因子優(yōu)勢化是治療惡性胸水的主要機(jī)理之一。田鑫［7］將惡性胸水患者分為兩組，中藥組用抗癌消水膏外敷治療，總有效率63.64%；對照組用白介素-2胸腔內(nèi)灌注治療，總有效率57.14%。治療第2周、第4周、1個月中藥組臨床癥狀改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），生活質(zhì)量改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療后1個月胸水Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平較治療前均顯著升高，但中藥組升高更明顯（P＜0.05）。抗癌消水膏可改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，抑制胸水腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)胸膜纖維化，促進(jìn)胸膜粘連，不良反應(yīng)少，且不會引起肺纖維化。

消水II號（實脾消水浸膏）。健脾益氣，溫陽利水。藥用黃芪、薏苡仁、茯苓、莪術(shù)、車前子、桂枝、紅花、冰片等。程志強(qiáng)［8］用消水II號外敷治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸水20例，胸水緩解率為70%，且咳嗽、呼吸困難癥狀改善、生活質(zhì)量改善。發(fā)現(xiàn)消水II號可提高胸水IL-2、IFN-γ水平，提高CD4+/CD8+細(xì)胞比值，提高NK細(xì)胞活性，降低胸水中基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、可溶性白介素-2受體（sIL-2R）水平。可促進(jìn)胸膜粘連，減少胸水滲出，抑制腫瘤細(xì)胞粘附分子CD44v6的表達(dá)，保持組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）之間的平衡，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。

懸飲貼膏。溫陽利水。藥用甘遂15g，大戟15g，葶藶子20g，鴉膽子10g，南星30g，半夏30g，白芷30g，白芥子30g，吳茱萸30g，延胡索25g，干姜30g，肉桂30g，五倍子15g，胡椒20粒，香油500g，鉛丹195g。刁哲欣等［9］將70例非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液患者隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組均予全身靜脈化療，并用順鉑60mg第1、第7天胸腔灌注1次，給藥前盡量放凈胸水。治療組加用懸飲貼膏外貼患側(cè)胸壁，10天更換1次，1個月為一療程，共治療2療程。結(jié)果總有效率治療組88%，對照組73%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組白細(xì)胞下降、胸痛、發(fā)熱、消化道反應(yīng)明顯少于對照組（P＜0.05）。

消水散。溫陽益氣，利水消飲。藥用甘遂5g，大戟5g，葶藶子20g，莪術(shù)10g，桂枝10g，肉桂5g，干姜10g，白芥子10g，黃芪60g，茯苓30g，冰片5g?；糁緞偟龋?0-11］用消水散外敷聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注較單藥順鉑灌注治療患者生活質(zhì)量改善更明顯（P＜0.05），且能改善免疫功能。

消水扶正膏。攻逐水飲，軟堅散結(jié)。藥用黃芪、白術(shù)、葶藶子、斑蝥、甘遂、芫花、龍葵、雄黃、乳香、大棗等。雷秋娥等［12］將64例惡性胸水患者隨機(jī)分為兩組，兩組均予博萊霉素、白介素-2交替胸腔灌注，治療組聯(lián)合消水扶正膏局部外敷。結(jié)果兩組近期療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4周胸膜粘連發(fā)生率治療組59.4%、對照組31.3%，不良反應(yīng)發(fā)生率治療組72%、對照組96%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組生活質(zhì)量改善更明顯。

溫陽逐水方。溫陽健脾，利水消腫。藥用黃芪60g，桂技20g，白術(shù)30g，干姜20g，葶藶子15g，甘遂5g，龍葵15g，椒目15g，甘草10g。楊揚(yáng)［13］將60例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為試驗組和對照組。對照組予順鉑60mg胸腔灌注，每周1次，共4次，4周為一療程。試驗組在順鉑首次化療后即拔管，不再進(jìn)行后續(xù)化療，改用溫陽逐水方外敷，每天外敷12h，每天1換。結(jié)果治療4周和8周后兩組胸腔積液總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組咳嗽、乏力、氣促、胸痛等癥狀改善率高于對照組（P＜0.05）。治療組生存質(zhì)量改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），消化道不良反應(yīng)低于對照組（P＜0.05）。

自擬方穴位貼敷。羅銀星等［14］用中藥穴位貼敷聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液24例，穴位貼敷用甘遂（去心）、白芥子、大戟（去皮）等粉碎研細(xì)過篩，穴位選取雙陰陵泉、雙三陰交、患側(cè)大包穴。對照組20例予順鉑胸腔灌注。結(jié)果總有效率聯(lián)合組91.67%，對照組90.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組胸腔積液深度的改善優(yōu)于對照組，起效時間較對照組短。孫樹枝等［15］將64例惡性胸腔積液患者分為兩組，兩組均予胸腔灌注氟尿嘧啶加鴉膽子油乳，治療組加用艾灸及口服溫陽重劑。艾灸前先予施灸穴位外敷溫陽的中藥，藥用生黃芪10g、細(xì)辛6g、肉桂3g、龍葵10g、桂枝10g、椒目10g，研末、酒調(diào)。選神闕、百會、大椎、肺俞、腎俞、脾俞、水分、水道、足三里等。結(jié)果總有效率治療組88.89%、對照組53.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

自擬方。吳孝田［16］在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用中藥油膏［甘遂、芫花、大戟各30g，葶藶子、桃仁、金蕎麥、川芎各150g，山慈姑300g，生大黃200g（后下）］治療惡性胸腔積液，總有效率84%；對照組單用西醫(yī)綜合治療，總有效率61%；兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。李林宇等［17］用白介素-2胸腔灌注聯(lián)合生大黃、葶藶子、甘遂、大戟、芫花、枳實、白芷、龍葵、石見穿、山豆根、麝香、延胡索、川楝子、冰片等外敷治療惡性胸腔積液，總有效率82.6%，呼吸困難、胸痛癥狀的緩解率分別為78%、92.9%。黃瓊［18］用補(bǔ)脾益氣，溫陽利水中藥黃芪、薏苡仁各30g，茯苓、莪術(shù)各15g，葶藶子、桂枝、當(dāng)歸、桃仁各10g外敷，聯(lián)合順鉑胸腔灌注，治療惡性胸腔積液30例，總有效率80%。劉匡飛等［19］自擬化瘀利水散（葶藶子、牽牛子、大黃、蒲公英、虎杖、血竭、乳香、沒藥、枳實）外敷并用TDP治療儀照射，聯(lián)合胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液25例，總有效率76%，明顯高于順鉑對照組（48%），且胸痛、發(fā)熱的發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。何寧一等［20］將90例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為3組，A組單用順鉑胸腔灌注，B組用順鉑胸腔灌注加深部熱療，C組用順鉑胸腔灌注加深部熱療加中藥茯苓皮15g、生姜皮15g、桑白皮15g、生黃芪15g、烏藥15g、桂枝12g、蛇莓15g、葶藶子15g、冰片5g、大戟2g、硼砂5g等外敷。結(jié)果總有效率A組76.67%、B組80.0%、C組93.33%。C組療效優(yōu)于其他兩組（P＜0.05），且生活質(zhì)量較其他兩組改善更明顯，不良反應(yīng)發(fā)生更少。

中藥貼敷緩解臨床癥狀、改善生活質(zhì)量、提高免疫力、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、延長生存期，且毒副作用小。但是，外敷方藥以自擬方居多，多停滯于小樣本臨床觀察。因此，隨機(jī)、雙盲、對照、多中心、大樣本臨床研究及機(jī)理研究是今后努力的方向。

［1］ 鄭磊，劉猛，賈立群．惡性胸腔積液中醫(yī)證候及用藥規(guī)律分析［J］．北京中醫(yī)藥，2015，34（7）：529-531．

［2］ 聞彬．解毒利水方外敷治療惡性胸腔積液的研究［D］．南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012．

［3］ 宋靖．解毒利水膏聯(lián)合香菇多糖治療惡性胸水的研究［D］．南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014．

［4］ 賈立群，李佩文，譚煌英，等．抗癌消水膏治療惡性胸腔積液的臨床研究［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2002，25（4）：63-65．

［5］ 賈立群，李佩文，衛(wèi)廣成，等．抗癌消水膏治療惡性胸腔積液的療效與胸水中Th1/Th2細(xì)胞因子的相關(guān)性［J］．中國中醫(yī)藥信息雜志，2002，9（12）：6-7．

［6］ 沈紅梅，賈立群，黃杰，等．抗癌消水膏治療老年惡性胸水的臨床效果［J］．老年醫(yī)學(xué)與保健，2011，17（6）：376-378．

［7］ 田鑫．抗癌消水膏治療惡性胸水與促進(jìn)胸膜纖維化作用的研究［D］．北京中醫(yī)藥大學(xué)，2005．

［8］ 程志強(qiáng)．中藥消水Ⅱ號外敷治療惡性胸水的臨床與實驗研究［D］．北京中醫(yī)藥大學(xué)，2002．

［9］ 刁哲欣，胡永進(jìn)，劉進(jìn)滿．中藥懸飲貼膏佐治惡性胸腔積液的療效觀察［J］．河北醫(yī)藥，2011，33（3）：449-450．

［10］ 霍志剛，武紀(jì)生，魏玉芳，等．消水散外敷改善惡性胸腔積液患者生活質(zhì)量的臨床觀察［J］．環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6（8）：615-617．

［11］ 霍志剛，李建設(shè)，馬小莉，等．消水散外敷聯(lián)合胸腔灌注對惡性胸腔積液患者免疫功能的影響［J］．山西中醫(yī)，2015，31（9）：20-21．

［12］ 雷秋娥，熊忠太，黃崇政．消水扶正膏聯(lián)合胸腔灌注治療肺癌惡性胸水64例臨床觀察［J］．成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，7（3Z）：78-79．

［13］ 楊揚(yáng)．溫陽逐水法外治聯(lián)合局部化療治療惡性胸水的臨床研究［D］．成都中醫(yī)藥大學(xué)，2015．

［14］ 羅銀星，張影，蔡小平．中藥穴位貼敷聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液隨機(jī)平行對照研究［J］．實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，28（7）：97-99．

［15］ 孫樹枝，崔占義．艾灸療法聯(lián)合溫陽重劑治療惡性胸腔積液35例［J］．中國中醫(yī)急癥，2010，19（10）：1810-1811．

［16］ 吳孝田．中藥油膏外敷輔佐治療惡性胸腔積液38例［J］．陜西中醫(yī)，2006，27（5）：546-547．

［17］ 李林宇，紀(jì)國義，李艷茹．白介素-II胸腔注射結(jié)合中藥外敷治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］．中醫(yī)臨床研究，2012，4（19）：89-90．

［18］ 黃瓊．中藥外敷聯(lián)合胸腔內(nèi)化療治療肺癌惡性胸腔積液30例［J］．浙江中醫(yī)雜志，2012，47（2）：102-102．

［19］ 劉匡飛，劉昆，張晶，等．中藥外敷聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液臨床觀察［J］．中國藥業(yè)，2014，23（6）：71-72．

［20］ 何寧一，洪月光．中西醫(yī)結(jié)合三位一體治療惡性胸腔積液療效觀察［J］．四川中醫(yī)，2015，33（5）：96-97．

R244.961.1

A

1004-2814（2017）01-0107 -03

2016-09-13

重慶市衛(wèi)生局課題（zy201402144）

王 維