崔國寧，劉喜平，董俊剛

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州730000）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種免疫性疾病，其臨床病情易反復(fù)，遷延難愈。目前認(rèn)為此病的發(fā)病和遺傳、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)。臨床常見腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重等癥狀［1］。中醫(yī)認(rèn)為此病的病變根本在脾，與肝肺密切相關(guān)。脾虛濕盛與脾虛肝旺是最常見的病理類型，參苓白術(shù)散加減與痛瀉要方加減是目前臨床應(yīng)用及研究最廣的方劑。

1 單純中藥治療

中醫(yī)藥治療此病積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，此病可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“泄瀉”“痢疾”“腸澼”“腹痛”等范疇［2］。脾虛濕盛、脾虛肝旺是最常見的病理類型，痛瀉要方具有補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉之功，是治療UC的經(jīng)典方劑。劉海濤等［3］研究示痛瀉要方能有效改善UC大鼠結(jié)腸組織的病理損傷，與模型組比較，痛瀉要方組IL－6水平顯著減低，IL－4水平升高，推論痛瀉要方治療潰瘍性結(jié)腸炎療效明顯，其治療作用與調(diào)節(jié)UC大鼠炎性因子密切相關(guān)。朱向東等［4］研究示痛瀉要方高、中、低劑量治療UC都有效果，各組血清IL-2、IL-6水平均較模型組降低，IL-10水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），推論痛瀉要方能夠通過下調(diào)因子 IL-2、IL-6的表達(dá)，升高IL-10的表達(dá)，促進(jìn)抗炎和抑炎因子的平衡，調(diào)節(jié)腸道異常免疫反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)潰瘍，治療UC。朱向東等［5-7］研究示痛瀉要方高劑量組、中劑量組 ERKl、ERK2、PPAR-γ基因的相對表達(dá)量均較模型組升高（P＜0.05，P＜0.01），推論痛瀉要方對 TNBS/乙醇法 UC大鼠模型結(jié)腸黏膜ERKl、ERK2、PPAR-γ基因的相對表達(dá)量有上調(diào)作用，提示其治療作用可能與ERK及PPAR-γ/NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被激活有關(guān)；痛瀉要方高中低劑量組對比模型組大鼠血清IL-1β、TNF-α水平降低，而IL-4水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），推測痛瀉要方通過下調(diào) IL-1β、TNF-α的表達(dá)，升高因子IL-4的表達(dá)，調(diào)節(jié)腸道異常免疫反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)潰瘍，治療UC。

烏梅丸出自《傷寒論》，具有溫臟補(bǔ)虛，安蛔止痛之功，是治療寒熱錯(cuò)雜的名方。葛蘭［8］研究示烏梅丸聯(lián)合痛瀉要方治療UC總有效率高于對照組（補(bǔ)脾益腸丸）（P＜0.05）。陶永林［9］研究示芍藥湯合痛瀉要方治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC療效肯定，有效率高于對照組（柳氮磺吡啶）且P＜0.05。

再者，參苓白術(shù)散出自宋代《太平惠民和劑局方》，具有益氣健脾、滲濕止瀉的功效，其治療UC，正符合中醫(yī)對本病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。穆麗萍等［10］研究示參苓白術(shù)散加減治療脾虛型UC療效確切，效果顯著；對比美沙拉嗪組，長期應(yīng)用無不良反應(yīng)，值得臨床推廣。李衛(wèi)玲等［11］研究示痛瀉要方合四神丸治療UC對比柳氮磺吡啶組有效率高，二方聯(lián)合具有抑肝扶脾，溫補(bǔ)脾腎，澀腸止瀉的作用。

2 中西藥聯(lián)合治療

馬惠紅等［12］研究示參苓白術(shù)散聯(lián)合艾迪莎治療UC療效確切，與單純的西藥組比較，其治愈率明顯高于對照組，兩組治療后TNF-a都降低，IL-4都升高，但是治療組與對照組比較，治療組TNF-α比對照組低，IL-4比對照組高。王雪梅［13］研究示參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC可顯著改善臨床癥狀，降低Mayo得分；UC患者血漿MMP-2、MMP-9（MMP血漿基質(zhì)金屬蛋白酶）水平下調(diào)，腸黏膜通透性的改善可能是參苓白術(shù)散治療本病的機(jī)制之一。徐寶琪［14］研究示治療組（參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪）血漿IL-17、TNF-α及IL-23水平明顯低于對照組（美沙拉嗪）及治療前（P＜0.05），療效顯著，能夠改善患者癥狀，值得臨床推廣。徐紀(jì)文［15］研究示參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪可有效治療脾胃氣虛型潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，治療后兩組IL-17、TNF-α、IL-23、CRP 水平顯著降低（P＜0.05），觀察組降低更明顯，差異顯著（P＜0.05）。馬心峰［16］研究示痛瀉要方口服、灌腸聯(lián)合柳氮磺吡啶對比西藥組，治愈率高于對照組，無效率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。王家華［17］研究示葛根芩連湯聯(lián)合柳氮磺吡啶片治療UC，療效確切，無不良反應(yīng)，安全有效，值得推廣。西醫(yī)治療此病療效確切，而且見效迅速，由于本病反復(fù)、易于復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，當(dāng)其長期應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的副作用使得患者難以接受。當(dāng)中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，中藥可以緩解西藥的某些不良反應(yīng)，中西醫(yī)聯(lián)合治療此病是一種優(yōu)勢的互補(bǔ)，中醫(yī)從宏觀上調(diào)節(jié)人體的狀態(tài)，而西醫(yī)從微觀上進(jìn)行靶點(diǎn)治療，中西藥聯(lián)合應(yīng)用值得臨床去探索及推廣應(yīng)用。

3 中藥保留灌腸治療

臨床研究表明，中藥灌腸療效確切，無副作用，可以長期應(yīng)用，在UC的治療中得到廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。王光昀等［18］研究示中藥灌腸（黃連、廣木香、生白芍、白頭翁、黃芩、秦皮）聯(lián)合西藥（美沙拉嗪）治療 UC 對比西藥組，治療率高（P＜0.05），療效確切。胡響當(dāng)?shù)龋?9］研究示復(fù)方芩柏顆粒劑保留灌腸，治療濕熱下注型UC對比西藥組（美沙拉嗪），臨床療效顯著，可有效修復(fù)腸黏膜，減輕腹痛、腹瀉癥狀。安書卷等［20］研究示參苓白術(shù)散保留灌腸治療脾腎陽虛型UC有效果，且比對照組（柳氮磺吡啶）副作用小。吳文偉［21］研究示痛瀉要方加味配合中藥灌腸治療UC對比單純的痛瀉要方加味療效顯著（P＜0.05），痛瀉要方加味組成為炒白術(shù)12 g，防風(fēng) 10 g，白芍 12 g，陳皮 10 g，木香 12 g，敗醬草30 g，黃連 6 g，薏苡仁 30 g，甘草 6 g，炮穿山甲9 g，水煎服，患者日1劑。觀察組在此基礎(chǔ)上增加中藥灌腸治療，其藥用為：地榆30 g，炙黃芪15 g，白及 30 g，五倍子 15 g，黃柏 10 g，三七粉 30 g，秦皮12 g。中藥灌腸治療可使高濃度的藥物直達(dá)病所，提高直腸內(nèi)血藥濃度，對促進(jìn)炎癥、潰瘍面的愈合，縮短療程等方面具有重要意義，而且還可以根據(jù)辨證進(jìn)行藥物加減，使其更具有針對性。中藥保留灌腸具有安全性高，操作簡便，臨床應(yīng)用廣，辨證與辨病相結(jié)合，重視局部癥狀等優(yōu)點(diǎn)，值得推廣應(yīng)用。

4 其他

UC的發(fā)病機(jī)制尚且不明確，但是近年來大量的基礎(chǔ)及臨床研究表明：在UC病變過程中，中西藥的干預(yù)作用可以調(diào)節(jié)體內(nèi)的炎癥因子、信號通路、基因、蛋白等的表達(dá)。馮操等［22］研究示胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達(dá)的變化在UC發(fā)病機(jī)制中起重要作用，檢測二者有可能作為評價(jià)UC患者病情活動(dòng)性及其嚴(yán)重程度的指標(biāo)。張歆等［23］研究示在濕熱型UC發(fā)病過程中，炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-4參與了其發(fā)病過程，且IL-1β上升、IL-4水平下降，同炎癥嚴(yán)重程度在時(shí)間上是一致的，可作為炎癥嚴(yán)重程度的評價(jià)指標(biāo)。吳崑等［24］研究示 UC 患者血漿 MMP-2、MMP-9表達(dá)升高，并能反映UC病變嚴(yán)重程度、病變范圍，作用機(jī)制可能與腸黏膜通透性增高有關(guān)。董肖肖等［25］研究示UC過程中，P-選擇素和CD63在UC結(jié)腸組織中表達(dá)明顯上調(diào)，推測兩者可能協(xié)同促進(jìn)UC的發(fā)生發(fā)展。衛(wèi)江鵬等［26］研究示STAT3信號通路可能通過影響腸黏膜上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白Occludin和claudin1的表達(dá)引起UC腸黏膜機(jī)械屏障損傷，STAT3基因可能成為干預(yù)治療UC的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。劉玲玲等［27］研究示UC活動(dòng)期，患者外周血調(diào)節(jié)性B細(xì)胞含量顯著升高，其可作為病情活動(dòng)性、嚴(yán)重性及療效評價(jià)的參考指標(biāo)。郭虹等［28］研究示活動(dòng)期UC患者血清IL-1β和IL-18含量顯著升高，可作為病情活動(dòng)性、嚴(yán)重性及療效評價(jià)的參考指標(biāo)。葉石才等［29］研究示IL-33的表達(dá)與UC的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)，且與UC炎癥活動(dòng)明顯相關(guān)，可作為判斷UC患者病變嚴(yán)重程度和激素治療敏感性的指標(biāo)之一。由此可以發(fā)現(xiàn)，這些微觀狀態(tài)的研究，對于揭示本病的發(fā)病機(jī)制提供一定的理論基礎(chǔ)，這些被改變的炎癥因子、基因蛋白等，有可能作為本病未來診斷的指標(biāo)之一。

5 小結(jié)

目前，UC的發(fā)病機(jī)制尚無定論，尋找最有效的治療方法是當(dāng)前研究的關(guān)鍵。近幾年研究表明，中醫(yī)治療此病存在著一定的優(yōu)勢，除了口服用藥外，還包括中藥灌腸、針灸等中醫(yī)療法，得到了臨床的認(rèn)可，其操作簡便、廉價(jià)、長期應(yīng)用副作用小等優(yōu)點(diǎn)得到了患者的認(rèn)可。在中醫(yī)藥治療過程中，參苓白術(shù)散、痛瀉要方被廣泛應(yīng)用于臨床對此病的治療，而且基礎(chǔ)研究也表明其對UC有一定的治療作用。另外，芍藥湯、烏梅丸、葛根芩連湯等方劑也被應(yīng)用于本病的治療。研究表明，中藥治療UC確實(shí)有效果，但是當(dāng)其與西藥聯(lián)合應(yīng)用，療效會(huì)大大提高。臨床報(bào)道聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，無毒副作用，值得推廣。另外，研究表明中藥或者西藥口服聯(lián)合中藥保留灌腸，療效確切，長期應(yīng)用無不良反應(yīng)，值得推廣。基礎(chǔ)研究示在UC病變過程中，與之最密切的是一些促炎因子（IL-2、IL-4、IL-6，IL-1B，TNF-α）和抗炎因子（IL-4、IL-10、IL-13），基因、蛋白等，這些因素的改變可能是其病情易反復(fù)的關(guān)鍵因素，有待我們進(jìn)一步探討。