邢曉麗

（北京健宮醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100054）

阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能減退的關(guān)系

邢曉麗

（北京健宮醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100054）

目的：探討阿爾茨海默?。ˋD）患者血漿同型半胱氨酸（HCY）水平與認(rèn)知功能減退的關(guān)系。方法：根據(jù)簡易智能狀態(tài)評價量表（MMSE）評分將142例AD患者分為認(rèn)知功能減退患者（觀察組）、認(rèn)知功能正常者（對照組），現(xiàn)回顧分析所有研究對象的臨床資料。結(jié)果：①觀察組年齡、血漿HCY評分顯著高于對照組，舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）顯著低于對照組，兩組患者性別、受教育年限、血清甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、血清空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。②相關(guān)分析顯示，AD患者血漿HCY與MMSE評分呈顯著負(fù)相關(guān)。③多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、血漿HCY是AD患者認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險因素，性別、受教育年限、DBP、SBP、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c是AD患者認(rèn)知功能損害的非獨(dú)立危險因素。結(jié)論：AD患者高HCY血癥與認(rèn)知功能減退的關(guān)系密切，AD患者合并高HCY血癥時應(yīng)及時給予干預(yù)治療。

阿爾茨海默??；同型半胱氨酸；認(rèn)知功能減退

隨著人口老齡化的發(fā)展，阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，目前已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。在AD發(fā)生、發(fā)展過程中，認(rèn)知功能減退常給患者生存質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，因此探索影響AD患者認(rèn)知功能減退的相關(guān)因素成為當(dāng)前老年病學(xué)研究的重要課題［1-2］。本研究即旨在探討AD患者血漿同型半胱氨酸（HCY）水平與認(rèn)知功能減退的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010年2月～2016年3月我院收治的142例患者作為研究對象，其中男性93例，女性49例，年齡59～87歲，平均（75.57±12.73）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②初次入院，既往未接受針對AD的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的疾??；②近期接受利尿劑、卡馬西平、苯妥英鈉、S-腺苷-蛋氨酸等藥物治療；③近期進(jìn)食較多高蛋氨酸食物；④近期口服避孕藥；⑤合并葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏。根據(jù)簡易智能狀態(tài)評價量表（MMSE）對所有研究對象進(jìn)行認(rèn)知功能評估。MMSE量表總分30分，認(rèn)知功能障礙臨界值與研究對象學(xué)歷相關(guān)，大學(xué)或者大學(xué)以上＜23分、初中或高中＜22分、小學(xué)＜20分、文盲組＜17分判斷為認(rèn)知功能就愛減退［4］。將67例AD合并認(rèn)知功能減退患者定義為觀察組，75例AD無認(rèn)知功能減退患者定義為對照組。

1.2 標(biāo)本檢測 空腹抽取所有研究對象靜脈血3-4mL，靜置30min，3000rpm離心5min分離血清，取血清進(jìn)行空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）檢測?？崭钩槿∷醒芯繉ο箪o脈血2mL，乙二胺四乙酸二鉀（EDTA.K2）抗凝，3000rpm離心5min分離血漿，取血漿進(jìn)行HCY檢測?？崭钩槿∷醒芯繉ο箪o脈血2mL，EDTA.K2抗凝，混勻后取全血進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測。

1.3 儀器與試劑 日本日立公司生產(chǎn)的Hitachi 7600全自動生化分析儀，歐姆龍HEM-7052（上臂式）智能電子血壓計，美國伯樂Bio-Rad公司生產(chǎn)的D10糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑，北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的FBG（已糖激酶法）、TG（GPO-PAP法）、TC（COD-PAP法）、HCY（循環(huán)酶法）檢測試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，觀察組與對照組之間性別比較采用χ2檢驗(yàn)，年齡、受教育年限等定量指標(biāo)比較采用u檢驗(yàn)；AD患者血漿HCY與其他臨床資料指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；AD患者認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組臨床資料指標(biāo)的比較 觀察組年齡、血漿HCY顯著高于對照組（P＜0.05），DBP、SBP顯著低于對照組（P＜0.05），兩組患者性別、受教育年限、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料指標(biāo)的比較

2.2 AD患者血漿HCY與臨床資料指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，AD患者血漿HCY與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)（r= -0.725，P＜0.05）。

2.3 AD患者認(rèn)知功能損害的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、血漿HCY是AD患者認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），性別、受教育年限、DBP、SBP、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c是AD患者認(rèn)知功能損害的非獨(dú)立危險因素（P＞0.05）。見表2。

表2 AD患者認(rèn)知功能損害的多因素Logistic回歸分析

3 討論

近年來，諸多研究表明血HCY升高是冠心病、腦卒中、深靜脈血栓的獨(dú)立危險因素［5-6］。隨著研究的深入，HCY與AD的關(guān)系逐步得到臨床重視。AD是以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙、精神行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變［7］，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。腦脊液（CSF）tau蛋白、β淀粉樣蛋白是與AD密切相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物，但是由于CSF獲取困難，因此血漿或血清學(xué)標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)。既往研究表明，血管性危險因素在AD發(fā)生、發(fā)展過程中的作用確切［8］。由前述可知，高HCY血癥與冠心病、腦卒中、深靜脈血栓等多種血管性疾病關(guān)系密切。從這個角度分析，高HCY血癥勢必與AD具有一定的相關(guān)性。

HCY由細(xì)胞內(nèi)的蛋氨酸脫甲基而成，其進(jìn)入體循環(huán)后，大部分以血漿白蛋白-二硫鍵-HCY的氧化形式存在，只有少量以HCY-二硫鍵-HCY、還原型HCY存在于血液中。HCY的代謝主要有兩種途徑，少部分HCY通過維生素B6依賴性轉(zhuǎn)硫通路生成半胱氨酸，大部分HCY在葉酸、維生素B12依賴性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸，前者是不可逆的，后者是可逆的［9-10］。在正常生理情況下，HCY的合成、代謝維持著動態(tài)平衡，此時HCY處于較低水平，但是當(dāng)這種平衡被破壞，如藥物抑制HCY代謝，接受S-腺苷-蛋氨酸治療，HCY代謝關(guān)鍵酶基因突變或活性受損，個體進(jìn)食大量富含蛋氨酸的食物，葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏導(dǎo)致獲得性代謝障礙等，此時即會出現(xiàn)高HCY血癥［11-12］?；谏鲜鰴C(jī)制，本研究即將這些因素列為研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)，最大限度地避免外源性因素對研究結(jié)果的影響。

在本研究中，我們將AD合并認(rèn)知功能減退患者定義為觀察組，將AD無認(rèn)知功能減退患者定義為對照組，初步研究顯示觀察組年齡、血漿HCY顯著高于對照組，DBP、SBP顯著低于對照組，而兩組患者之間性別、受教育年限、糖脂代謝指標(biāo)相比差異無顯著性。由此可見，AD患者認(rèn)知功能減退與患者年齡、血漿HCY、血壓等指標(biāo)有一定的關(guān)系。進(jìn)一步Pearson相關(guān)分析、多因素Logistic回歸分析顯示，AD患者血漿HCY與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)，年齡、血漿HCY是AD患者認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險因素。由此可見，AD患者高HCY血癥與認(rèn)知功能減退的關(guān)系密切。值得注意的是，高HCY血癥與AD患者認(rèn)知功能減退之間相關(guān)的具體機(jī)制尚未完全明確，有待進(jìn)一步研究，但是臨床對待AD患者合并高HCY血癥時可以及時給予干預(yù)治療。

［1］ 王軍, 王效春, 張輝, 等. 非高斯擴(kuò)散MR成像在輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病中的應(yīng)用價值［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2016, 14(3): 304-308.

［2］ 汪琦, 徐逸, 王偉, 等. 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1對阿爾茨海默病腦內(nèi)可溶性Aβ清除作用的研究［J］. 卒中與神經(jīng)疾病, 2015, 22(3): 131-134.

［3］ 中國醫(yī)師協(xié)會檢驗(yàn)醫(yī)師分會阿爾茨海默病檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專家委. 阿爾茨海默病檢驗(yàn)診斷報告模式專家共識［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 96(14): 1080-1082.

［4］ 劉艷, 丁云龍, 鈕佳麗, 等. 老年人認(rèn)知功能減退知情者問卷判斷阿爾茨海默病患者嚴(yán)重程度的效度［J］. 中國臨床心理學(xué)雜志, 2014, 22(6): 1050-1052.

［5］ 季政, 周昌鉆, 朱虹岷, 等. 同型半胱氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展［J］. 中華全科醫(yī)學(xué), 2016, 14(4): 652-655.

［6］ 黃立, 龔細(xì)禮. 同型半胱氨酸血癥與中青年腦梗死的關(guān)系探討［J］.湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2010, 7(1): 56-57.

［7］ 李巖, 李寧, 趙飛飛, 等. 白芍總苷對阿爾茨海默病的保護(hù)作用及機(jī)制的研究［J］. 職業(yè)與健康, 2014, 30(17): 2525-2528.

［8］ 陳雙慶, 蔡慶, 沈玉英, 等. 阿爾茨海默病與血管性癡呆腦白質(zhì)損害的磁共振波譜研究［J］. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志, 2015, 24(7): 599-601.

［9］ 孟天嬌, 齊玲, 王瑋瑤, 等. 同型半胱氨酸介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑致血管性癡呆的研究進(jìn)展［J］. 生理科學(xué)進(jìn)展, 2016, 47(1): 61-64.

［10］ 職瑾, 裴紀(jì)文, 段斌, 等. 不同劑量葉酸對腦梗死患者血同型半胱氨酸水平的影響［J］. 卒中與神經(jīng)疾病, 2014, 21(6): 381-384.

［11］ 張慧, 王新利, 樸梅花, 等. 葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸對胰島素抵抗的影響及相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 18(8): 598-601.

［12］ 方根強(qiáng). 葉酸干預(yù)治療對H型老年高血壓患者Hcy水平和心血管事件的影響［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2015, 12(5): 32-35.

Alzheimer’s patients plasma homocysteine levels and the relationship between cognitive decline

Xing Xiao-li
(Department of Internal Neurology, Beijing Jiangong Hospital, Beijing 100054, China)

Objective To explore the alzheimer’s disease(AD)patients plasma homocysteine(HCY)levels and the relationship between cognitive decline. Methods According to the state of simple intelligent evaluation questionnaire(MMSE)score 142 AD patients divided into cognitive decline(observation group)and cognitive function in patients with normal(control group), the retrospective analysis the clinical data of all subjects. Results(1)Age group, the plasma HCY score is significantly higher than the control group, diastolic blood pressure(DBP), systolic blood pressure(SBP)was significantly lower than control group, two groups of patients to education age, gender, serum triglyceride(TG), serum total cholesterol(TC), fasting blood glucose(FBG), serum glycosylated hemoglobin(HbA1c)differences compared with no statistical significance. (2)the correlation analysis showed that plasma HCY in patients with AD and MMSE score was significantly negative correlation. (3)multiariable Logistic regression analysis showed that age, plasma HCY is an independent risk factor for cognitive impairment in patients with AD, gender, education fixed number of year, DBP and SBP, serum TG, serum TC, serum levels of FBG, HbA1c is not independent risk factor for cognitive impairment in patients with AD. Conclusion High HCY levels in patients with AD with close ties to the cognitive decline when merging high HCY levels in patients with AD should give timely intervention.

alzheimer's disease; homocysteine; cognitive decline

R749.16

A

1673-016X（2017）01-0177-03

2016-12-18

邢曉麗，E-mail：xiaoli5320@126.com