李增烈
氟喹諾酮類屬于人工合成類抗菌藥,抗菌譜較廣,組織分布好,低毒、高效,使用方便,其作用機制是抑制細菌核酸的合成,不與其他抗菌藥形成交叉耐藥性,對其他抗菌藥已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的菌株,仍然有良好的抗菌活性。正因為這些優(yōu)點,其臨床應用越來越廣泛。
氟喹諾酮這個專有名詞對廣大讀者也許有些難記,因絕大部分此類藥物名稱都以“沙星”結尾,本文暫以“沙星”類來代替。
世間事物沒有絕對的好,也不存在絕對的壞,瑕瑜互見,沙星類也如此。正因為應用廣泛,發(fā)現(xiàn)的不良反應也逐漸增多,近來更出現(xiàn)了少數(shù)較嚴重不良反應的報道,值得臨床醫(yī)生與患者提高警惕!
品牌不少
我國已經(jīng)上市的沙星類藥品有諾氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星(百多邦)、依諾沙星、司帕沙星、加替沙星、吉米沙星等近20種。包括口服、注射、外用多種劑型。
常見不良反應
消化道癥狀 最常見,達5%~20%,多發(fā)生于服藥初期,有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、腹部不適、食欲不振、消化不良等,劑量少于600毫克/日時發(fā)生率低。一般無需停藥,飯后服藥或減少劑量可減少(輕)不良反應。
皮膚癥狀 過敏反應以皮疹多見,發(fā)生率約1%~2%,皮疹種類多樣,易發(fā)生在服藥2周內(nèi),可口服息斯敏或西替利嗪治療。有患者出現(xiàn)光敏感,應盡量避免紫外線照射。
肝腎功能異常 表現(xiàn)為谷草、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶升高,偶有黃疸出現(xiàn)。腎臟功能異常表現(xiàn)為尿素氮、肌酐升高、血尿、蛋白尿、少尿甚至腎炎。二者發(fā)生率約0.5%~4%,一般于服藥10日左右出現(xiàn),與藥物劑量和療程長短有關。
血液系統(tǒng)癥狀 包括一過性血小板減少、凝血功能障礙、嗜酸性細胞增多及白細胞減少等。多發(fā)生在用藥時間較長者,停藥后可較快恢復正常,或與特異性體質(zhì)有關。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 發(fā)生率約1%~2%,易出現(xiàn)在高齡患者,一般停藥后即可恢復。癥狀包括頭痛、頭昏、失眠、疲倦、嗜睡、緊張、抑郁、焦慮、精神不安、手指震顫、步態(tài)不穩(wěn)、意識障礙等,其機制是阻斷中樞神經(jīng)抑制介質(zhì)γ-氨基丁酸的受體,使中樞神經(jīng)興奮性增加,可導致驚厥與癲癇發(fā)作。
新近發(fā)現(xiàn)的嚴重不良反應有:
加重重癥肌無力癥狀 此類患者使用沙星類藥物可以導致死亡!
導致周圍神經(jīng)病變 出現(xiàn)疼痛、燒灼感、溫度、位置、震動感異常。這種改變常常不可恢復。
血糖異常 各類沙星都可發(fā)生,包括低血糖與高血糖反應,不同品種異常程度各異,以莫西沙星風險最高。
骨關節(jié)系統(tǒng)癥狀 對動物,特別是幼齡動物軟骨、關節(jié)軟骨有明顯損害。對兒童的觀察結果不一。
其 他 少數(shù)報告稱沙星類藥品對脫氧核糖核酸與免疫系統(tǒng)有損害,大劑量有致畸作用;可能造成白內(nèi)障或性腺細胞損傷等。
從品種看不良反應
依總的不良反應多少排名,前5位是:環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星。
司帕沙星:皮膚不良反應,包括光敏反應多見。
莫西沙星:肝膽系統(tǒng)損害多見。
帕珠沙星:嚴重腎臟損害比例相對較高。
加替沙星、洛美沙星、氧氟沙星、莫西沙星都能引起血糖異常,包括低血糖與高血糖反應。
左氧氟沙星因為用量大,引起過敏性休克、過敏性反應的絕對風險高。
使用沙星類的危險人群
1.孕婦及哺乳期婦女。左氧氟沙星可能通過乳汁對嬰兒產(chǎn)生嚴重不良反應。目前還不能確定對妊娠女性是否安全,故禁用。必需服用左氧氟沙星的媽媽,應停止哺乳。
2.18歲以下的少年與兒童。
3.老年患者。因為常有肝腎功能減退,用藥劑量應慎重考慮,并定期監(jiān)測肝腎功能。
4.有藥物過敏或過敏體質(zhì)者。
5.中樞神經(jīng)功能失調(diào)的患者,如各種腦病后遺癥、嚴重動脈硬化等。
6.原有周圍神經(jīng)病變,如各種神經(jīng)炎、神經(jīng)痛等。
7.重癥肌無力患者,可能導致死亡或失去自動呼吸功能,需要輔助呼吸維持生命。
8.糖尿病患者。
防止不良反應的措施
1.醫(yī)生要嚴格掌握用藥的適應證,詳細了解所用藥品的用法、劑量、禁忌證、注意事項、不良反應及藥物相互作用。
2.特別注意危險人群的用藥。
3.沙星類藥品應單獨輸液,不要添加其他藥物。
4.告訴患者常見副作用的表現(xiàn),及早就醫(yī),控制用藥。
5.服藥期間多飲水,避免日曬。