嚴(yán)凱

[摘要] 目的 探討TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者 清甲成功后Tg和TgAb的變化。方法 回顧性分析宜昌市中心人民醫(yī)院2014年1月—2015年12月收治的117例經(jīng)過(guò)放射性碘治療清甲成功的甲狀腺癌患者臨床資料，其中TgAb陽(yáng)性患者25例，對(duì)此類患者治療前和治療后半年TSH刺激狀態(tài)的Tg和TgAb的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 25例TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者放射性碘治療前TgAb的P25、P50、P75分別為210.3，338.7和500.0，放射性碘治療后TgAb的P25、P50、P75分別為128.9，279.8和500.0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療前Tg的P25、P50、P75分別為0.105，1.720和5.570，治療后依次為0.100，0.120和0.838，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者常伴較低的Tg值，清甲成功后半年TgAb出現(xiàn)下降趨勢(shì)，可做為Tg值的參考。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺球蛋白抗體；甲狀腺腫瘤；碘放射性同位素

[中圖分類號(hào)] R736.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）02（b）-0029-03

[Abstract] Objective To observe the changes of Tg and TgAb of patients with positive cancerous goiter after the success of thyroidectomy. Methods 117 cases of patients with cancerous goiter after the successful treatment of iodine radioactive in our hospital from January 2014 to December 2015 were selected and there were 25 TgAb positive cases， and the TSH stimulating condition and changes of Tg and TgAb before treatment and in half a year after treatment were counted and analyzed. Results The P25， P50 and P75 of TgAb of patients with positive cancerous goiter before the radioactive iodine treatment were respectively（210.3，338.7 and 500.0）and（128.9，279.8 and 500.0）after the radioactive iodine treatment， and the differences had statistical significance（P<0.05）， and the P25， P50， P75 of Tg before treatment were respectively（0.105，1.720 and 5.570）and（0.100， 0.120 and 0.838）after treatment， and the differences had statistical significance（P>0.05）. Conclusion The patients with positive cancerous goiter are usually with the lower Tg value， and the TgAb shows a decreasing trend after half a year of successful thyroidectomy， which can provide reference for the Tg value.

[Key words] Thyroglobulin antibodies； Thyroid tumor； Iodine radioisotopes

甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）是由正常甲狀腺組織甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的大分子糖蛋白，可由甲狀腺癌破壞甲狀腺組織可釋放入血，或由腫瘤本身產(chǎn)生，是分化型甲狀腺癌（DTC）患者隨診的重要指標(biāo)。但當(dāng)甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody，TgAb）陽(yáng)性時(shí)，受限于目前的檢查方法，會(huì)干擾血Tg的檢測(cè)，常使得血Tg水平被高估或者低估，進(jìn)而影響到臨床判斷。Hjiyiannakis等報(bào)道[1]，DTC患者TgAb患者陽(yáng)性率10%～30%。該文觀察了2014年1月—2015年12月該院25例TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者清甲成功后Tg和TgAb的變化趨勢(shì)，探討TgAb陽(yáng)性時(shí)Tg、TgAb在臨床隨訪中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院收治的117例經(jīng)過(guò)一次放射性碘治療清甲成功的甲狀腺癌患者的臨床資料。將清甲治療前DTC患者查TgAb≥60 μIU/mL為陽(yáng)性，TgAb<60 μIU/mL為陰性，117例患者中陽(yáng)性25例。所有患者均行甲狀腺全切或次全切除術(shù)，術(shù)后行清甲治療，必要時(shí)半年后進(jìn)行重復(fù)131I治療。

1.2 方法

停服甲狀腺素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052，口服，劑量根據(jù)患者情況而定）并低碘飲食30 d后進(jìn)行131I治療，治療前1周內(nèi)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法，測(cè)定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺球蛋白（Tg）水平。檢測(cè)設(shè)備西門子化學(xué)發(fā)光儀centuar XP，試劑為西門子，TgAb檢測(cè)范圍0～500 U/mL，Tg檢測(cè)范圍0～1000 ng/mL。治療后5～7 d進(jìn)行131I全身顯像，設(shè)備采用GE infinia Hawkeye SPECT/CT，采集速率為30 cm/min。

1.3 治療后隨訪

所有患者均治療6個(gè)月后進(jìn)行131I全身顯像，檢查前準(zhǔn)備同第1次治療。131I全身顯像甲狀腺床若未發(fā)現(xiàn)放射性攝取，即認(rèn)為清甲成功。并在131I全身顯像前再次檢查血清學(xué)FT3、FT4、TSH、TgAb、Tg水平。

1.4 觀察指標(biāo)

比較患者首次131I治療前和治療后半年Tg和TgAb值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用配對(duì)秩和檢驗(yàn)。P采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 清甲成功患者中伴有TgAb陽(yáng)性的比例

117例清甲成功患者伴TgAb陽(yáng)性的25例，比例達(dá)21%。

2.2 TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者治療前后TgAb值的比較

25例TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者131I治療前后TgAb比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TgAb陽(yáng)性患者清甲治療前后的TgAb值，見表1。

2.3 TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者治療前后Tg值的比較

25例TgAb陽(yáng)性甲狀腺癌患者131I治療前后Tg值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。TgAb陽(yáng)性患者清甲治療前后的Tg值，見表2

3 討論

甲狀腺球蛋白（Tg）—直作為手術(shù)+清甲治療后DTC患者隨訪觀察和療效評(píng)估的有效標(biāo)記物，這是由于Tg由甲狀腺濾泡細(xì)胞和分化較好的甲狀腺癌細(xì)胞分泌，經(jīng)上述綜合治療后，體內(nèi)若無(wú)正常殘留的甲狀腺組織及腫瘤細(xì)胞，Tg的理論值應(yīng)該接近于0，Tg再度出現(xiàn)或增高應(yīng)考慮DTC未治愈、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的標(biāo)志[2]，因此在DTC的治療和隨訪過(guò)程中Tg具有十分重要的意義。

然而Tg的檢測(cè)受多種因素的影響，其中TgAb對(duì)他的影響不可忽略。TgAb為一種體液免疫性抗體[3]，屬抗甲狀腺細(xì)胞內(nèi)多種組織成分的抗體，在致病因素作用下，Tg從甲狀腺濾泡內(nèi)溢入血液，則可作為抗原產(chǎn)生對(duì)甲狀腺自身免疫反應(yīng)的抗體，此抗體是甲狀腺疾病中首先發(fā)現(xiàn)的自身抗體，屬IgG，具有高度特異性。在甲狀腺自身免疫性疾病中有相當(dāng)重要的意義，然而在甲狀腺癌患者中常發(fā)現(xiàn)伴有TgAb的升高。采用不同的檢測(cè)方法時(shí)，Tg受TgAb的影響不同。研究表明[4]，在采用電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)時(shí)，Tg水平受患者體內(nèi)TgAb水平影響很大，兩者之間存在較大程度的劑量依賴關(guān)系，即高滴度TgAb的存在會(huì)使Tg監(jiān)測(cè)的假陰性率增高。雖然TgAb由Tg免疫而成，兩者間并無(wú)明確的定量關(guān)系，且TgAb半衰期為10周，代謝時(shí)間較長(zhǎng)[5-6]。盡管目前有研究發(fā)現(xiàn)除血清Tg外，甲狀腺特異性 mRNA 片段及外周血腫瘤細(xì)胞測(cè)定等可用于 TgAb 陽(yáng)性患者的隨訪及病情監(jiān)測(cè)[7]，但因缺乏足夠的敏感性和特異性，尚未應(yīng)用于臨床。

該研究中，隨訪117例患者中TgAb陽(yáng)性患者25例，比例達(dá)到21%，這和之前的研究相似[8-9]，因此在工作中會(huì)經(jīng)常給臨床治療帶來(lái)困擾。患者甲狀腺組織已經(jīng)清除，Tg和TgAb均來(lái)源于甲狀腺組織，理論上如無(wú)轉(zhuǎn)移組織均應(yīng)降至極低水平[10]。該研究中在清甲成功后的半年隨訪時(shí)，TgAb出現(xiàn)顯著下降，中位數(shù)從338.7 U/mL降至279.8 U/mL，但是仍然高于正常值，這個(gè)變化水平和前報(bào)道相似。李田軍等[11-12]報(bào)道DTC 患者131I治療后TgAb的中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間與131I治療前TgAb水平有關(guān)，患者經(jīng)131I治療后中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為10.0個(gè)月這可能和TgAb代謝時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)，該研究尚需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步觀察其變化趨勢(shì)。TgAb陽(yáng)性患者Tg值普遍較低，中位值1.720 ng/mL，清甲治療成功半年后有降低，中位數(shù)0.120 ng/mL，雖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還是可以看到清甲后隨著甲狀腺組織的清除，Tg水平有下降趨勢(shì)。高水平TgAb使Tg值檢測(cè)指標(biāo)偏低，使Tg作為腫瘤標(biāo)記物的敏感性明顯降低，因此對(duì)治療前TgAb陽(yáng)性的患者，清甲過(guò)程的隨訪應(yīng)更強(qiáng)調(diào)TgAb的價(jià)值。

綜上所述，對(duì)于TgAb陽(yáng)性的甲狀腺癌患者，131I治療前后檢測(cè)Tg時(shí)均應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)TgAb，通過(guò)觀察TgAb的變化趨勢(shì)監(jiān)測(cè)病情變化，此時(shí)Tg通常受到抑制，水平均較低，作為腫瘤監(jiān)測(cè)指標(biāo)的敏感性受限。

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（收稿日期：2016-11-15）