張堡

摘要：目的 探討上消化道出血患者采用奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合方案治療的效果。方法 采用國(guó)際字母排序法將我院2015年5月～2016年7月收治的64例上消化出血患者分為對(duì)照組（32例采用奧美拉唑治療）與實(shí)驗(yàn)組各（32例采用奧美拉唑+奧曲肽治療，對(duì)照組采用奧美拉唑治療，實(shí)驗(yàn)組采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，觀察兩組療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，止血時(shí)間、再出血率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 奧曲肽+奧美拉唑在上消化道出血治療中療效確切，且安全性較高，值得推廣。

關(guān)鍵詞：上消化道出血；奧曲肽；奧美拉唑

上消化道出血屬于一種常見(jiàn)的急重癥，該病來(lái)勢(shì)兇，病情急，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)嘔血、黑便等臨床癥狀，血容量不斷減少，如不及時(shí)給予有效的治療措施，極有可能造成急性周圍循環(huán)衰竭，甚至危及患者生命。據(jù)調(diào)查[1]，上消化道出血致死率在8%～13%，如何在短時(shí)間內(nèi)有效控制患者出血量成為臨床醫(yī)師研究的重點(diǎn)問(wèn)題。目前臨床上藥物治療是上消化道出血首選治療手段，常規(guī)止血藥物、單一用藥等均不能取得良好的效果。有學(xué)者指出[2]，質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑在非靜脈曲張上消化道出血治療中可取得良好的效果；也有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，生長(zhǎng)抑素類藥物奧曲肽可減少內(nèi)臟循環(huán)血流量，降低門靜脈壓力，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、抑制胃腸道及胰腺肽類激素分泌等，是肝硬化急性食道胃底靜脈曲張出血的首選藥物之一，也被用于急性非靜脈曲張出血的治療。本次抽取64例上消化道出血患者進(jìn)行研究，旨在觀察上述兩種藥物聯(lián)合使用的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院收治的上消化道出血患者64例作為研究對(duì)象，按照國(guó)際字母排序原則進(jìn)行分組：對(duì)照組中男19例，女13例，年齡23～72歲，平均（47.4±8.2）歲；實(shí)驗(yàn)組中男20例，女12例，年齡24～73歲，平均（47.8±8.4）歲。其中出血原因：對(duì)照組中肝硬化者9例，出血性胃炎者8例，十二指腸潰瘍者7例，胃潰瘍者5例，胃平滑肌瘤者3例；實(shí)驗(yàn)組中肝硬化者10例，出血性胃炎者8例，十二指腸潰瘍者7例，胃潰瘍者4例，胃平滑肌瘤者3例。兩組基線資料無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2入排標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者72 h內(nèi)有嘔血、黑便等癥狀出現(xiàn)；②血壓平穩(wěn)，脈搏頻率不超過(guò)120次/min；③知曉研究?jī)?nèi)容，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期內(nèi)使用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑；②血壓紊亂；③上消化道出血原因不明；③并發(fā)有嚴(yán)重肺疾病；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。

1.3方法 醫(yī)師給予所有患者補(bǔ)液、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、輸血、對(duì)癥處理等綜合治療措施。

1.3.1對(duì)照組 醫(yī)師給予患者40 mg奧美拉唑（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055786）+100 ml0.9%氯化鈉注射液（陜西美辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021966）靜滴治療，2 次/d。

1.3.2實(shí)驗(yàn)組 醫(yī)師給予患者奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090291）治療，其中奧美拉唑用藥方法與對(duì)照組一致，奧曲肽用藥方法為：首先給予0.1 mg奧曲肽+20 ml生理鹽水靜推治療，隨后給予0.2mg奧曲肽+250 ml生理鹽水靜滴治療，輸液泵控制奧曲肽滴速為25 μg/h。兩組均連續(xù)治療3d，觀察治療效果。

1.4觀察指標(biāo) 記錄兩組止血時(shí)間、再出血率，觀察兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1出血停止標(biāo)準(zhǔn) ①血壓、心率、血紅蛋白等指標(biāo)均恢復(fù)到正常狀態(tài)；②嘔血癥狀停止，大便轉(zhuǎn)黃，便隱血試驗(yàn)結(jié)果呈陰性；③胃管引流液變清，胃鏡檢查證實(shí)出血停止。達(dá)到上述任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)即評(píng)定為出血停止。

1.5.2效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療1 d內(nèi)出血停止；②好轉(zhuǎn)：患者治療1～3 d內(nèi)出血癥狀停止；③無(wú)效：患者治療3 d后仍有出血。顯效、好轉(zhuǎn)患者所占比例表示治療總有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)數(shù)資料以%表示，檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療情況 經(jīng)治療后，對(duì)照組總有效率為71.88%，實(shí)驗(yàn)組總有效率達(dá)到93.75%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組止血時(shí)間及再出血率對(duì)比 對(duì)照組止血時(shí)間為（2.87±0.43）d，實(shí)驗(yàn)組止血時(shí)間為（1.64±0.58）d，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=9.637，P<0.05）。兩組停藥后均有患者發(fā)生再出血情況，對(duì)照組中6例出現(xiàn)再出血，發(fā)生率為18.75%；實(shí)驗(yàn)組中1例出現(xiàn)再出血情況，發(fā)生率為3.13%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.010，P<0.05）。

2.3兩組用藥期間副反應(yīng)發(fā)生情況 兩組用藥后均出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，對(duì)癥處理后癥狀均緩解，治療不受影響。對(duì)照組副反應(yīng)表現(xiàn)為：惡心者1例，口干者1例，失眠者1例，皮疹者1例，總發(fā)生率為12.50%；實(shí)驗(yàn)組副反應(yīng)表現(xiàn)為：惡心者2例，口干者1例，失眠者1例，腰痛者1例，皮疹者1例，總發(fā)生率為18.75%。組間比較，差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.474，P>0.05）。

3 討論

屈氏韌帶以上的消化道被稱為上消化道，出血范圍相對(duì)較廣，食管、十二指腸等發(fā)生病變均有可能引發(fā)出血。從出血原因著手，可將上消化道出血分為2類：①非靜脈曲張性出血；②靜脈曲張性出血。其中胃潰瘍、十二指腸潰瘍、食管靜脈曲張是造成急性上消化道出血的主要原因。付立奎指出[3]，消化性潰瘍是造成該病的主要原因，約占50%左右。本次研究中，23例患者病因是消化性潰瘍，所占比例為37.1%，符合上述結(jié)論。以往治療食管胃底靜脈曲張上消化道出血多采用垂體后葉素注射、三腔二囊管壓迫等治療，但部分患者耐受能力較低，氣囊壓迫解除后，壓迫部位容易出現(xiàn)潰瘍等并發(fā)癥，也在一定程度上增加了再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；而靜滴垂體后葉素則容易引發(fā)心血管相關(guān)并發(fā)癥，不適用老年出血患者。

正常胃生理不利于止血，為了促進(jìn)消化性潰瘍愈合，胃內(nèi)pH值必須要維持4以上18～20 h，所以臨床治療應(yīng)以抑制酸分泌為主，抑酸藥可在短時(shí)間內(nèi)使胃內(nèi)pH值上升，對(duì)血小板聚集、生成纖維蛋白凝塊具有促進(jìn)作用，且可延緩血凝塊溶解時(shí)間，這對(duì)快速止血及再出血預(yù)防具有重要作用，同時(shí)其還具有治療消化性潰瘍的作用。質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）、 H2受體拮抗劑（H2RA）是臨床最常用的抑酸劑，其中PPIs針劑應(yīng)用較為頻繁的包括蘭索拉唑、奧美拉唑等，法莫替丁、雷尼替丁是臨床應(yīng)用較為廣泛的兩種H2RA針劑。臨床資料表明：PPIs對(duì)H+-K+-ATP酶活性具有抑制作用，阻礙胃壁細(xì)胞分泌胃酸，減少胃壁細(xì)胞中H+分泌，而且該藥作用時(shí)間較長(zhǎng)，抑酸作用顯著，能緩解胃酸對(duì)胃管黏膜、食管粘膜的刺激，提示在止血方面，PPIs更具優(yōu)勢(shì)，它比H2RA起效快并可顯著降低再出血的發(fā)生率。

近幾年，現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)飛速發(fā)展，上消化道出血病死率得到有效控制，奧美拉唑、奧曲肽的療效已得到肯定。有研究表明[4]，胃酸在多種原因所致的上消化道出血發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著舉足輕重的作用。抑制胃酸分泌、改善胃內(nèi)PH值是止血的有效手段，通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PH值小于5時(shí)新形成的血凝塊會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)消化，增加了止血難度；當(dāng)PH值大于6時(shí)，才能發(fā)揮血小板聚集作用[5]。滴注奧美拉唑后，可在短時(shí)間內(nèi)抑制胃酸分泌，一般每天用藥劑量維持在40～80 mg，使胃內(nèi)PH值長(zhǎng)時(shí)間維持在6以上，確保能及時(shí)止血。

奧曲肽屬于人工合成的八肽類生長(zhǎng)抑素，其對(duì)胰高血糖素分泌具有抑制作用，可選擇性降低靜脈循環(huán)及側(cè)支循環(huán)的血流量，促進(jìn)血管平滑肌收縮，在不影響全身血流的基礎(chǔ)上，使內(nèi)臟血流減少60%～80%，有效控制出血癥狀；且該藥可降低胃蛋白酶的活性，抑制胃酸分泌，促進(jìn)食管下括約肌擴(kuò)張，減少胃食管反流情況的發(fā)生，達(dá)到預(yù)防凝血塊脫落的目的。

有文獻(xiàn)報(bào)道顯示[6-7]，奧曲肽和奧美拉唑兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，縮短起效時(shí)間，增強(qiáng)止血效果。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率、止血時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)了上述結(jié)論。兩組用藥期間雖然均有患者發(fā)生了不良反應(yīng)，但癥狀較輕，不影響臨床治療，表明聯(lián)合用藥安全性良好。實(shí)驗(yàn)組再出血率明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥對(duì)控制病情、改善預(yù)后積極作用。

綜上所述，針對(duì)上消化道出血患者，在奧美拉唑基礎(chǔ)上加用奧曲肽，可取得良好的效果，值得推廣。

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編輯/成森