張 偉

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，山東 泰安 271000)

川芎嗪治療難治性胃潰瘍的臨床療效研究*

張 偉

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，山東 泰安 271000)

目的 研究川芎嗪治療難治性胃潰瘍的效果。方法 選擇在我院就診的32例難治性胃潰瘍患者，HP陰性者給奧美拉唑、膠體果膠鉍口服。HP陽(yáng)性者給奧美拉唑、膠體果膠鉍、克林霉素、阿莫西林四聯(lián)口服，10 d后奧美拉唑、膠體果膠鉍繼續(xù)治療至1個(gè)月。全部患者均同時(shí)加用川芎嗪注射液160 mg，每日1次，療程同上。結(jié)果 治療后所有患者的臨床各癥狀積分明顯低于治療前，差異顯著(P<0.05)。血清PGI、PGII、PGR水平均較治療前下降(P<0.05)。胃鏡下胃潰瘍的有效率81.2%。結(jié)論 川芎嗪聯(lián)合抗?jié)兯幬飳?duì)難治性胃潰瘍具有良好的臨床療效。

川芎嗪 ； 難治性胃潰瘍； 臨床療效

難治性消化性潰瘍(refractory peptic ulcer)一般指經(jīng)內(nèi)科合理治療一定時(shí)間(胃潰瘍12周，十二指腸球部潰瘍8周)后，經(jīng)胃鏡檢查確定未愈的潰瘍，或愈合緩慢，復(fù)發(fā)頻繁的潰瘍[1]。難治性潰瘍療程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，容易發(fā)生上消化道出血、穿孔、梗阻及癌變，不但影響患者的生命質(zhì)量，而且造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，當(dāng)前，西醫(yī)主要治療原則為抑酸以及殺HP為主，但常規(guī)藥物治療效果不夠理想[2]。中醫(yī)認(rèn)為，難治性消化性潰瘍屬于中醫(yī)胃脘痛、痞滿等范疇，瘀血阻滯不僅是潰瘍難愈的原因，也是其反復(fù)發(fā)作的結(jié)果[3]。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)可分為胃蛋白酶I(PGI)和胃蛋白酶原II(PGII)，由胃主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞合成,反映胃黏膜功能和狀態(tài)[4]。血清PGI和PGII升高可做為胃潰瘍?cè)\斷的參考指標(biāo)[5-7]。本研究擬根據(jù)川芎嗪治療難治性消化性胃潰瘍(refractory gastric ulcer)的臨床療效，并結(jié)合血清胃蛋白酶原(PG)變化對(duì)其療效做評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

32例患者均為泰安市中醫(yī)醫(yī)院2013年2月—2015年2月就診住院患者，年齡22～65歲，平均40.1±10.35歲，病程3～12年，平均7.5±5.57年，均符合難治性消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，排除卓艾綜合征、Crohn病、白塞氏病及惡性潰瘍。胃鏡檢查，胃角潰瘍12例，胃小彎潰瘍5例，幽門管潰瘍3例，胃體潰瘍3例，胃竇潰瘍9例。潰瘍直徑：<1 cm 者17例，1～2 cm 者11例，>2 cm 者4例。

1.2 治療方法

對(duì)所有患者首先進(jìn)行常規(guī)C14呼氣試驗(yàn) ，明確HP陽(yáng)性或陰性。HP陰性者給予奧美拉唑20 mg，膠體果膠鉍150 mg,每日兩次，口服。HP陽(yáng)性患者經(jīng)予克拉霉素500 mg，阿莫西林膠囊1000 mg，奧美拉唑20 mg，膠體果膠鉍150 mg，均日兩次，口服。10天后，奧美拉唑、膠體果膠鉍繼續(xù)治療至4周。所有患者均同時(shí)給予川芎嗪注射液160 mg靜滴,4周為一療程，觀察臨床癥狀變化，療程結(jié)束后1周內(nèi)及1年后復(fù)查胃鏡。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 血清胃蛋白酶原檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法定量檢測(cè)治療前后患者胃蛋白酶原水平，包括PGI、PGII。PGR=PGI/PG II。

1.3.2 臨床癥狀療效指標(biāo) 將上腹痛、泛酸、噯氣、燒心、上腹飽脹、惡心嘔吐6個(gè)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀者0分，癥狀輕微者1分，癥狀明顯，不能忍受，需休息和藥物治療者3分。

1.3.3 胃鏡下愈合程度 治愈：胃鏡下潰瘍面消失，出現(xiàn)紅色或白色瘢痕；有效：胃鏡下潰瘍面積縮小50%以上；無(wú)效：潰瘍面積縮小不足50%或無(wú)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后臨床癥狀積分變化，見表1。

表1 治療前后臨床癥狀積分變化(n=32 )

注：與治療前比較，△P<0.05。

表1示，治療后癥狀積分均明顯低于治療前,差異顯著(P<0.05)，提示川芎嗪在改善難治性胃潰瘍患者臨床癥狀方面有明顯作用。

2.2 治療前后胃蛋白酶原變化，見表2。

表2 治療前后胃蛋白酶原變化表

注：與治療前比較，△P<0.05。

表2示，治療后難治性消化性潰瘍患者PGI、PGII均較治療前下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PGR較治療前下降(P<0.05)。

2.3 胃鏡下治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸

治愈12例，有效14例，無(wú)效6例。有效26例，愈合率81.2%。一年復(fù)查胃鏡有效的26例中復(fù)發(fā)7例。

3 討 論

胃潰瘍發(fā)生的主要機(jī)制是胃黏膜防御功能降低，而胃黏膜血流量是胃黏膜防御功能的主要因素，因此增強(qiáng)胃黏膜防御功能是治療胃潰瘍的主要手段。難治性消化性潰瘍發(fā)生原因復(fù)雜，主要與停藥后胃酸的分泌反跳、HP的持續(xù)感染、潰瘍愈合質(zhì)量欠佳等因素有關(guān)，其中胃局部血液循環(huán)、血流量改變?cè)跐冇现衅鹬匾饔?。因潰瘍愈合不僅需要黏膜缺失的修復(fù)，更需要黏膜下組織結(jié)構(gòu)的修復(fù)與重建，在這一過(guò)程中，良好胃黏膜血流量有助于潰瘍愈合和質(zhì)量改善[8]。中醫(yī)認(rèn)為，難治性潰瘍主要是胃絡(luò)瘀阻，微循環(huán)瘀血阻絡(luò)，新血不生，胃膜失養(yǎng)，導(dǎo)致潰瘍難于愈合，故活血化瘀能明顯改善胃潰瘍患者的微循環(huán)，增加局部血流量和氧供，從而加速潰瘍愈合[3]。川芎嗪主要成分為四甲基吡嗪，藥理學(xué)研究表明，其具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗血小板凝集等作用。筆者[9]早期研究川芎嗪能降低老年消化性潰瘍患者的血液粘滯度，增加胃腸黏膜血流量，促進(jìn)潰瘍愈合的作用。本研究表明，川芎嗪治療難治性消化性潰瘍，能明顯改善患者的各項(xiàng)臨床癥狀，加速胃潰瘍的愈合時(shí)間，胃鏡下有效愈合率81.2%，有很好預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的作用。PGI主要由胃腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGII除上述兩種細(xì)胞分泌外，賁門腺、幽門腺、十二指腸上段的Brunner也分泌，合成后的PG大部分進(jìn)入胃腔，也有約1%通過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，因此，血清PG的濃度即反映胃黏膜的分泌功能，也反映胃黏膜結(jié)構(gòu)的完整性。當(dāng)胃黏膜有炎癥時(shí)，胃黏膜的通透性增加，PG滲入血循環(huán)的量增加，研究報(bào)道[5-7]，胃潰瘍時(shí)血清PGI、PGII濃度明顯高于慢性胃炎及正常人?？赡芘c胃潰瘍時(shí)，存在高胃酸分泌，破壞黏膜屏障功能，導(dǎo)致PG進(jìn)入血液循環(huán)明顯增高，同時(shí)胃潰瘍時(shí)，黏膜下病變亦可促進(jìn)PG滲入血液有關(guān)。本研究結(jié)果與上述報(bào)道相似，川芎嗪治療前后PGI、PGII均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明通過(guò)改善胃黏膜血液循環(huán)，胃潰瘍黏膜及黏膜下組織均愈合，從而提高潰瘍愈合的質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)。

[1] 蕭樹東.江紹基胃腸病學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2001：580-596.

[2] 劉文忠.難治性復(fù)發(fā)性消化性潰瘍的處理[J].胃腸病學(xué),2011,16(4):193-196.

[3] 楊沛華，蔡志城.化瘀通絡(luò)、健脾疏肝治療難治性消化性潰瘍謅議[J].環(huán)球中醫(yī),2011,4(1):45-46.

[4] 徐彬.胃蛋白酶原與胃疾病[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,36:98-99.

[5] 林慧玲,莊云英,陳玲紅.血清胃蛋白酶原三項(xiàng)檢測(cè)在上消化道疾病中的診斷價(jià)值[J].人民軍醫(yī),2015，58(70):808-809.

[6] 楊瑞生,楊文新,馬芬,等.血清胃蛋白酶原的水平在胃潰瘍和胃癌鑒別診斷中的意義 [J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2012，12(7):1567-1569.

[7] 張曉梅，李新華，王娟，等.不同胃疾病患者血清蛋白酶原亞群的變化[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2012,28(23):2908-2909.

[8] 趙榮萊.難治性消化性潰瘍的治療[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志,2000，8(5):306-307.

[9] 張偉.川芎嗪治療老年消化性潰瘍的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12(17):1818-1822.

Clinical observation on treatment of refractory gastric ulcer with ligustrazine

ZHANG Wei

(Taian Hospital of Traditional Chinese Medicine, Taian 271000 ,China)

Objective: To observe the effect of ligustrazine on refractory gastric ulcer. Methods: 32 patients with refractory ulcer were confirmed and treated in our hospital. Hp negative patients were given omeprazole and colloidal bismuth pectin, and Hp positive patients were treated by clarithromycin, amoxicillin, Omeprazole and colloidal bismuth pectin quadruple therapy to eliminate Hp. Meanwhile, all patients were with ligustrazine hydrochloride injection.160mg,per day. The course of treatment was 30 days. Results: After therapy, symptoms score given according to severity of main symptoms were significantly lower separately than before treatment(P<0.05), and serum PGⅠ,PGⅡ levels and PGR were increased, compared with before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). The effective rate of ulcerative focus under gastroscope was 81.49%. Conclusion:Ligustrazine joint peptic ulcer drugs has better clinical efficacy for refractory gastric ulcer .

Ligustrazine; refractory gastric ulcer; clinical observation

張偉，男，山東泰安人，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事臨床消化系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)診治工作。

R573.1

A

1004-7115(2017)02-131-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.02.003

2016-10-16)