黎明全于秀華劉聰趙倩茹

和血止痛顆粒制備工藝研究

黎明全1于秀華2劉聰3趙倩茹4

目的 確定和血止痛顆粒提取的最佳工藝及優(yōu)選制劑成型工藝參數(shù)。方法 以出膏率為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，考察因素為溶劑用量倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)。并進(jìn)行了制劑成型性研究。結(jié)果 最佳提取工藝為：加水量為藥材量的8倍，煎煮三次，每次1．5 h；成型工藝參數(shù)：清膏：淀粉：乳糖（1：1：1），混勻，制成顆粒，80℃干燥。結(jié)論 優(yōu)化工藝合理、穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，為和血止痛顆粒的生產(chǎn)提供試驗(yàn)依據(jù)。

頭痛；和血止痛；顆粒制備

緊張性頭痛（tension type headache，TTH）又稱肌收縮性頭痛、心因性肌源性頭痛、應(yīng)激性頭痛、日常性頭痛等。是頭痛中最常見的一種，占頭痛患者的70%～80%，為受緊張型頭痛困擾的患者，尋求一種簡潔、便利、高效的方法是十分必要的[1-2]。運(yùn)用中醫(yī)藥治療緊張性頭痛，具有療效確切，并且無明顯耐藥性及成癮性，很大程度上彌補(bǔ)了西藥在治療本病中的只能緩解癥狀，難以根治，并具有依賴性、毒副作用大等特點(diǎn)[3]。黎明全教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，自擬和血止痛方在治療緊張型頭痛的過程中取得了令人滿意的臨床效果。因而，為進(jìn)一步提高患者服藥的便利性與高效性，對于和血止痛顆粒的研究已迫在眉睫。

和血止痛顆粒是由柴胡、白芍、枳殼、炙甘草、當(dāng)歸等8味中藥制成的復(fù)方制劑，具有疏肝解郁、化痰通絡(luò)的作用，主要用于治療肝郁血瘀所致的頭痛。為保證藥品質(zhì)量，提高一次性制粒的粒度合格率，降低生產(chǎn)成本，采用濕法制粒作為制劑成型方式，以達(dá)到顆粒劑的要求[4]。我們以綜合評分法采用單因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定了顆粒的輔料成分，并采用L9（34）正交試驗(yàn)法考察了對和血止痛顆粒的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了溶劑用量倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)和加水量的工藝優(yōu)選研究[5]。

1 儀器與材料

1.1 儀器

恒溫水浴鍋（江蘇省醫(yī)療器械廠）、EX-2000B電子天平（中外合資沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司）、萬分之一FA1004電子天平（上海天平儀器廠）、101-1A型數(shù)顯式電熱恒溫干燥箱（上海陽光實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）。

1.2 藥品

和血止痛顆粒為長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心自制；實(shí)驗(yàn)所用試劑均為分析純；所用水為蒸餾水。

1.3 方法

1.3.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 水煮過程中可能的影響因素有提取次數(shù)、提取時(shí)間和加水量，以所得浸膏量為考核指標(biāo)，按4因素3水平進(jìn)行正交試驗(yàn)。即提取次數(shù)設(shè)定1、2、3次、加水量設(shè)定為藥材量的6、8、10倍、提取時(shí)間為1、1.5、2小時(shí)三個水平，另設(shè)D項(xiàng)為空白項(xiàng)。

1.3.2 吸水率的測定 分別用天平稱取處方量的各藥材，置適量容器中，加入藥材總量10倍量的水，放置，每隔0.5 h測定一次，直至藥材不再吸液為止，測定吸水率為1.9倍，因此第一次煎煮時(shí)應(yīng)多加2倍量的水。

1.3.3 供試樣品的制備 稱取柴胡、白芍、枳殼、炙甘草、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花，總量稱定，按L9（34）正交試驗(yàn)表（表1）試驗(yàn)條件進(jìn)行試驗(yàn)。提取液濾過，適當(dāng)濃縮，定容至100 ml量瓶中，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液各25 ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃烘箱中干燥3 h，置干燥器中冷卻30 min，迅速精密稱定重量，計(jì)算出干浸膏率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A因素（提取次數(shù)）有顯著性，B因素（加水量）、C因素（提取時(shí)間）無顯著性。各因素與水平的組合應(yīng)為A3B3C3。因加水量無顯著性，并且B2和B3沒有顯著性差異，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，為節(jié)約能源，確定最佳提取工藝為A3B2C2：即六味藥，加水煎煮三次，加水量為藥材量的8倍，時(shí)間為1.5 h（表2）。

根據(jù)正交試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。稱取處方量的藥材，按優(yōu)選工藝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，出膏率分別為23.42%、23.30%、23.48%，與預(yù)試驗(yàn)結(jié)果基本一致，表明工藝穩(wěn)定可行。

表1 L9（34）正交試驗(yàn)安排及試驗(yàn)結(jié)果（%）

表2 方差分析表

2.5 制劑成型性研究

采用濕法制粒，需加入適量輔料以滿足制備工藝和制劑要求。

2.5.1 輔料種類及用量、潤濕劑的選擇 結(jié)合臨床需要及制劑特點(diǎn)，經(jīng)過多次試驗(yàn)摸索，考察了糊精、淀粉、蔗糖、乳糖等多種輔料。乳糖粘合力強(qiáng)，在干燥、常溫下十分穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，某些特定患者也可使用，可改善藥物的不良口味。淀粉吸濕性強(qiáng)，是顆粒劑常用的稀釋劑。取浸膏50 g，加入適量的不同輔料，制粒，干燥，觀察顆粒的情況。結(jié)果表明浸膏：乳糖：淀粉比例為1：1.5：1.5 時(shí)，顆粒成型性好，易整粒，生產(chǎn)可行。

2.5.2 濕顆粒干燥溫度的選擇 對濕顆粒的干燥，選用了不同溫度，干燥8 h，觀察顆粒的干燥情況，并測定水分，結(jié)果表明溫度在70℃～80℃，顆粒干燥較快，易整粒。根據(jù)生產(chǎn)需求，選擇80℃為濕顆粒干燥溫度。

3 討論

中藥浸膏大多具有吸濕性，若在顆粒劑的制備過程中輔料選擇不當(dāng)，則會對產(chǎn)品的質(zhì)量與儲存期產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，試驗(yàn)嘗試采用多指標(biāo)綜合評分法以保證篩選結(jié)果的客觀準(zhǔn)確[6]。試驗(yàn)中選用了影響顆粒生產(chǎn)、質(zhì)量兩方面為指標(biāo)，較全面地考察了提取工藝與輔料配比對顆粒的影響[7-8]。并采用L9（34）正交實(shí)驗(yàn)法篩選出最佳提取工藝為：加水量為藥材量的8倍，煎煮三次，每次1.5 h；成型工藝參數(shù)：乳糖與淀粉比為1：1，浸膏和輔料比例為1：1.5，濕顆粒的干燥選擇80℃為濕顆粒干燥溫度。以此上述條件制成的濕顆粒，效果良好，符合工藝要求。研究表明，本實(shí)驗(yàn)經(jīng)優(yōu)化工藝達(dá)到和血止痛顆粒制備工藝合理、穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，可為和血止痛顆粒的生產(chǎn)提供試驗(yàn)依據(jù)。

[1] 吳江，賈建平． 神經(jīng)病學(xué)[M]． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：335-338．

[2] 韋啟志，陳少玫． 緊張性頭痛中醫(yī)藥診療近況[J]． 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（4）：246-249．

[3] 張樹茂． 和血止痛方治療緊張性頭痛的臨床研究[D]． 吉林：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2015：1-36．

[4] 李海華，周進(jìn)東． 濕法制粒技術(shù)在顆粒劑的應(yīng)用改進(jìn)[J]． 海南醫(yī)學(xué)，2004，15（10）：112-113．

[5] 朱裕林，張?zhí)m，彭祥雪，等． 骨疏靈顆粒防潮輔料優(yōu)選[J]． 中草藥，2014，45（14）：2005-2008．

[6] 崔紅華，李習(xí)文，王會弟，等． 不同輔料對SN-中藥顆粒劑吸濕性的影響[J]． 制劑技術(shù)，2007，16（4）：46．

[7] 郭功玲，李吉華． 補(bǔ)腎健腦顆粒制備工藝研究[J]． 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32（4）：348-350．

[8] 唐安玲，賀寶瑩，楊紅梅． 續(xù)斷煮散顆粒制備工藝研究[J]． 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（2）：28-31．

Study on the Preparation Technology of Blood and Analgesic Granules

LI Mingquan1YU Xiuhua2LIU Cong3ZHAO Qianru41 Hospital

Office, The Affiliated of Hospital Changchun University of Traditional Chinese Medicine, Changchun Jilin 130000, China; 2 Experimental Center, The Affiliated of Hospital Changchun University of Traditional Chinese Medicine, Changchun Jilin 130000, China; 3 Medical Department, The Affiliated of Hospital Changchun University of Traditional Chinese Medicine, Changchun Jilin 130000, China; 4 Graduate School, Changchun University of Traditional Chinese Medicine, Changchun Jilin 130117, China

ObjectiveTo determine the optimal process of extraction of blood and its analgesic granules and to optimize the molding process parameters.MethodsTaking the elution rate as the index, the orthogonal experiment design method was used to study the factors such as the amount of solvent, the extraction time and the extraction times. And the preparation of the preparation of the study.ResultsThe optimum extraction process was as follows: adding 8 times of the amount of medicine, boiling three times, 1.5 hours each time; molding process parameters: clear cream: starch: lactose (1: 1: 1), mix it, dried at 80℃.ConclusionThe optimization process is reasonable, stable and reproducible, which provides the experimental basis for the production of blood analgesic granules.

headache; regulating blood to alleviate pain; granule preparation

R943．1

A

1674-9316（2017）06-0070-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．06．041

吉林省中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（2014-Z5）

基金項(xiàng)目：吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20150204056YY）

1 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)院辦公室，長春 吉林 130000；

2 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心，長春 吉林 130000；

3 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)務(wù)部，長春 吉林130000；

4 長春中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，長春 吉林 130117