高潔，孫靜，黃建，劉婷，霍軍生*

（1.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所，北京100050；2.國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委微量元素營(yíng)養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100050；3.中糧營(yíng)養(yǎng)健康研究院有限公司，北京102209）

開菲爾對(duì)高脂金黃地鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)作用研究

高潔1，2，孫靜1，2，黃建1，2，劉婷3，霍軍生1，2*

（1.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所，北京100050；2.國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委微量元素營(yíng)養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100050；3.中糧營(yíng)養(yǎng)健康研究院有限公司，北京102209）

利用高脂金黃地鼠模型研究開菲爾對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）測(cè)定結(jié)果表明，開菲爾能夠有效控制高脂飼料引起的體質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量增加以及LDL-C/HDL-C比值的升高（開菲爾實(shí)驗(yàn)組體質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量、LDL-C/HDL-C比值分別為149.8 g、4.0 g、0.7，顯著低于高脂飼料對(duì)照組的172.1 g、5.5 g、1.1）。高通量測(cè)序分析結(jié)果顯示，開菲爾能夠顯著下調(diào)擬桿菌門、脫鐵桿菌門、變形菌門和TM7菌門組成比例和上調(diào)厚壁菌門、柔膜菌門和疣微菌門比例；能夠上調(diào)Akkermansia muciniphila的組成比例，并下調(diào)Alistipes indistinctus和Mucispirillum schaedleri的組成比例。因此，推斷開菲爾能夠調(diào)節(jié)高脂飼料引起的腸道菌群失調(diào)，抑制體質(zhì)量增加和降低血脂指標(biāo)。

開菲爾；金黃地鼠；腸道菌群；降血脂

開菲爾（kefir）是一種牧區(qū)常見的發(fā)酵乳制品，由天然形成的混菌體系，包括乳酸菌、醋酸菌和酵母菌等發(fā)酵而成[1]。隨著人們對(duì)益生菌關(guān)注度的提高，開菲爾的有益功能也不斷被證實(shí)，如抗氧化、抑制腫瘤、降脂、抑菌、改善腸道健康等[2]，這些研究多以代謝指標(biāo)、蛋白或基因?yàn)闇y(cè)定靶點(diǎn)，利用人體、動(dòng)物模型、細(xì)胞模型進(jìn)行開菲爾或其代謝產(chǎn)物與某一特定生物活性功能的關(guān)聯(lián)分析[3]。

作為一個(gè)復(fù)雜的混菌體系，開菲爾被攝入后首先會(huì)與宿主的腸道菌群發(fā)生交互作用。近年來對(duì)腸道微生態(tài)的多項(xiàng)研究表明，腸道菌群與宿主是共生關(guān)系，能夠被環(huán)境和飲食影響，并對(duì)宿主健康產(chǎn)生重要作用，特別是與代謝相關(guān)的慢性疾病關(guān)系密切[4]。與高菌群豐度者相比，低菌群豐度者更傾向于肥胖、胰島素抵抗、炎癥等代謝特征[5]。健康的生活習(xí)慣有助于腸道菌群多樣性的增加，進(jìn)而對(duì)宿主產(chǎn)生健康作用，而現(xiàn)代快節(jié)奏的生活方式和不合理膳食都會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失衡。開菲爾對(duì)腸道健康的改善作用已有較多研究，但大多針對(duì)某種癥狀，如潰瘍性結(jié)腸炎、便秘、腹瀉等，而較少關(guān)注對(duì)腸道微生態(tài)，特別是腸道菌群結(jié)構(gòu)及多樣性的影響作用。作為一個(gè)對(duì)健康有益的混菌體系，其在宿主體內(nèi)與腸道菌群的互作關(guān)系非常具有研究?jī)r(jià)值。因此，本實(shí)驗(yàn)以高脂飼料喂養(yǎng)的金黃地鼠為模型，設(shè)置開菲爾灌胃組和脫脂乳灌胃組，并以普通飼料喂養(yǎng)組為對(duì)照，進(jìn)行6周的實(shí)驗(yàn)。測(cè)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量、血脂以及腸道菌群，研究開菲爾在高脂飼料模式下對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，以期為開菲爾的腸道益生作用提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

開菲爾菌粒：實(shí)驗(yàn)室保藏；脫脂乳粉：內(nèi)蒙古伊利實(shí)業(yè)集團(tuán)股份有限公司。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：無特定病原體（specific pathogen free，SPF）級(jí)金黃地鼠，8周齡，雄性，體質(zhì)量（100±10）g，購(gòu)于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司；動(dòng)物基礎(chǔ)飼料購(gòu)于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；高脂飼料配方：78.8%基礎(chǔ)飼料中加入10%豬油、10%蛋黃粉、1%膽固醇、0.2%膽酸鹽，定制于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

血脂四項(xiàng)測(cè)定試劑盒：總膽固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low densitylipoprotein cholesterol，LDL-C）：羅氏（Roche）公司；腸道細(xì)菌DNA提取試劑盒：深圳華大基因科技有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

COBAS INTEGRA 800全自動(dòng)生化分析儀：瑞士羅氏（Roche）公司；IlluminaHiSeq2000DNA測(cè)序儀：美國(guó)Illumina公司；NANO DROP紫外分光光度計(jì)：美國(guó)Thermo公司；POWERPAC3000電泳儀：美國(guó)BIORAD公司；SW-CJ-2FD雙人單面垂直凈化工作臺(tái)：蘇州智凈凈化設(shè)備有限公司；SQ510C立式壓力蒸汽滅菌器：重慶雅馬拓科技有限公司。

1.3 方法

1.3.1 灌胃受試物制備

配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的脫脂乳，滅菌冷卻后，按照接種量5%接種開菲爾菌粒，28℃恒溫條件下培養(yǎng)24 h，過濾去除菌粒后即為試驗(yàn)組的灌胃受試物，對(duì)照組以10%滅菌脫脂乳灌胃。

1.3.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

金黃地鼠飼養(yǎng)于中國(guó)疾病預(yù)防控制中心南緯路動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，飼養(yǎng)溫度20～26℃，12 h光照，12 h黑暗。適應(yīng)3 d后根據(jù)體質(zhì)量隨機(jī)分為3組，每組8只，單籠飼養(yǎng)。各組分別為G1基礎(chǔ)飼料對(duì)照組、G2高脂飼料對(duì)照組、G3高脂飼料試驗(yàn)組，其中G1飼喂基礎(chǔ)飼料，G2和G3飼喂高脂飼料，G1和G2采用滅菌脫脂乳灌胃，G3采用開菲爾灌胃，灌胃量均為2 mL/100 g體質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)期間自由進(jìn)食和飲水，連續(xù)喂養(yǎng)6周，每周稱質(zhì)量1次。末次給藥后，所有動(dòng)物禁食12 h，稱體質(zhì)量；取各組動(dòng)物糞便-80℃冷凍保存待測(cè)；取肝臟、附睪脂肪稱質(zhì)量；腹主動(dòng)脈取血，離心收集血清，用試劑盒測(cè)定TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已通過中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所倫理審查。

1.3.3 腸道菌群高通量測(cè)序分析

使用華大基因研發(fā)的腸道細(xì)菌DNA提取試劑盒對(duì)各個(gè)金黃地鼠的糞便樣本進(jìn)行DNA提取，并使用通用引物515F（5′-GTGCCAGCMGCCGCGGTAA-3′）和806R（5′-GGAC TACHVGGGTWTCTAAT-3′）對(duì)其16S rDNA的V4區(qū)進(jìn)行PCR擴(kuò)增。

將擴(kuò)增產(chǎn)物在Illumina平臺(tái)進(jìn)行雙末端測(cè)序，下機(jī)后得到reads數(shù)據(jù)，去除低質(zhì)量reads后使用拼接軟件FLASH將其拼接為Tags，拼接的Tags經(jīng)過優(yōu)化后，在97%相似度下將其聚類為用于物種分類的分類操作單位（operational taxonomic units，OTU），用于物種注釋及菌種α-多樣性分析。利用軟件USEARCH（v7.0.1090）[6]將拼接好的Tags聚類為OTU。其主要過程如下：

1）利用UPARSE在97%相似度條件下進(jìn)行聚類，得到OTU的代表序列；

2）利用UCHIME（v4.2.40）[7]將PCR擴(kuò)增產(chǎn)生的嵌合體從OTU代表序列中去除；

16S嵌合體數(shù)據(jù)庫(kù)：gold database（v20110519）

3）使用usearch_global方法將所有Tags比對(duì)回OTU代表序列，得到每個(gè)樣品在每個(gè)OTU的豐度統(tǒng)計(jì)表[8]。

得到OTU代表序列后，通過核糖體數(shù)據(jù)計(jì)劃（ribosomal databaseproject，RDP）classifer（v2.2）軟件將OTU代表序列與數(shù)據(jù)庫(kù)已知序列比對(duì)進(jìn)行物種注釋，置信度閾值設(shè)置為0.8。

比對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)：Greengene：V201305[9]；RDP：Rel ease9 201203[10]。

1.3.4 結(jié)果統(tǒng)計(jì)

利用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 16.0處理得到的數(shù)據(jù)，采用ANOVA進(jìn)行方差分析，比較P值，P≥0.05為無顯著差異，0.01≤P＜0.05為差異顯著，P＜0.01為差異極顯著。

2 結(jié)果與分析

2.1 開菲爾對(duì)高脂金黃地鼠體重、血脂等指標(biāo)的作用

實(shí)驗(yàn)開始前，各組動(dòng)物體質(zhì)量沒有顯著差異（P≥0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量以及血脂四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見表1。由表1可知，與G1組相比，G2組體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量、TC、TG、LDL/HDL比值指標(biāo)分別增加了18%、55%、31%、142%、167%和120%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各項(xiàng)指標(biāo)增長(zhǎng)差異顯著（P＜0.01），表明金黃地鼠高脂模型構(gòu)建成功。

G3組體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量、TC、TG、LDL/HDL比值各項(xiàng)指標(biāo)比G1組分別增加了3%、36%、-5%、64%、67%和40%，其中，附睪脂肪質(zhì)量低于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明開菲爾能夠?qū)⒏咧暳辖M動(dòng)物的附睪脂肪水平控制在正常水平。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，體質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量以及LDL-C/HDL-C三個(gè)指標(biāo)變化無明顯差異（P≥0.05），結(jié)果表明，開菲爾能夠有效控制因高脂飼料引起的體質(zhì)量增加、附睪脂肪質(zhì)量增加以及LDL-C/HDL-C比值的升高；而肝臟質(zhì)量、TC和TG三個(gè)指標(biāo)雖然與G1組比較顯著增加（P＜0.01），但與G2組相比，增加幅度明顯降低，且統(tǒng)計(jì)分析表明該3項(xiàng)指標(biāo)值與G2組相比差異顯著（P＜0.01），表明開菲爾對(duì)高脂飼料引起的肝臟質(zhì)量增加、TC和TG的升高具有明顯的改善作用。

表1 各組金黃地鼠體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量及血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果Table 1 Determination results of body mass,liver mass,epididymal fat mass and serum lipid of different groups of golden hamster

2.2 開菲爾對(duì)高脂金黃地鼠腸道菌群的影響

2.2.1 不同試驗(yàn)組動(dòng)物腸道菌群門水平的變化

下機(jī)數(shù)據(jù)經(jīng)過清洗拼接后所得到的OTU進(jìn)行物種注釋分析。G1組得到OTU數(shù)量為560，G2組得到OTU數(shù)量為526，G3組得到OTU數(shù)量為551。各組共注釋到11個(gè)細(xì)菌門類，分別為放線菌門（Actinobacteria）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、藍(lán)藻細(xì)菌門（Cyanobacteria）、脫鐵桿菌門（Deferribacteres）、迷蹤菌門（Elusimicrobia）、厚壁菌門（Firmicutes）、黏膠球形菌門（Lentisphaerae）、變形菌門（Proteobacteria）、TM7菌門（細(xì)菌域下的一個(gè)門）、柔膜菌門（Tenericutes）和疣微菌門（Verrucomicrobia），各組菌相組成和比例如圖1所示。

圖1 各組金黃地鼠腸道菌群在門水平上的注釋結(jié)果Fig.1 Taxonomic composition distribution of intestinal flora in different groups of golden hamsters of Phylum-level

由圖1可知，高脂飼料引起了G2組腸道菌群在門水平上較大的變化，其中放線菌門、擬桿菌門、脫鐵桿菌門、變形菌門和TM7菌門的組成比例與G1組比較分別上升了356%、17%、122%、143%和128%；而與G1組比較，G3組中放線菌門和脫鐵桿菌門分別上升了550%和10%，擬桿菌門、變形菌門和TM7菌門分別下降了4%、6%和18%。這一結(jié)果表明，開菲爾能夠有效抑制高脂飼料引起的腸道菌群中擬桿菌門、脫鐵桿菌門、變形菌門和TM7菌門組成比例的增加。結(jié)合2.1中的結(jié)果分析可知，該4種細(xì)菌門類組成比例的上升可能與宿主的體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量增加以及血脂升高具有關(guān)聯(lián)性。

此外，高脂飼料組G2中的藍(lán)藻細(xì)菌門、迷蹤菌門、厚壁菌門、黏膠球形菌門、柔膜菌門以及疣微菌門組成比例與G1組相比均有所下降，分別降低了60%、8%、23%、27%、93%、84%；而G3組中的上述6種細(xì)菌門類與G1組相比分別下降了58%、28%、1%、53%、3%、32%，該結(jié)果表明，開菲爾對(duì)高脂飼料引起的厚壁菌門、柔膜菌門和疣微菌門比例的下降具有抑制作用。結(jié)合2.1中的結(jié)果分析可知，該3種細(xì)菌門類組成比例的下降可能與宿主的體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量增加以及血脂升高具有關(guān)聯(lián)性。

多項(xiàng)研究反復(fù)證實(shí)厚壁菌門和擬桿菌門的比例可作為判定肥胖潛在可能的依據(jù)[11-13]，二者組成比例越接近，宿主肥胖的風(fēng)險(xiǎn)越小，與本研究結(jié)果一致，本實(shí)驗(yàn)中厚壁菌門/擬桿菌門，G1組為0.59，G2組為0.39，G3組為0.62，因此推斷開菲爾有助于改善高脂飼料引起的厚壁菌門和擬桿菌門比例失調(diào)，而二者比例失調(diào)可能與體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量、附睪脂肪質(zhì)量以及血脂指數(shù)變化相關(guān)。

2.2.2 不同試驗(yàn)組動(dòng)物腸道菌群種水平的變化

能夠進(jìn)行物種注釋的OTU會(huì)隨著注釋等級(jí)的降低而減少，如在本實(shí)驗(yàn)中能夠注釋到門的有96%以上，而能夠注釋到種的只有不到5%，3組數(shù)據(jù)共比對(duì)到13個(gè)菌種，分別為Akkermansia muciniphila、Alistipes indistinctus、Bacteroides acidifaciens、單形擬桿菌（Bacteroides uniformis）、Butyricicoccus pullicaecorum、DesulfovibrioC21 c20、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）、Mucispirillum schaedleri、Parabacteroidesdistasonis、Ruminococcusbromii、生黃瘤胃球菌（Ruminococcusflavefaciens）、活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）、Victivallis vadensis，各組金黃地鼠腸道菌群在種水平上的注釋結(jié)果如圖2所示。

Fig.2 Taxonomic composition distribution of intestinal flora in different groups of golden hamsters of Species-level

由圖2可知，與G1組相比，G2組Akkermansiamuciniphila的組成比例下降了84%，Alistipes indistinctus和Mucispirillumschaedleri的組成比例分別上升了376%和122%，而G3組中Akkermansia muciniphila和Alistipes indistinctus分別下降了32%和3%，Mucispirillum schaedleri上升了10%，開菲爾改善了前者的下降以及后兩者的上升。結(jié)合2.1中的結(jié)果分析推測(cè)，Akkermansia muciniphila與體質(zhì)量、血脂等指標(biāo)的上升為負(fù)相關(guān)，而Alistipes indistinctus和Mucispirillum schaedleri與之為正相關(guān)。已有研究表明，Akkermansia muciniphila是腸道中的一種黏蛋白降解菌[14]，在肥胖及相關(guān)代謝疾病中（如糖尿?。┚哂嘘P(guān)鍵作用[15]，其組成比例與宿主健康存在正相關(guān)[16]，有望成為新一代的益生菌。目前存在的主要問題是體外培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展以及與腸道其他菌群之間作用關(guān)系的闡明。Alistipes indistinctus是NAGAI F等[17]分離自人腸道的革蘭氏陰性厭氧菌，而Mucispirillum schaedleri是ROBERTSON B R等[18]的分離自小鼠腸道黏液層的革蘭氏陰性厭氧菌，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，有待于進(jìn)一步研究，闡明與宿主健康的關(guān)系。

2.2.3 各組金黃地鼠腸道菌群多樣性的變化

Alpha多樣性（Alpha diversity）是對(duì)單個(gè)樣品中物種多樣性的分析[19]，包括Observed-species指數(shù)、Chao指數(shù)、Ace指數(shù)，Shannon指數(shù)以及Simpson指數(shù)。其中，前面4個(gè)指數(shù)越大，最后一個(gè)指數(shù)越小，說明樣品中的物種越豐富。3組動(dòng)物腸道菌群α-多樣性結(jié)果見表2。

表2 腸道菌群α-多樣性統(tǒng)計(jì)分析Table 2 Alpha diversity statistical analysis of gut microbiota

Observed-species指數(shù)、Chao指數(shù)和Ace指數(shù)反映樣品中群落的豐富度（species richness），即簡(jiǎn)單指群落中物種的數(shù)量，而不考慮群落中每個(gè)物種的豐度情況，Shannon和Simpson指數(shù)反映群落的多樣性（species diversity），受樣品群落中物種豐富度（species richness）和物種均勻度（species evenness）的影響。相同物種豐富度的情況下，群落中各物種具有越大的均勻度，則認(rèn)為群落具有越大的多樣性。由表2可知，3組之間相比，多樣性變化差異不明顯，G2組中只有Shannon指數(shù)顯著低于G1組，而G2組和G3組之間各項(xiàng)指標(biāo)差異均無顯著性（P＞0.05）。因此可推斷，高脂飼料或開菲爾對(duì)腸道菌群的α-多樣性沒有顯著影響。

3 結(jié)論

開菲爾能夠有效控制因高脂飼料引起的金黃地鼠體質(zhì)量增加、附睪脂肪質(zhì)量增加以及LDL-C/HDL-C比值的升高，并對(duì)肝臟質(zhì)量增加、TC和TG的升高具有明顯的改善作用。在對(duì)高脂飼料引起的腸道菌群改變中，在門水平上，開菲爾能夠顯著下調(diào)擬桿菌門、脫鐵桿菌門、變形菌門和TM7菌門組成比例的升高和上調(diào)厚壁菌門、柔膜菌門和疣微菌門比例的下降；在種水平上，開菲爾能夠上調(diào)Akkermansia muciniphila的組成比例，并下調(diào)Alistipes indistinctus和Mucispirillum schaedleri的組成比例，以降低高脂飼料造成的負(fù)面影響，使宿主的腸道菌群處于正常狀態(tài)。

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[18]ROBERTSON B R,O'ROURKE J L,NEILAN B A,et al.Mucispirillum schaedlerigen.nov.sp.nov.a spiral-shaped bacterium colonizing the mucus layer of the gastrointestinal tract of laboratory rodents[J].Int J Syst Evol Micr,2005,55(3):1199-1204.

[19]SCHLOSS P D,WESTCOTT S L,RYABIN T,et al.Introducing mothur:open-source,platform-independent,community-supported software for describing and comparing microbial communities[J].Appl Environ Microbiol,2009,75(23):7537-7541.

《中國(guó)釀造》雜志征稿啟事

《中國(guó)釀造》創(chuàng)刊于1982年，是由中國(guó)商業(yè)聯(lián)合會(huì)主管，中國(guó)調(diào)味品協(xié)會(huì)及北京食品科學(xué)研究院主辦的綜合性科技期刊。并歷次被評(píng)為全國(guó)中文核心期刊、中國(guó)科技核心期刊、《中國(guó)知網(wǎng)》重點(diǎn)收錄期刊、《萬方數(shù)據(jù)庫(kù)》全文收錄期刊、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》來源期刊、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)收錄期刊、美國(guó)《烏利希期刊指南》（UPD）收錄期刊、英國(guó)《食品科學(xué)文摘》（FSTA）收錄期刊、英國(guó)《國(guó)際農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)研究中心》（CABI）收錄期刊、美國(guó)《化學(xué)文摘》（CA）收錄期刊、俄羅斯《文摘雜志》（AJ）收錄期刊、中國(guó)科學(xué)評(píng)價(jià)研究中心（RCCSE）數(shù)據(jù)庫(kù)收錄期刊，也是學(xué)位與研究生教育的中文重要期刊。

本刊主要面向全國(guó)各大高等院校、科研院所、各級(jí)黨政機(jī)關(guān)、相關(guān)企事業(yè)單位的廣大專家學(xué)者、工程技術(shù)人員、本科生、碩士博士研究生、管理人員等。

《中國(guó)釀造》主要欄目有：研究報(bào)告、專論綜述、創(chuàng)新與借鑒、經(jīng)驗(yàn)交流、分析與檢測(cè)、產(chǎn)品開發(fā)、釀造文化、海外文摘等。

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征稿范圍：

（1）新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備在釀造行業(yè)的應(yīng)用；（2）調(diào)味品的研發(fā)創(chuàng)新與推廣應(yīng)用；（3）調(diào)味品產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)管理及產(chǎn)品質(zhì)量安全評(píng)價(jià)；（4）食品添加劑在釀造行業(yè)的應(yīng)用；（5）現(xiàn)代高新檢測(cè)技術(shù)在釀造行業(yè)的應(yīng)用；（6）釀酒產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)管理及產(chǎn)品質(zhì)量安全的控制；（7）發(fā)酵法制備酒精、氨基酸、高級(jí)醇及有機(jī)酸等工藝研究；（8）微生物發(fā)酵工藝及培養(yǎng)基發(fā)酵條件優(yōu)化；（9）發(fā)酵工程菌種的篩育與人工誘變、雜交選育及基因工程改造研究；（10）生物質(zhì)能源的開發(fā)利用及規(guī)模化制備；（11）傳統(tǒng)發(fā)酵食品生產(chǎn)工藝改進(jìn)、微生物菌種改良、發(fā)酵機(jī)理及規(guī)?；a(chǎn)研究；（12）食品及發(fā)酵工業(yè)廢水、廢渣處理及綜合利用；（13）益生菌及功能型發(fā)酵乳制品研究與開發(fā)；（14）行業(yè)實(shí)用技術(shù)、政策、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)動(dòng)態(tài)和最新舉措等。

注意事項(xiàng)：

（1）來稿要求論點(diǎn)明確、數(shù)據(jù)可靠、邏輯嚴(yán)密、文字精煉。在文稿首頁(yè)用腳注說明論文屬何項(xiàng)目、何基金（編號(hào)）資助，本刊將優(yōu)先報(bào)道國(guó)家級(jí)、省部級(jí)及國(guó)際合作項(xiàng)目的科研成果；第一作者及通訊作者（一般為導(dǎo)師）簡(jiǎn)介（包括姓名、出生年月、性別、職稱、學(xué)位、研究方向或目前主要從事的工作、郵箱、聯(lián)系電話）。（2）稿件要求8000字以內(nèi)，須有中圖分類號(hào)，文獻(xiàn)標(biāo)志碼，中英文標(biāo)題、單位、作者，并有200～300字的中英文摘要和5～8個(gè)關(guān)鍵詞，標(biāo)題、摘要、表題、圖題請(qǐng)用中英文對(duì)照。摘要內(nèi)容應(yīng)包括研究目的、方法、結(jié)果和結(jié)論；綜述文章可寫指示性摘要。（3）來稿內(nèi)容涉及配方時(shí)，應(yīng)寫明配料的名稱和配比，勿用代號(hào)；工藝過程要完整，不要省略；插圖、表格需放在正文相應(yīng)地方，不要集中；引用的圖表要有出處，計(jì)量要用法定單位。（4）文稿參考文獻(xiàn)一般研究論文約25篇參考文獻(xiàn)，不可少于20篇，綜述論文不少于35篇。研究性論文和綜述性論文中近5年文獻(xiàn)不少于參考文獻(xiàn)總數(shù)的一半，外文文獻(xiàn)不少于5篇，期格式請(qǐng)參照GB/T 7714-2015《信息與文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則》。（5）來稿必須是最新的、作者自身創(chuàng)造性的科研成果，且是在中外文正式刊物上未發(fā)表的論文。本刊嚴(yán)禁一稿多投、重復(fù)內(nèi)容多次投稿、不同文種重復(fù)投稿。（6）我刊以實(shí)現(xiàn)對(duì)所有來稿的文字復(fù)制比對(duì)工作，若文字復(fù)制比超過30%的稿件我刊不予采用。（7）稿件一經(jīng)錄用，即被認(rèn)為同意收錄于《中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（光盤版）》、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等，同意入編數(shù)據(jù)庫(kù)及上網(wǎng)發(fā)布，與此有關(guān)的作者著作權(quán)使用費(fèi)與稿酬一次性給付。作者如有異議，請(qǐng)?jiān)谕陡鍟r(shí)聲明。

Regulation effects of kefir on gut microbiota in high-fat diet fed hamster

GAO Jie1,2,SUN Jing1,2,HUANG Jian1,2,LIU Ting3,HUO Junsheng1,2*
(1.National Institute for Nutrition and Health,Chinese Center for Disease Control and Prevention,Beijing 100050,China; 2.Key Lab of National Health and Family Planning Commission for Microelements Nutrition,Beijing 100050,China; 3.COFCO Nutrition&Health Research Institute,Beijing 102209,China)

A high-fat diet fed hamster model was used to evaluate regulation effects of kefir on gut microbiota.Body mass,liver mass,epididymal fat mass and serum lipid were measured.The results showed that kefir had control effects on body mass,epididymal fat mass,and LDL-C/HDL-C value (the body mass,epididymal fat mass,and LDL-C/HDL-C value in kefir group were 149.8 g,4.0 g and 0.7,respectively,significantly lower than those in high-fat diet group,which were 172.1 g,5.5 g and 1.1,respectively).High-throughput sequencing of gut microbiota indicated that kefir can down-regulate composition ratio of Bacteroidetes,Deferribacteres,Proteobacteria and TM7,and up-regulate Firmicutes,Tenericutes,Verrucomicrobia ratio at Phylum-level.Kefir also can up-regulateAkkermansia muciniphilaratio and down-regulateAlistipes indistinctus,Mucispirillum schaedleri ratio at species-level.So it can be deduced that kefir had regulation effects on gut microbiota,body mass control and serum lipid against the changes induced by high-fat diet.

kefir;hamster;gut microbiota;reducing serum lipid

TS252.54

0254-5071（2017）04-0015-05

10.11882/j.issn.0254-5071.2017.04.004

2017-02-13

科技部-國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題（2016YFD0400602）

高潔（1983-），女，助理研究員，博士，研究方向?yàn)橐嫔?，腸道微生態(tài)。

*通訊作者：霍軍生（1962-），男，研究員，博士，研究方向?yàn)槭称飞锛夹g(shù)，強(qiáng)化食品。