楊 麗 張艷春 劉曉冉

(1 石家莊市第五醫(yī)院感染二科,石家莊,050000; 2 滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)七科,滄州,061001;3 河北省中醫(yī)藥科學(xué)院醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,石家莊,050000)

益氣散結(jié)方聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效分析

楊 麗1張艷春2劉曉冉3

(1 石家莊市第五醫(yī)院感染二科,石家莊,050000; 2 滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)七科,滄州,061001;3 河北省中醫(yī)藥科學(xué)院醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,石家莊,050000)

目的:探討益氣散結(jié)方聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效分析。方法:選取2014年6月至2015年6月石家莊市第五醫(yī)院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者64例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各32例,對(duì)照組給予給予保肝、對(duì)癥、支持療法等常規(guī)治療,而觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋聯(lián)合益氣散結(jié)方治療。比較2組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)以及白蛋白(ALB)的的水平的變化。檢測(cè)患者治療前后的門(mén)靜脈內(nèi)徑(PVD)、脾靜脈血管內(nèi)徑(SVD)、門(mén)靜脈血流量(PVQ)以及脾靜脈血流量(SVQ),并于治療前后對(duì)患者進(jìn)行Child-Pugh評(píng)分,比較2組患者治療后的腹水消失率。結(jié)果:觀察組患者治療后的ALT、AST和TBil水平顯著低于對(duì)照組,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后的ALB水平顯著高于對(duì)照組,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后的PVD、SVD、PVQ和SVQ顯著低于對(duì)照組,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后的Child-Pugh評(píng)分顯著低于對(duì)照組,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和腹水消失率均顯著高于對(duì)照組,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:益氣散結(jié)方聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化,能有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制,改善患者的臨床癥狀和肝功能,值得應(yīng)用于臨床。

益氣散結(jié)方;恩替卡韋;失代償期;乙型肝炎肝硬化;腹水;臨床療效

病毒性肝炎是導(dǎo)致門(mén)靜脈肝硬化發(fā)生的主要因素之一,其中以乙型肝炎最為常見(jiàn)。研究顯示[1],約有15%～40%的乙型肝炎病毒(Hepadnaviridae,HBV)攜帶者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化,當(dāng)肝硬化發(fā)展到一定程度,超出肝功能的代償能力,又會(huì)發(fā)展為失代償期肝硬化,再進(jìn)一步發(fā)展甚至可誘發(fā)肝細(xì)胞癌,嚴(yán)重威脅到患者的生命健康。肝硬化失代償期臨床上主要表現(xiàn)為肝功能損害,常伴發(fā)門(mén)脈高壓、脾大、腹水、上消化道出血等癥狀,由于其進(jìn)展迅速且死亡率高,嚴(yán)重影響患者的生存預(yù)后,已引起人們的廣泛關(guān)注。近年來(lái)有文獻(xiàn)指出[2],中西醫(yī)聯(lián)合治療可有效改善患者肝功能,提高患者的生活質(zhì)量。本研究通過(guò)自擬益氣散結(jié)方和抗HBV病毒藥物恩替卡韋的聯(lián)合使用,旨在探討其治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月我院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者64例,其中男48例,女16例,年齡32～68歲,平均年齡(48.74±1.54)歲。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各32例,對(duì)照組患者中男25例,女7例,年齡32～68歲,平均年齡(49.56±1.39)歲;觀察組患者中男23例,女9例,年齡32～66歲,平均年齡(48.23±1.46)歲。2組患者的性別結(jié)構(gòu)、年齡組成、Child-Pugh分級(jí)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者的納入符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)中失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)檢查明確肝硬化診斷,目前存在明顯肝纖維化,經(jīng)肝纖維化掃描檢查提示明顯肝纖維化;存在腹水、肝功能輕度異常;,且患者Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)或C級(jí),均出現(xiàn)腹水的癥狀,腹水量為250～400 mL。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并其他類(lèi)型肝炎病毒的患者;排除原發(fā)性肝癌的患者;排除其他慢性肝臟疾病的患者等。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予給予保肝、對(duì)癥、支持療法等常規(guī)治療;而觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋聯(lián)合自擬益氣散結(jié)方治療。觀察組患者給予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)0.5 mg口服,1次/d,然后加用益氣散結(jié)方,即黃芪30 g、炒白術(shù)20 g、丹參20 g、白茅根20 g、鱉甲20 g、黨參15 g、豬苓15 g、茯苓15 g、澤瀉15 g、柴胡15 g、當(dāng)歸12 g、車(chē)前子12 g、莪術(shù)10 g、甘草10 g、桂枝6 g和五味子6 g混合水煎,1劑/d,分2次服用,隨癥加減。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 所有患者于治療前后取清晨空腹血,采用酶聯(lián)免疫測(cè)定法檢測(cè)ALT、AST、TBil以及ALB的水平。檢測(cè)患者治療前后的PVD、SVD、PVQ以及SVQ,應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者腹腔積液的情況,并于治療前后對(duì)患者進(jìn)行Child-Pugh評(píng)分,比較2組患者治療后的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和腹水消失率。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用Child-Pugh評(píng)分內(nèi)容包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度和凝血酶原時(shí)間5個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目3分,總分為15分,得分越高,則肝臟儲(chǔ)備功能越差。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),2組資料間的定量資料采用t檢驗(yàn),定性資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化 觀察組患者治療后的ALT、AST和TBil水平分別為(28.79±9.12)U/L、(53.52±9.74)U/L和(16.78±5.42)mol/L,顯著低于對(duì)照組的(46.84±10.04)U/L、(92.43±10.46)U/L和(38.47±7.56) μmol/L,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后的ALB水平為(38.12±7.24)g/L,顯著高于對(duì)照組的(34.08±5.42)g/L,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)的變化 觀察組患者治療后的PVD、SVD、PVQ和SVQ分別為(1.19±0.16)cm、(0.94±0.36)cm、(874.14±421.79)mL/min和(612.49±214.53)mL/min,顯著低于對(duì)照組的(1.32±0.17)cm、(1.08±0.28)cm、(1 082.34±304.51)mL/min和(764.78±251.32)mL/min,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化±s)

注:與治療前比較,*P<0.05。

表2 2組患者治療前后門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)的變化±s)

注:與治療前比較，*P<0.05。

2.3 2組患者治療前后Child-Pugh評(píng)分變化 觀察組患者治療后的Child-Pugh評(píng)分分別為(6.38±1.09)分,顯著低于對(duì)照組的(8.12±2.11)分,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后Child-Pugh評(píng)分變化

注:與治療前比較，*P<0.05。

2.4 2組患者腹水消失率的比較 觀察組患者治療后腹水消失率為78.13%,顯著高于對(duì)照組的46.89%,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和腹水消失率的比較[n(%)]

3 結(jié)論

近年來(lái),隨著人們生活水平的提高和生活方式的轉(zhuǎn)變,肝硬化的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì),已引起人們的廣泛關(guān)注。研究顯示[4-6],HBV感染與肝硬化的發(fā)病密切相關(guān)。據(jù)報(bào)道[7-8],每年約有100萬(wàn)人死于感染HBV誘發(fā)的肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝衰竭。失代償期乙型肝炎肝硬化的治療以往主要是給予保肝、對(duì)癥、支持療法等常規(guī)治療,中晚期肝硬化患者可考慮肝移植,以此達(dá)到改善患者肝功能和提高生活質(zhì)量的目的。而隨著抗病毒藥物的研究、試驗(yàn)、推廣和應(yīng)用,肝硬化患者的生存預(yù)后得到了明顯的改善。

研究發(fā)現(xiàn)[9-10],HBV在細(xì)胞內(nèi)的持續(xù)復(fù)制和機(jī)體免疫反應(yīng)在失代償期乙型肝炎肝硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。有研究亦顯示[11],給予乙型肝炎肝硬化患者早期的抗病毒治療,可減緩疾病的進(jìn)程和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。恩替卡韋是一種口服的脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,可通過(guò)抑制HBV-DNA多聚酶,從而起到抑制病毒核酸合成和復(fù)制、減輕肝組織損害的作用,且恩替卡韋還具有起效快、變異率低的特點(diǎn)[12]。有研究亦顯示[13],恩替卡韋對(duì)肝細(xì)胞核中的乙肝病毒核心cccDNA亦有一定的抑制作用。因此,恩替卡韋的應(yīng)用可有效抑制HBV的抑制,改善肝功能,從而達(dá)到延緩疾病進(jìn)展和改善生活質(zhì)量的目的。

肝硬化在中醫(yī)上屬于“疤積”“臌脹”等范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為[14],肝硬化常各種原因而引起的濕熱內(nèi)郁,肝脾內(nèi)傷。而肝損則氣滯,日久必致血瘀,脾傷則濕停,日久必致腎虧,因此“氣滯血瘀,水濕內(nèi)聚,本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜”為肝硬化的主要辨證要點(diǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示[15],肝硬化病位責(zé)之肝脾,久則及腎,為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜之證,并指出治療應(yīng)以扶正為主,祛邪為輔,標(biāo)本兼顧,攻補(bǔ)兼施。本研究自擬益氣散結(jié)方用于肝硬化的治療,主要發(fā)揮其益氣健脾、疏肝理氣、行血利水的功用。方中以黨參、茯苓、白術(shù)和甘草為君藥,加用黃芪和柴胡,共同發(fā)揮益氣健脾、疏肝理氣、利水化濕的功效。且方中豬苓、大腹皮、澤瀉等利水滲濕藥和丹參、莪術(shù)等活血化瘀藥的配伍,共奏行血利水之功。此外,鱉甲和五味子亦具有滋陰補(bǔ)肝的作用?，F(xiàn)代藥理研究顯示[16],黃芪、白術(shù)都具有利尿保肝的作用,可促進(jìn)尿鈉的排泄,減少肝細(xì)胞和組織的損傷。有研究亦顯示[17],丹參可保護(hù)肝細(xì)胞和組織,促進(jìn)損傷肝細(xì)胞后修復(fù),同時(shí)亦可抗纖維化,改善腎功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后的ALT、AST和TBil水平顯著低于對(duì)照組的,而ALB水平卻顯著高于對(duì)照組的,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組患者治療后的PVD、SVD、PVQ和SVQ顯著低于對(duì)照組的,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后患者血清中ALT、AST和TBil水平的降低以及ALB水平的升高,均反映了益氣散結(jié)方聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化可有效改善患者的肝功能,降低門(mén)脈壓力,糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂。本研究結(jié)果亦顯示,觀察組患者治療后的Child-Pugh評(píng)分顯著低于對(duì)照組的,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組患者治療后腹水消失率均顯著高于對(duì)照組的,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明,益氣散結(jié)方聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化可有效抑制HBV的復(fù)制,從而起到延緩病情進(jìn)展和減輕持續(xù)肝損傷的作用。腹水消失率提高,亦說(shuō)明了治療后患者的腹腔積液顯著改善。

綜上所述,益氣散結(jié)方聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化,能有效抑制病毒的復(fù)制,改善患者的臨床癥狀和肝功能,值得應(yīng)用于臨床。

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(2016-06-17收稿 責(zé)任編輯：王明)

Clinical Effects of Patients with Decompensatory Hepatitis B Cirrhosis Treated with Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and Entecavir

Yang Li1，Zhang Yanchun2,Liu Xiaoran3

(1DepartmentofInfectiousDiseases,theFifthHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050021,China; 2DepartmentofNeurology,CangzhouCenterHospital,Cangzhou061001,China; 3HebeiProvincialHospitalofTCM,Shijiazhuang050011,China)

Objective:To discuss clinical effects of Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and entecavir in the treatment of decompensatory hepatitis B cirrhosis.Methods:A total of 64 patients with decompensatory hepatitis B cirrhosis were selected and divided into treatment group and control group (n=32).The control group were treated with liver protective,symptomatic and supporting treatments while the other 32 patients in treatment group treated with Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and Entecavir on the control group′s treatment.And the levels of ALT,AST,TBil and ALB in two group before and after treatments,the PVD,SVD,PVQ and SVQ in two group before and after treatments were evaluated.Child-Pugh before and after treatments were graded,and disappearance rate of peritoneal dropsy were compared.Results:The levels of ALT,AST and TBil in treatment group were lower than the control group after treatments,differences were statistically significant (P<0.05);The level of ALB after treatments in control group was higher than that in control group,difference was statistically significant (P<0.05);The PVD,SVD,PVQ and SVQ after treatments in treatment group were lower than the control group,differences were statistically significant (P<0.05);The scores of Child-Pugh after treatments in treatment group were lower than control group,differences were statistically significant (P<0.05); The negative conversion rate of HBV-DNA and disappearance rate of peritoneal dropsy after treatments in treatment group were higher than control group,differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and entecavir treatment can help prevent the virus replication,and improve the clinical symptoms and liver function when treating decompensatory hepatitis B cirrhosis,which is worth of clinical usage.

Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula; Entecavir; Decompensation; Hepatitis B cirrhosis; Clinical effects

石家莊市科技局研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):071461333)

楊麗(1982.04—),女,碩士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合肝病,E-mail:Whjq99@163.com

R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.016