王金玲

(北京中醫(yī)醫(yī)院延慶醫(yī)院消化腫瘤科， 北京 延慶 102100)

黃芩湯對胃癌患者的療效生活質(zhì)量及血清IL-6 IL-8 MVD水平變化的影響研究

王金玲

(北京中醫(yī)醫(yī)院延慶醫(yī)院消化腫瘤科， 北京 延慶 102100)

目的：研究黃芩湯治療胃癌患者的療效及對血清IL-6、IL-8、MVD水平影響。方法：研究對象選取我院2014年5月到2016年4月間收治的胃癌患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組各54例。對照組患者行單純DCF化療，在此基礎(chǔ)上，觀察組口服黃芩湯治療。比較兩組患者的治療療效、生活質(zhì)量改善效果及骨髓抑制發(fā)生率，同時(shí)比較治療前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平。結(jié)果：觀察組的RR和DCR均明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組治療后生活質(zhì)量改善率(53.70%)明顯高于對照組(29.63%)(u=5.31,P=0.01)；治療后，觀察組的血清IL-6、IL-8、MVD水平均明顯低于對照組(P<0.01)，觀察組的骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組(u=4.02,P=0.03)。結(jié)論：黃芩湯能明顯提高胃癌的治療療效，抑制炎癥反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，并能降低化療副作用，值得在臨床推廣。

黃芩湯； DCF化療； 胃 癌； IL-6； IL-8； MVD

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率高居各類惡性腫瘤的首位，且有逐年上升之勢，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。研究顯示[1]，早期切除術(shù)對胃癌的效果顯著，但因早期胃癌無典型臨床癥狀，以及早期診斷開展的欠缺，導(dǎo)致我國胃癌防治現(xiàn)狀呈早期診斷率低、發(fā)病率高、死亡率高、遠(yuǎn)期生存率低等特征，臨床早期胃癌比例不足10.0%[2]，極大提高治療難度。目前，對于進(jìn)展期胃癌，化療是其主要治療手段，能有效延長患者生存期，但因其對機(jī)體免疫功能的抑制，造成機(jī)體耐受降低，后期易出現(xiàn)嚴(yán)重的感染、骨髓抑制等并發(fā)癥，影響化療療效[3]。因此，近年來對于胃癌治療，臨床多主張以化療為主的綜合方案，旨在降低化療副作用，提高整體療效。多項(xiàng)研究證實(shí)[4,5]，中醫(yī)輔助治療對降低化療副作用具有獨(dú)特優(yōu)勢，并能提高化療療效和生活質(zhì)量。目前將中醫(yī)聯(lián)合化療治療胃癌的研究較多，均證實(shí)其能實(shí)現(xiàn)較高的輔助治療療效，但關(guān)于黃芩湯聯(lián)合化療用于胃癌的報(bào)道較少，因此本研究筆者通過對治療療效、并發(fā)癥、免疫功能以及生活質(zhì)量等方面進(jìn)行評價(jià)，探討黃芩湯在胃癌治療中的輔助治療價(jià)值，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象選取我院2014年5月到2016年4月間收治的胃癌患者108例，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①均符合胃癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)活檢證實(shí)；②年齡在18～75歲；③無放化療史且無治療禁忌癥；④預(yù)計(jì)生存期≥3個月；⑤無合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病；⑥均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病；②伴有惡病質(zhì)狀態(tài)、消化道梗阻、急慢性感染等疾?。虎酆喜⑵渌课坏膼盒阅[瘤；④轉(zhuǎn)移性胃癌；⑤未完成完整治療者。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組各54例。對照組患者男性30例、女性24例，年齡在21～74歲，平均年齡為(56.27±8.53)歲，TNM分期：Ⅰ期5例、Ⅱ期11例、Ⅲ期17例、Ⅳ期21例，病理分型：高分化腺癌12例、中分化腺癌17例、低分化腺癌25例；觀察組患者男性29例、女性25例，年齡在24～75歲，平均年齡為(57.04±8.67)歲，TNM分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期13例、Ⅲ期16例、Ⅳ期21例，病理分型：高分化腺癌11例、中分化腺癌17例、低分化腺癌26例。兩組患者在性別、年齡、TNM分期及病理分型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故具可比性。

1.2 方法：兩組患者均接受DCF方案化療，具體治療方案：分別靜脈滴注多西他賽和順鉑，劑量均為60mg/m2，同時(shí)于第1～4天，持續(xù)靜脈泵入氟尿嘧啶，劑量為750mg/m2；觀察組在此基礎(chǔ)上，口服黃芩湯治療，方中包括：白芍和黃芩各9.0g、甘草5.0g、大棗3枚。黃芩湯于化療前1周開始服用至化療結(jié)束，其中21d/周期。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組患者的治療療效；②比較兩組患者治療后生活質(zhì)量評分改善效果，采用生存質(zhì)量測定量表簡表(QOL)進(jìn)行評價(jià)，分為①顯著改善：治療后QOL評分提高>30分或總分>90分；②改善：治療后QOL評分提高>20分或總分>80分；③穩(wěn)定：治療后QOL評分無明顯改變；④無效：治療后QOL評分降低；③比較兩組患者治療后的骨髓抑制發(fā)生率和發(fā)生程度，參考采用的是世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對骨髓抑制分度進(jìn)行評價(jià)；④比較兩組患者治療前后的血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、微血管密度(MVD)水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：參考世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于胃癌的療效標(biāo)準(zhǔn)[7]，分為：①完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)，客觀有效率(RR)=CR+PR、疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6和IL-8水平，抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，置于37℃水箱中30min后，放入4000r/min離心機(jī)中離心10min，分離出血清后置于-20℃冰箱保持待測，試劑盒由，所有步驟均嚴(yán)格參考操作說明書。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料都采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。而所有的計(jì)數(shù)資料以率n(%)表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05評價(jià)為差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療療效比較:觀察組患者的RR和DCR分別為27.03%和83.33%，對照組患者的RR和DCR分別為14.81%和68.52%，觀察組的RR和DCR均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療療效比較n(%)

注：與對照組比較，u=5.28,P=0.01

2.2 兩組患者治療后的生活質(zhì)量改善效果比較:觀察組患者治療后生活質(zhì)量改善率為53.70%，對照組患者的生活質(zhì)量改善率為29.63%，觀察組明顯高于對照組(u=5.31,P=0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療后的生活質(zhì)量改善效果比較n(%)

注：與對照組比較，u=5.31,P=0.01

2.3 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平比較:兩組患者治療前的血清IL-6、IL-8、MVD水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清IL-6、IL-8和MVD水平均明顯低于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05

2.4 兩組患者的骨髓抑制發(fā)生率比較:觀察組患者治療后出現(xiàn)Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度骨髓抑制患者分別為23例、11例及1例，總發(fā)生率為64.81%；對照組患者治療后Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度骨髓抑制患者分別為28例、13例及3例，總發(fā)生率為81.48%；觀察組的骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組(u=4.02,P=0.03)，見表4。

表4 兩組患者的骨髓抑制發(fā)生率比較n(%)

注：與對照組比較，u=4.02,P=0.03

3 討 論

胃癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，由于早期胃癌無典型臨床癥狀，因此早期診斷率極低，臨床大多就診患者病情已發(fā)展為中晚期，失去手術(shù)切除指征，多行姑息性治療手段。研究顯示[8]，化療是進(jìn)展期胃癌的主導(dǎo)療法，近年來隨著化療手段的發(fā)展，DCF化療在胃癌中有著廣泛應(yīng)用，能有效改善患者癥狀，延長生存期。但由于胃癌患者自身免疫功能的衰退，以及單純化療對正常細(xì)胞的殺傷，加重免疫功能的損害，易出現(xiàn)嚴(yán)重感染、骨髓抑制等并發(fā)癥，單純化療后五年生存率仍不足30.0%[9]。研究顯示，單純化療治療胃癌時(shí)，輔以支持治療、免疫治療、中醫(yī)治療等手段，不僅能降低化療副作用，還能提升整體臨床療效，因此以化療為主的綜合治療手段，已成為胃癌的主導(dǎo)治療方案[10]。其中中醫(yī)輔助治療，被證實(shí)在降低化療副作用、改善生活質(zhì)量、提高整體療效方法具體獨(dú)特的優(yōu)勢，已成為腫瘤的重要治療手段。

祖國中醫(yī)認(rèn)為，胃癌屬于“積聚”、“胃脘痛”、“噎膈”、“反胃”等范疇，其致病因素較多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且病程漫長，外邪入侵、情志失調(diào)、飲食失常所致脾胃失建運(yùn)，痰凝氣滯血瘀于胃，久之聚成痞塊。黃芩湯記載于《傷寒論》，最早出自漢·張仲景，是治療下利的代表方劑，方劑由芍藥、黃芩、甘草、大棗組成，具清熱止利、和中止痛之功效，在潰瘍性結(jié)腸炎、急性胃腸炎、阿米巴痢疾等胃腸道疾病中有著廣泛應(yīng)用[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[12]，黃芩湯還具抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、減輕化療副作用等功效，但其分子成面機(jī)制尚未明確，且缺乏相關(guān)研究報(bào)道?；A(chǔ)研究證實(shí)，黃芩湯治療胃癌模型大鼠，能從多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)抗炎、止瀉及鎮(zhèn)痛作用，并能改善其機(jī)體狀況。國外研究證實(shí)[13]，黃芩湯輔以化療治療胃癌，對提高化療療效和生活質(zhì)量及降低副作用方面，有著獨(dú)特優(yōu)勢，本研究結(jié)果顯示觀察組的RR、DCR明顯高于對照組，生活質(zhì)量改善率明顯優(yōu)于對照組，同時(shí)骨髓抑制程度及發(fā)生率更低，與目前報(bào)道基本一致。IL-6和IL-8是常見的炎癥因子，與機(jī)體免疫反應(yīng)有著密切關(guān)系，能有效反映機(jī)體的免疫功能。其中IL-6主要由活化單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及巨噬細(xì)胞生成，參與機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)控，可誘導(dǎo)腫瘤生長及其他生物學(xué)行為。IL-8則主要由單核巨噬細(xì)胞及纖維細(xì)胞分泌，可加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)，同時(shí)可促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移行為，與腫瘤新血管生成、侵蝕性密切相關(guān)，且有研究證實(shí)，其還能通過抑制細(xì)胞凋亡、加強(qiáng)細(xì)胞間及間質(zhì)的粘附以及自身分泌等方面，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，表明黃芩湯可改善胃癌患者免疫功能，控制炎癥反應(yīng)。MVD是反映腫瘤新血管生成的活性和強(qiáng)度的重要指標(biāo)，其水平升高提示腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移潛能增加，被證實(shí)是惡性腫瘤預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的MDV水平明顯低于對照組，表明黃芩湯還能降低胃癌惡性程度，改善預(yù)后質(zhì)量，可能與其對免疫功能提高有關(guān)。

[1] 趙日升,汪挺.內(nèi)鏡切除與手術(shù)治療早期胃癌的長期生存率比較[J].中華胃腸外科雜志,2015,27(5):468～468.

[2] Qin X G. Clinical observation of buzhong yiqi decoction combined with SOX therapy on the patient with advanced gastric cancer[J].Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine, 2012,10(24):628～633.

[3] 黃倩,解方為,黃俏佳,等.黃芩湯對晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2015,25(7):506～508.

[4] Fei Y H, Wang N Y, Wang Q. Effect of hongteng yangwei decoction on serum MG7-Ag, PG, TPS and OPN level of patients with gastric cancer[J].Journal of Hainan Medical University, 2016, 22(10):1033～1038.

[5] 毛能.大柴胡湯在胃癌根治術(shù)后梗阻性黃疸的應(yīng)用及效果分析[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2013,24(9):2173～2174.

[6] Jia Y Y, Zou X, Shou-You H U, et al. Clinical observation of treatment of advanced gastric cancer combined chemotherapy with Jianpiyiqi decoction[J].Chinese Journal of Integrated Traditional & Western Medicine on Digestion, 2014,21(17):917～923.

[7] Bao W L, Fang M Y, Jiang C M, et al. Clinical observation on efficacy of fuzheng kang'ai decoction combined with chemotherapy on advanced gastric cancer[J].Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2012,15(32):816～820.

[8] 宋雨鴻,賀亮,拾慧,等.黃芩湯顆粒劑治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(2):159～160.

[9] 張艷青,龐磊,吳克艷,等.漢黃芩素對胃癌細(xì)胞分泌TGF-β1及誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(21):20～23.

[10] Xu J, Song Z, Guo Q, et al. Synergistic effect and molecular mechanisms of traditional chinese medicine on regulating tumor microenvironment and cancer cells[J].Biomed Research International, 2016, 16(5):1～14.

[11] 許琳,王營,陳復(fù)興,等.漢黃芩素對人NK細(xì)胞殺傷胃癌MKN45細(xì)胞的影響及其機(jī)制研究[J].免疫學(xué)雜志,2014,23(9):804～808.

[12] Chen M, May B H, Zhou I W, et al. Meta-analysis of oxaliplatin-based chemotherapy combined with traditional medicines for colorectal cancer: contributions of specific plants to tumor response[J].Integrative Cancer Therapies, 2015, 15(1):40～46.

[13] 趙坤, 宋攀,張其奇,等.黃芩湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效的Meta分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,13(4):213～217.

Study on the Effect of Scutellaria Decoction and the Changes of Serum IL-6 IL-8 and MVD and the Quality of Life in Patients with Gastric Cancer

WANGJinling

(YanqingHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing102100,China)

Objective:To study the effect of Huangqin decoction treatment in patients with gastric cancer and IL-8 on serum IL-6, MVD level. Methods: 108 patients with gastric cancer admitted in our hospital from May 2014 to April 2016 were randomly divided into control group and observation group, 54 cases in each group. The patients in the control group were received simple DCF chemotherapy, and the observation group was treated with Scutellaria decoction based DCF chemotherapy. The curative effect, improve the quality of life and the incidence of bone marrow suppression of two groups patients were compared. The serum IL-6, IL-8 and MVD levels before and after treatment were compared. Results: The RR and DCR of the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05), the observation group after treatment of the quality of life improvement rate (53.70%) was significantly higher than the control group (29.63%) (u=5.31,P=0.01); after treatment, the serum IL-6, IL-8, MVD levels of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.01); the incidence of bone marrow suppression of the observation group was significantly lower than the control group (u=4.02,P=0.03). Conclusion: Scutellaria decoction can obviously improve the curative effect of gastric cancer, inhibit the inflammatory reaction, improve the quality of life, and can reduce the side effects of chemotherapy, it is worthy of clinical promotion

Scutellaria decoction; DCF chemotherapy; Gastric cancer; IL-6; IL-8; MVD

1006-6233(2017)04-0679-04

北京市自然科學(xué)基金資助 ，(編號：7032028)

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.044