楊瑛英

【摘要】 目的：研究門冬氨酸鳥氨酸注射液聯(lián)合乳果糖治療肝性腦?。℉E）的臨床效果。方法：將筆者所在醫(yī)院收治的46例HE患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各23例，對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予乳果糖溶液口服或灌腸治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注治療，兩組患者均治療14 d。記錄兩組患者治療前后血氨水平、肝功能指標(biāo)變化及HE分期改變，比較兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組患者治療后血氨水平及肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且觀察組患者治療后血氨水平及肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療前HE分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組HE分期改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療總有效率91.3%，顯著高于對(duì)照組的65.2%（P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：門冬氨酸鳥氨酸注射液和乳果糖聯(lián)合治療肝性腦病效果顯著，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肝性腦??； 門冬氨酸鳥氨酸； 乳果糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0003-03

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy（HE）.Method：In our hospital，46 cases of HE patients were randomly divided into observation group and control group with 23 cases in each group.The control group were treated with Lactulose oral or enema treatment on the basis of conventional therapy，patients in the observation group used L-ornithine-L-aspartate intravenous infusion therapy based on the control group.The patients were treated for 14 d.Before and after treatment，the blood ammonia level，liver function index and HE stage were recorded and compared between the two groups.The total effective rate and adverse reaction rate were compared between the two groups.Result：Patients of the two groups after treatment，the level of blood ammonia and liver function indexes were significantly improved compared with before treatment（P<0.01），and the patients in the observation group after treatment，the level of blood ammonia and liver function index were significantly higher than those of the control group（P<0.01）.HE stage of the two groups had no significant difference（P>0.05），after treatment，HE stage in the observation group improved significantly compared with control group（P<0.05），the total efficiency rate of the observation group（91.3%） was significantly higher than that of the control group of 65.2%（P<0.05），adverse reactions during treatment of the two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose has significant effect on hepatic encephalopathy，good safety，it is worthy of popularization and application.

【Key words】 Hepatic encephalopathy； L-ornithine-L-aspartate； Lactulose

First-authors address：Yubei District Chongqing Peoples Hospital，Chongqing 401120，China

肝性腦病（HE）又稱肝性昏迷，是由急、慢性肝功能衰竭或門體分流導(dǎo)致代謝紊亂，進(jìn)而發(fā)展成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，患者常表現(xiàn)為行為異常、精神錯(cuò)亂和昏迷[1]。HE的發(fā)病具有隱匿性，嚴(yán)重威脅患者生命安全，死亡率很高。目前臨床上治療HE的主要方法是降低患者血氨水平，維持正常代謝，本研究旨在探討注射液門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖聯(lián)合治療HE的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2013年6月-2016年6月收治的46例HE患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各23例。觀察組男15例，女8例，年齡34～72歲，平均（51.9±7.2）歲；病程9個(gè)月～15年，平均（6.7±1.1）年；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)2例，B級(jí)

7例，C級(jí)14例；HE分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例，Ⅳ期5例；基礎(chǔ)疾病：病毒性肝炎6例，中毒性肝炎1例，肝硬化16例；誘發(fā)因素：感染11例，電解質(zhì)紊亂9例，酗酒3例。對(duì)照組男17例，女6例，年齡37～75歲，平均（52.2±8.3）歲；病程11個(gè)月～17年，平均（7.0±0.9）年；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)1例，B級(jí)9例，C級(jí)13例；HE分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期5例；基礎(chǔ)疾病：病毒性肝炎7例，藥物性肝炎1例，肝硬化15例；誘發(fā)因素：感染12例，電解質(zhì)紊亂10例，酗酒1例。除外糖尿病，嚴(yán)重心、肺、腎功能不全，神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病及酒精中毒患者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取急救處理，包括持續(xù)低流量吸氧、心電監(jiān)護(hù)、抑制胃酸分泌、應(yīng)用廣譜抗生素、糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡等措施，顱內(nèi)高壓者給予20%甘露醇降低顱壓，同時(shí)識(shí)別并糾正或去除HE誘因，限制蛋白質(zhì)攝入，保持熱量供應(yīng)充足。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予乳果糖口服液10 ml/次，3次/d口服治療或?qū)?00 ml乳果糖溶液加入生理鹽水至300 ml保留1 h灌腸。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上將門冬氨酸鳥氨酸注射液4支（2.5 g/支）加入到5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。所有患者治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 相關(guān)臨床指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后血氨濃度及肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）水平變化情況。

1.3.2 HE分期 記錄兩組患者治療前后HE分期（Ⅰ期：前驅(qū)期；Ⅱ期：昏迷前期；Ⅲ期：昏睡期；Ⅳ期：昏迷期）。

1.3.3 臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：患者意識(shí)清醒，精神錯(cuò)亂、異常行為消失，血氨水平將至正常，10 d內(nèi)無肝昏迷發(fā)作。（2）有效：患者意識(shí)清醒但持續(xù)時(shí)間不長，精神錯(cuò)亂、異常行為等癥狀改善，血氨呈下降趨勢(shì)，10 d內(nèi)肝昏迷再次發(fā)作。（3）無效：患者意識(shí)障礙無明顯變化甚至加重，血氨水平未下降。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間頭暈、出汗、心慌及胃腸道癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較

兩組患者治療后血氨水平及肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且觀察組患者治療后血氨水平及肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者治療前后HE分期情況比較

兩組患者治療前HE分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后觀察組HE分期改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率91.3%，顯著高于對(duì)照組的65.2%（字2=5.8545，P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率21.7%，與對(duì)照組的13.0%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.1513，P>0.05），見表4。

3 討論

HE作為肝硬化失代償期和嚴(yán)重肝炎的常見并發(fā)癥，具有極高的致死率，其發(fā)病機(jī)制假說眾多，其中氨中毒學(xué)說是目前普遍接受的機(jī)制，該學(xué)說認(rèn)為肝功能嚴(yán)重失代償時(shí)，大量氨不經(jīng)肝臟代謝直接進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生高血氨癥，觸發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞大量消耗腦中谷氨酸，聚集谷氨酰胺，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)而引起功能紊亂；同時(shí)引起滲透物代償性缺失，當(dāng)星型膠質(zhì)細(xì)胞的容量調(diào)節(jié)作用失代償時(shí)可引發(fā)腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，甚至危及生命[2-3]。

目前臨床上尚無治療HE的特效方法，在常規(guī)治療如去除誘因、限制蛋白質(zhì)攝入、保持能量供應(yīng)、補(bǔ)充支鏈氨基酸等措施的基礎(chǔ)上，降低血氨水平是預(yù)防和治療HE的重要方法[4]。門冬氨酸鳥氨酸是L鳥氨酸-L門冬氨酸復(fù)合物，其作為合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，直接參與尿素循環(huán)[5]。門冬氨酸可參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸和谷氨酰胺的合成，在此過程中還可生成草酰乙酸，間接參與三羧酸循環(huán)，為組織細(xì)胞提供能量，達(dá)到肝臟雙重解毒，促進(jìn)肝細(xì)胞的自我修復(fù)與再生，保護(hù)肝細(xì)胞攝取和轉(zhuǎn)化功能，迅速降低血氨濃度的作用[6]。鳥氨酸作為鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活化劑，參與尿素循環(huán)的活化過程，同時(shí)可與體循環(huán)中的氨結(jié)合，促進(jìn)尿素的合成，可促進(jìn)氨的排除，加強(qiáng)對(duì)氨的解毒功能。乳果糖作為人工合成的不吸收酸性雙糖，主要在右側(cè)結(jié)腸內(nèi)分解為乳酸和醋酸，顯著降低結(jié)腸內(nèi)pH值，減少了氨、胺、硫醇等物質(zhì)的生成，同時(shí)將NH3轉(zhuǎn)變?yōu)椴荒鼙晃盏腘H4+，也可抑制腸道內(nèi)部嗜堿性菌群的生長，使蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的內(nèi)毒素減少。本研究表明，應(yīng)用乳果糖治療的對(duì)照組和門冬氨酸鳥氨酸注射液和乳果糖聯(lián)合治療的觀察組患者治療后，血氨水平及肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善（P<0.01），且觀察組患者治療后血氨水平及肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；兩組患者治療前HE分期無明顯差異（P>0.05），兩組患者治療后觀察組HE分期改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療總有效率91.3%，顯著高于對(duì)照組的65.2%（P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。

綜上所述，本研究認(rèn)為門冬氨酸鳥氨酸注射液和乳果糖聯(lián)合治療肝性腦病效果顯著，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2016-11-15）