索斌誠(chéng)

【摘要】 目的：探討環(huán)孢素A聯(lián)合激素療法治療進(jìn)展性IgA腎病的臨床效果。方法：納入筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年11月進(jìn)展性IgA腎病的患者60例，隨機(jī)平均分為兩組，每組30例，其中激素聯(lián)合環(huán)孢素A組給予環(huán)孢素A聯(lián)合潑尼松治療；激素組僅采用潑尼松治療，觀察時(shí)間共28周，比較兩組近期療效、毒性及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：激素組和激素聯(lián)合環(huán)孢素A組治療總有效率分別為86.67%和96.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；激素聯(lián)合環(huán)孢素A組患者感染及肝功能損害發(fā)生率高于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；激素組的惡心、乏力、厭食、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率高于激素聯(lián)合環(huán)孢素A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)孢素A聯(lián)合激素替代療法治療進(jìn)展性IgA腎病有效，全身性不良反應(yīng)少，但肝功能不全及有感染風(fēng)險(xiǎn)患者慎用。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)孢素A； 激素； 血肌酐升高； IgA腎??； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0006-02

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Cyclosporine A combined with hormone therapy in the treatment of progressive IgA nephropathy.Method：Sixty patients with progressive IgA nephropathy were enrolled in our hospital from January 2013 to November 2015.The patients were randomly divided into two groups，30 cases in each group.The hormone combined with Cyclosporin A group was given Cyclosporin A and Prednisone for treatment.The hormone group was given Prednisone for treatment.They were observed for 28 weeks.The effective rate and hormone levels of the two groups were compared before and after treatment.The recent curative effect，toxic and adverse reaction rates were compared between the two groups.Result：The effective rates of the hormone and the hormone combined with Cyclosporin A group were 86.67% and 96.67% respectively，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence rates of leukopenia，neutropenia and thrombocytopenia（P>0.05）.The incidence rates of infection，liver function damage of the hormone combined with Cyclosporine A group was significantly higher than those of the hormone group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence rates of nausea，fatigue，anorexia，dizziness of the hormone group were significantly higher than those of the hormone combined with Cyclosporine A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion： Cyclosporin A combined with hormone replacement therapy for the treatment of progressive IgA nephropathy is effective，it has less systemic adverse reactions，but liver failure and risk of infection in patients shall be noted.

【Key words】 Cyclosporin A； Hormone； Serum creatinine elevation； IgA nephropathy； Safety

First-authors address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Nandan County，Nandan 547200，China

IgA腎?。↖gA nephropathy，IgAN）是我國(guó)最常見的原發(fā)性腎小球疾病，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為有持續(xù)性蛋白尿者預(yù)后差，控制蛋白尿可延緩腎功能衰竭的進(jìn)展[1]。對(duì)病初大量蛋白尿、高血壓和/或腎功能異常等高度提示慢性進(jìn)展性IgAN者仍主張積極治療，免疫抑制劑使用上，環(huán)孢素A為臨床上使用較多的一線藥物。但是長(zhǎng)期療效欠佳，近年來采用聯(lián)合藥物治療的方法在臨床不斷開展，環(huán)孢素A聯(lián)合激素療法在臨床上取得了較為滿意的療效，發(fā)揮著藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用[2]。本文通過對(duì)激素和激素聯(lián)合環(huán)孢素A療法治療進(jìn)展性IgA腎病的臨床治療效果及副作用觀察，以期為該病的治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年11月進(jìn)展性IgA腎病的患者60例，隨機(jī)平均分為兩組，每組30例，激素聯(lián)合環(huán)孢素A組與激素組，其中激素聯(lián)合環(huán)孢素A組平均年齡（52.25±10.23）歲；激素組平均年齡（52.48±9.63）歲，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)展性IgA腎病參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡48～58歲；（3）近期未接受過其他激素及免疫抑制類藥物治療；（4）無服用激素等的藥物禁忌證；（5）治療期間均無肢體制動(dòng)或者長(zhǎng)期臥床病史，治療前檢查各系統(tǒng)功能未見異常；（6）依從性強(qiáng)，愿意接受本臨床研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡<48歲或>56歲的患者；（2）有其他系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病等；（3）有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；（4）不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5 方法

激素聯(lián)合環(huán)孢素A組：環(huán)孢素A（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960009，生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司）每次給予50 mg，2次/d，連續(xù)2 d為1個(gè)療程，每月1個(gè)療程；激素組：潑尼松（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司）0.8 mg/（kg·d），用足6～8周開始逐漸減量，觀察時(shí)間共28周。并在治療期間對(duì)其有效性及安全性進(jìn)行了隨訪監(jiān)測(cè)。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組近期療效、毒性及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：臨床癥狀消失，腎功能正常，血漿白蛋白水平>30 g/L，24 h尿蛋白定量<0.3 g/L。顯著緩解：24 h尿蛋白定量<1.5 g/L，腎功能正常，Alb較前顯著升高，但仍<30 g/L，臨床癥狀消失。部分緩解：24 h尿蛋白定量較前下降50%以上，但仍>1.5 g/L，腎功能穩(wěn)定，Alb較前升高，但仍<30 g/L，臨床癥狀消失。無效：腎功能無變化或惡化，臨床癥狀無改善，尿紅細(xì)胞上升超過治療前15%，仍為腎病綜合征或尿蛋白定量下降未達(dá)到治療前的一半?？傆行?（完全緩解例數(shù)+顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)比較

激素組的惡心、乏力、厭食、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率高于激素聯(lián)合環(huán)孢素A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 近期療效

激素組和激素聯(lián)合環(huán)孢素A組治療總有效率分別86.67%和96.67%，激素聯(lián)合環(huán)孢素A組治療總有效率顯著高于激素組（字2=4.344，P=0.037），見表2。

2.3 毒性

激素聯(lián)合環(huán)孢素A組患者感染及肝功能損害發(fā)生率高于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

進(jìn)展性IgA腎病是我國(guó)慢性腎小球腎炎最常見的病理類型之一。大約30%的患者于20年內(nèi)發(fā)展至終末期腎?。‥SRD），本病并非一種良性病變，是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭最常見的原因之一[4-5]。國(guó)內(nèi)外尚無特效治療，該病發(fā)病機(jī)制迄今仍不明了。而大量蛋白尿是加速腎功能損害、促進(jìn)腎小球硬化的主要原因之一，故對(duì)以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的進(jìn)展性IgA腎病，治療上宜減緩腎功能惡化，降低蛋白尿?yàn)橹鳌Ｄ壳捌毡檎J(rèn)為，尿蛋白控制在<0.5 g/d，水腫、低蛋白血癥也能得到改善，能有效地抑制腎小球硬化，IgA腎病患者的治療是擺在醫(yī)務(wù)工作者面前的一項(xiàng)難題[6-8]。

目前臨床常用免疫治療仍是主要治療手段，而不可避免的存在著一定毒副作用。環(huán)孢素A是腎小球疾病中最廣泛應(yīng)用的免疫調(diào)節(jié)劑，已有研究提示該藥物對(duì)免疫調(diào)節(jié)異常在發(fā)病中起主要作用，可通過多種途徑抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展過程[9-10]。近年來筆者通過聯(lián)合環(huán)孢素A與激素治療，臨床結(jié)果顯示，可有效減少尿蛋白、延緩腎功能不全、減少激素的用量[11-12]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法，比較環(huán)孢素A聯(lián)合激素以及單獨(dú)采用激素治療以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的IgA腎病的療效與安全性。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可有效提高治療效果。且并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，治療效果更佳。

環(huán)孢素A聯(lián)合激素在治療以腎病綜合癥為表現(xiàn)的IgA腎病中其短期效果與環(huán)孢素A聯(lián)合激素相似，且能減少IgA腎病患者的蛋白尿，提高血清白蛋白水平，但其中長(zhǎng)期的療效仍需要多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究。而環(huán)孢素A聯(lián)合激素短期治療安全可靠，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者耐受性較好，在不良反應(yīng)方面較單用激素具有一定的優(yōu)勢(shì)。對(duì)照研究結(jié)果也提示接下來進(jìn)一步對(duì)藥物的安全性及有效性機(jī)制方面進(jìn)行研究，以期為進(jìn)展性IgA腎病患者提供更好的臨床治療效果。

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（收稿日期：2016-11-07）