黃小英

[摘要] 目的 觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效。 方法 選取2015年6月～2016年6月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者112例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各56例，兩組患者治療期間均禁酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以低脂、低碳水化合物及新鮮蔬菜為主，控制體重，進(jìn)行中等量有氧運(yùn)動(dòng)。同時(shí)對(duì)照組予口服易善復(fù)膠囊600 mg/次，3次/d。觀察組同時(shí)加用還原型谷胱甘肽1200 mg靜脈滴注加入0.9%NaCl 250 mL靜脈滴注，1次/d，療程4周。比較兩組的臨床療效及治療前后肝功能、血脂的變化情況。 結(jié)果 觀察組的總有效率為96.4%，明顯高于對(duì)照組的總有效率78.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組、對(duì)照組患者治療后的AST、ALT及TBiL水平分別較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療后，觀察組患者的AST、ALT及TBiL水平分別顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.63，5.27、4.82，P<0.05）。觀察組、對(duì)照組患者治療后的TC、TG分別較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但HDL-C較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療后，觀察組患者的TC、TG水平分別顯著低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.53，2.37、3.18，P<0.05）。 結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎可以提高臨床療效，改善肝功能，降低血脂水平，從而促進(jìn)疾病恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰膽堿；還原型谷胱甘肽；肝功能

[中圖分類號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）09-0114-04

Clinical study of polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione in the treatment of 56 cases of nonalcoholic steatohepatitis

HUANG Xiaoying

Special wards， Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Methods 112 patients with nonalcoholic steatohepatitis treated in our hospital from June 2015 to June 2016 were randomly divided into control group and experimental group using random number table method，with 56 patients in each group. During the treatment，the alcohol was forbidden and the diet structure was adjusted， mainly low-fat， low-carbohydrate and fresh vegetables.The weight was controlled， and moderate aerobic exercise was taken. At the same time the control group ws given oral Yi Shan Fu capsule 600 mg/time， 3 times/d. The observation group was also treated with reduced glutathione 1200 mg intravenous infusion of 0.9%NaCl 250 mL， 1 week/day for 4 weeks. The clinical efficacy between the two groups and the changes of liver function and blood lipids before and after treatment were compared. Results The total effective rate was 96.4% in the observation group， which was significantly higher than the control group（78.6%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of AST， ALT and TBiL in the observation group and the control group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the levels of AST， ALT and TBiL in the observation group were significantly lower than those in the control group （t=3.63， 5.27， 4.82， P<0.05）， and the difference was significant（P<0.05）. The levels of TC and TG in the observation group and the control group after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but HDL-C in both groups after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. And the levels of TC and TG in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment（P<0.05）， and the difference was statistically significant（t=3.53， 2.37， 3.18， P<0.05）. Conclusion Polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis can improve clinical efficacy and liver function， and lower blood lipid levels， thus promoting disease recovery.

[Key words] Nonalcoholic steatohepatitis； Polyenoic phosphatidylcholine； Reduced glutathione； Liver function

非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）屬于非酒精性脂肪性肝病中的一種，若不及時(shí)治療，易發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1]。多烯磷脂酰膽堿是一種保肝藥物，能夠激活患者肝細(xì)胞膜上的受體，修復(fù)肝細(xì)胞膜，改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性以及抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者肝細(xì)胞修復(fù)與再生的作用[2]。還原型谷胱甘肽主要于人體細(xì)胞質(zhì)中合成，含有谷氨酸、甘氨酸等成分，研究證實(shí)其具有減輕肝損害，改善肝功能的作用[3]。本研究主要觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年6月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者112例，符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）高于正常值1.5倍，持續(xù)時(shí)間>4 周，并排除服用對(duì)脂質(zhì)代謝有影響藥物或過敏體質(zhì)者，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。其中男60例，女52例，年齡18～62歲，平均（43.2±8.2）歲。病程6個(gè)月～13年，平均（4.5±1.2）年。將112例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各56例，兩組患者各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)比較差異無顯著性，具有可比性。兩組患者各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)比較見表1。

1.2 治療方法

兩組患者治療期間均禁酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以低脂、低碳水化合物及新鮮蔬菜為主，控制體重，進(jìn)行中等量有氧運(yùn)動(dòng)。同時(shí)對(duì)照組予口服易善復(fù)膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010）]600 mg/次，3次/d。觀察組同時(shí)加用還原型谷胱甘肽（武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040951）1200 mg靜脈滴注加入0.9%NaCl 250 mL靜脈滴注，1 次/d，兩組療程4周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

采用日立公司7100全自動(dòng)生化分析儀分別于患者治療前后檢測(cè)患者的肝功能指標(biāo)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）及血脂水平，并進(jìn)行治療前后臨床癥狀的評(píng)估（如肝區(qū)脹痛或刺痛、腹脹、乏力、大便不暢） 。記錄用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)[5]

顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，血脂恢復(fù)正常，B超示肝實(shí)質(zhì)回聲正常，無并發(fā)癥；有效：臨床癥狀或體征好轉(zhuǎn)，超聲顯示脂肪肝呈輕度及以上好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TBiL 較治療前降低一半并小于正常上限2倍以下，血脂略有好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥顯著減少；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo)

療程4周結(jié)束后，比較兩組的臨床療效及治療前后肝功能（AST、ALT及TBiL水平）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）的變化情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

見表2。觀察組的總有效率為96.4%，明顯高于對(duì)照組的總有效率78.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后肝功能變化

見表3。觀察組、對(duì)照組患者治療后的AST、ALT及TBiL水平分別較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療后，觀察組患者的AST、ALT及TBiL水平分別顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.63、5.27、4.82，P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后血脂水平變化

見表4。觀察組、對(duì)照組患者治療后的TC、TG分別較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但HDL-C較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療后，觀察組患者的TC、TG水平分別顯著低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.53，2.37、3.18，P<0.05）。兩組患者LDL-C水平治療前后未見明顯變化。

3討論

非酒精性脂肪性肝炎NASH嚴(yán)重者可發(fā)展為肝纖維化和肝硬化，有研究顯示，40%的NASH患者存在進(jìn)展性肝纖維化，15%～20%發(fā)展為肝硬化[6]。NASH 的發(fā)病機(jī)制主要為血清和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸（FFA）增加，肝細(xì)胞合成 TG 能力超過其分泌能力，導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞纖維化和肝硬化[7-10]。因此，改善氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)成為 NASH 治療的方向。

多烯磷脂酰膽堿的主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂，具有保護(hù)修復(fù)及促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增強(qiáng)高密度脂蛋白的流動(dòng)性和攝取代謝膽固醇的能力，以及促使低密度脂蛋白向高密度脂蛋白轉(zhuǎn)換，改善血液和肝臟的脂質(zhì)代謝，減輕肝細(xì)胞脂肪變性與壞死的作用[11-16]。

還原型谷胱甘肽（GSH）是由半胱氨酸、谷氨酸等組成，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝酶活性，有效控制脂肪肝形成的作用[17-23]。

本研究中對(duì)照組56例NASH患者給予多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組56例NASH患者同時(shí)加用還原型谷胱甘肽治療，結(jié)果證實(shí)，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（96.4% vs 78.6%，P<0.05）。觀察組患者的AST、ALT及TBiL及TC、TG水平分別顯著低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，與劉忠鑫等[24]的研究觀點(diǎn)是一致的，說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎可以提高臨床療效，改善肝功能，降低血脂水平。

綜上，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎通過二者的協(xié)同作用而顯著提高臨床療效，從而減輕氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少肝臟脂肪沉積，降低血脂水平，改善肝功能，從而顯著促進(jìn)疾病恢復(fù)，減輕患者的臨床癥狀，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-11-03）