張香素

[摘要]目的 觀察曲美他嗪聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病合并慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 選擇2013年6月～2016年6月我院收治的冠心病合并CHF患者104例，隨機(jī)分為兩組，各52例。對(duì)照組給予冠心病常規(guī)治療、正規(guī)抗心力衰竭治療及曲美他嗪口服，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊，療程均為6個(gè)月。觀察兩組治療前后的心功能改善情況、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）、收縮壓（SBP）、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療組的心功能改善總有效率為94.23%，高于對(duì)照組的78.85%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的LVEDD、LVESD、LVEF、HR、SBP、6 min步行距離均較治療前改善，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組改善更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病合并CHF安全有效。

[關(guān)鍵詞]冠心??；慢性心力衰竭；曲美他嗪；通心絡(luò)膠囊

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（a）-0044-03

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Trimetazidine combined with Tongxinluo Capsules in treatment of coronary heart disease complicated with chronic heart failure（CHF）.Methods 104 patients with coronary heart disease complicated with CHF treated by our hospital from June 2013 to June 2016 were selected and they were randomly divided into two groups，each group had 52 cases.The control group was treated with routine treatment of coronary heart disease，regular anti-heart failure treatment and oral Trimetazidine treatment.The treatment group was treated with Tongxinluo capsules on the basis of the control group.The treatment of two groups lasted for 6 months.The improvement in cardiac function，left ventricular end diastolic diameter （LVEDD），left ventricular end systolic diameter （LVESD），left ventricular ejection fraction （LVEF），heart rate （HR），systolic blood pressure （SBP），6 minutes walking distance before and after treatment and the incidence rate of adverse reaction in two groups were observed，and the change in hematuria routine，liver and kidney hematuria function and electrolyte index were monitored.Results The total effective rate for the improvement in cardiac function in the treatment group （94.23%） was higher than that of the control group （78.85%），and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.LVEDD，LVESD，LVEF，HR，SBP and 6 minutes walking distance of two groups after treatment were improved compared with before treatment，before and after treatment were statistically significant （P<0.05），and the improvement of treatment group was more obvious，compared with the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.No significant adverse reactions were observed in both groups.Conclusion Trimetazidine combined with Tongxinluo Capsules in the treatment of coronary heart disease complicated with CHF is safe and effective.

[Key words]Coronary heart disease；Chronic heart failure；Trimetazidine；Tongxinluo Capsules

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，是臨床常見(jiàn)的心血管疾病之一[1]。合并慢性心力衰竭（CHF）是心臟重塑、各腔室收縮不協(xié)調(diào)的結(jié)果，也是冠心病終末期死亡的主要原因。心肌供血、供氧嚴(yán)重不足導(dǎo)致心肌能量代謝障礙是誘發(fā)心力衰竭最重要的原因之一[2]。隨著社會(huì)的發(fā)展及人口老齡化，該病發(fā)病率逐年增高，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[3]。更好地改善心力衰竭患者的癥狀，降低住院率和死亡率成為人們不斷探索的方向[4]。我院應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病合并CHF 52例，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月～2016年6月我院收治的冠心病合并CHF患者104例，其中男70例，女34例，年齡（64.6±6.1）歲。所有患者均符合1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織（ISFC/WHO）“缺血性心臟病”的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，選取紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者。排除急性冠脈綜合征、心源性休克、致命性心律失常、嚴(yán)重肺肝腎功能衰竭、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、妊娠及哺乳期婦女等。將患者隨機(jī)分為兩組，各52例。治療組：男36例、女16例，對(duì)照組：男34例、女18例。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、合并癥及心功能各指標(biāo)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予休息、吸氧，根據(jù)病情選用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類(lèi)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)、洋地黃類(lèi)、足量利尿劑及鹽酸曲美他嗪（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167）20 mg/次，3次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015）4粒/次，3次/d，療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1治療前后心功能改善情況 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]的心功能療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床NYHA心功能分級(jí)改善2級(jí)或心功能改善至Ⅰ級(jí)；有效：臨床NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)改善或惡化者?？傆行?顯效+有效。

1.3.2心功能各指標(biāo) 治療前后采用心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），連續(xù)測(cè)定3個(gè)心動(dòng)周期取平均值，由特定超聲醫(yī)師完成。治療前后行動(dòng)態(tài)心電圖及動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，取平均HR、平均SBP。治療前后分別測(cè)量4次6 min平地步行總距離，取均值。

1.3.3安全性指標(biāo) 觀察藥物不良反應(yīng)并監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后心功能改善療效的比較

治療后，治療組心功能改善總有效率為94.23%，高于對(duì)照組的78.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.28，P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能各指標(biāo)比較

治療組治療前后的心功能各指標(biāo)（LVEDD、LVESD、LVEF、6 min步行距離、HR、SBP）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.87、8.18、15.78、20.44、8.49、5.98，P<0.05）；對(duì)照組治療前后的上述心功能指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.62、2.64、4.90、15.77、5.22、3.56，P<0.05）；治療組治療后的上述心功能指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.26、5.96、8.75、3.89、3.67、2.56，P<0.05）（表2）。

2.3兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組發(fā)生腹脹2例、食欲不佳2例，對(duì)照組發(fā)生惡心2例、便秘1例，均自行緩解。兩組均順利完成本試驗(yàn)，治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)無(wú)明顯變化。

3討論

冠心病惡化至終末期常合并CHF，是心室重塑的結(jié)果，也是冠心病患者死亡的主要因素[7]。目前治療藥物包括β-受體阻滯劑、ACEI或ARB類(lèi)、螺內(nèi)酯、利尿劑、鈣離子增敏劑、西地蘭等[8]，通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)降低心肌耗氧、減輕心臟負(fù)荷、增強(qiáng)心肌舒縮能力、提高冠脈流量而起到抗心力衰竭作用，但無(wú)法完全抑制心力衰竭癥狀和預(yù)防心肌缺血的發(fā)生[9]。除血液動(dòng)力學(xué)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌激活因素導(dǎo)致心力衰竭外，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)也是導(dǎo)致心力衰竭的病理機(jī)制之一[10]。

曲美他嗪是新型心肌細(xì)胞能量代謝調(diào)節(jié)藥物，可改善心肌舒縮功能。主要機(jī)制包括以下幾方面。①提供代謝性心肌細(xì)胞保護(hù)作用，減少細(xì)胞內(nèi)鈉、氫、鈣離子超載，提高乳酸利用率，有效抑制缺氧所致的細(xì)胞酸中毒，促進(jìn)線粒體活性增強(qiáng)，改善非脂肪物質(zhì)和葡萄糖利用，保存腺嘌呤核苷三磷酸，節(jié)省能量[11]；②抑制線粒體長(zhǎng)鏈3-酮?；o酶A硫解酶及長(zhǎng)鏈脂肪酸β氧化，使游離脂肪酸代謝減少，促進(jìn)葡萄糖有氧代謝，減少耗氧；③減少自由基和內(nèi)皮素-1的釋放，有利于內(nèi)皮功能保護(hù)，可減少因心肌細(xì)胞損傷或凋亡所致心功能減退和心肌重構(gòu)[12]。

CHF屬中醫(yī)學(xué)的心悸、胸痹、喘證、水腫等范疇，其病機(jī)是心陽(yáng)虧虛、心氣不足而致推動(dòng)乏力，不能鼓動(dòng)營(yíng)血，氣血運(yùn)行不暢，瘀阻心脈，形成本虛標(biāo)實(shí)之癥，故治療強(qiáng)調(diào)益氣固本，活血化淤、通絡(luò)[13]。通心絡(luò)膠囊的主要成分有人參、全蝎、水蛭、蟬蛻、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)、乳香、檀香、降香、冰片、酸棗仁等[14]。人參為君藥，水蛭、全蝎為臣藥，蟬蛻、土鱉蟲(chóng)、赤芍、蜈蚣為佐藥。全方具有化瘀通絡(luò)、益氣活血之功效，治療CHF有標(biāo)本兼治之效?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí) ，通心絡(luò)膠囊能明顯改善心臟泵血功能，增強(qiáng)心肌收縮力[15]；可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，修復(fù)受損細(xì)胞，對(duì)血小板的釋放與聚集起抑制作用[16]；可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血供氧，保護(hù)缺血心肌，從而改善心功能[17]。

綜上所述，在冠心病常規(guī)及正規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病合并CHF的效果顯著，兩者聯(lián)用可從多靶點(diǎn)、多方位、多層次起作用，且不良反應(yīng)少、安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-1-17 本文編輯：許俊琴）