孫穎慧，奚旭陽(yáng)

(浙江省天臺(tái)人民醫(yī)院兒科，浙江 天臺(tái) 317200)

酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林對(duì)兒童手足口病血清炎癥因子的影響

孫穎慧，奚旭陽(yáng)

(浙江省天臺(tái)人民醫(yī)院兒科，浙江 天臺(tái) 317200)

目的 探討酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)普通型兒童手足口病 (HFMD)血清炎癥因子水平影響及療效觀察。方法 選取浙江省天臺(tái)人民醫(yī)院兒科住院治療的普通型HFMD患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患兒均予以退熱及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒予以利巴韋林注射液10～15mg/kg加入5%葡萄糖液靜脈滴注，1次/天,觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌散0.5g/次，2次/天。觀察兩組患兒治療前和治療72h后血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的變化，比較退熱、皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合時(shí)間、臨床療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 治療72h后，兩組患兒血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平較治療前明顯下降(t值分別為3.13、3.58、3.85、2.26、2.32、2.44，均P<0.05)，且觀察組下降較對(duì)照組更明顯(t值分別為2.39、2.44、2.31，均P<0.05)；觀察組患兒退熱、皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組(t值分別為2.45、2.23、2.35，均P<0.05)；觀察組患兒的臨床有效率高于對(duì)照組(χ2=5.06，P<0.05)。兩組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中觀察組3例，對(duì)照組5例，兩組患兒比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)。結(jié)論 酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)普通型兒童HFMD臨床效果確切，安全性較好，作用機(jī)制可能是通過(guò)降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患兒的炎癥反應(yīng)過(guò)程。

手足口?。黄胀ㄐ?；酪酸梭菌活菌散；利巴韋林；炎癥因子

手足口病(HFMD)是兒童較常見(jiàn)的急性傳染病，常由人腸道病毒感染引起，主要表現(xiàn)為口腔黏膜潰瘍及手足、臀部等皮疹[1]。兒童HFMD的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子水平異常在其發(fā)病中的作用逐漸引起臨床的重視[2-3]。近年來(lái)，益生菌輔助治療兒童HFMD的療效較好，但關(guān)于其對(duì)炎癥因子的調(diào)節(jié)作用的報(bào)道較少[4]。本研究觀察了酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療普通型兒童HFMD的效果及其對(duì)血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2015年6月在浙江省天臺(tái)人民醫(yī)院兒科住院治療普通型HFMD患兒92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《HFMD診療指南(2010版)》中的診斷及分型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；②癥狀典型，且發(fā)病時(shí)間≤48h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥患兒或伴有心、腦、肺、肝腎等臟器并發(fā)癥；②其他腸道病毒性疾?。虎壑委熐?周使用過(guò)抗病毒藥、糖皮質(zhì)激素、益生菌和免疫調(diào)節(jié)劑等。采用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為觀察組和對(duì)照組。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，被納入患兒的父母均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

兩組患兒均予以退熱及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒予以利巴韋林注射液10～15mg/kg加入5%葡萄糖液靜脈滴注，1次/天。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌散(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)S2004008，規(guī)格：0.5g/袋)0.5g/次，2次/天，餐中或餐后溫開(kāi)水送服。兩組患兒治療中均未使用其他抗病毒藥、糖皮質(zhì)激素、益生菌和免疫調(diào)節(jié)劑。觀察兩組患兒治療前和治療72h后血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的變化，比較退熱、皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合時(shí)間、臨床療效及藥物不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平測(cè)定

采集患兒靜脈血1～2mL，室溫放置20～30min待血液凝固，2 500r/mim離心分離出血清，置于-70℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平。

1.3.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：體溫及食欲已完全正常，皰疹基本消失，食欲正常；好轉(zhuǎn)：體溫已恢復(fù)正常，皰疹及食欲較前好轉(zhuǎn)；無(wú)效：體溫較前好轉(zhuǎn)，但尚未完全恢復(fù)正常，皰疹或食欲較前無(wú)好轉(zhuǎn)或反而加重[5]?？傆行Оㄈ秃棉D(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒一般資料比較

兩組患兒性別構(gòu)成、年齡、發(fā)病時(shí)間和病情程度等情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)(n) 性別 男女年齡(月)發(fā)病時(shí)間(h)觀察組4626(0．57)20(0．43)45．2±6．737．1±4．2對(duì)照組4624(0．52)22(0．48)44．8±6．536．8±5．4

2.2兩組血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比較

兩組患兒治療前血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療72h后，兩組患兒血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平較治療前明顯下降(t值分別為3.13、3.58、3.85、2.26、2.32、2.44，均P<0.05)，且觀察組下降較對(duì)照組更明顯(t值分別為2.39、2.44、2.31，均P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒退熱、皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合時(shí)間比較

觀察組患兒退熱、皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組(t值分別為2.45、2.23、2.35，均P<0.05)，見(jiàn)表3。

Table 2 Comparison of serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels between two ±S)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

Table 3 Comparison of defervescence, herpes scab and oral ulcers healing time between two ±S)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4兩組患兒治療后效果比較

治療72h后，觀察組患兒的臨床有效率高于對(duì)照組(χ2=5.06，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療后的效果比較[n(%)]

Table 4 Comparison of clinical efficiency after treatment between two groups[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.5兩組不良反應(yīng)比較

兩組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中觀察組3例，對(duì)照組5例，主要表現(xiàn)為惡心、上腹部不適等消化道癥狀，癥狀均較輕，所有患兒均未停藥。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)。

3討論

3.1炎癥因子在兒童HFMD發(fā)病過(guò)程中的作用

HFMD病情的輕重不但與患兒感染的病毒類型有關(guān)，而且與機(jī)體的免疫反應(yīng)密切相關(guān)，尤其是病毒入侵機(jī)體后，機(jī)體為清除病毒發(fā)生強(qiáng)烈的促炎癥和抗炎癥反應(yīng)，引起炎癥因子水平紊亂[6-7]。IL-6是主要由活化的T細(xì)胞分泌的炎癥因子，是啟動(dòng)炎性介質(zhì)的關(guān)鍵炎癥因子[8]。IL-1β主要通過(guò)激活細(xì)胞免疫發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，在急慢性炎癥發(fā)病過(guò)程中起重要作用，參與兒童HFMD發(fā)病的過(guò)程[9]。TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌，主要通過(guò)直接或間接刺激其他促炎癥因子的大量分泌啟動(dòng)炎癥過(guò)程，在炎癥因子網(wǎng)絡(luò)中起“核心”價(jià)值[10]。IL-6、IL-1β和TNF-α等炎癥因子相互交接組成網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，協(xié)同參與HFMD的發(fā)病的炎癥過(guò)程[2]。

3.2酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)普通型兒童HFMD血清炎癥因子的影響及療效

利巴韋林是一種臨床常用的廣譜抗病毒劑，其作用機(jī)制并不是直接殺傷病毒，而是通過(guò)作用于病毒生殖期各環(huán)節(jié)干擾病毒復(fù)制從而達(dá)到治療目的[11]。酪酸梭菌活菌散是一種新型的厭氧芽胞桿菌，口服在腸道內(nèi)定植分泌大量的酪酸，把多糖分解為低聚糖，促進(jìn)腸道有益菌的生長(zhǎng)繁殖，抑制腸道致病菌的生長(zhǎng)繁殖，調(diào)節(jié)腸道的菌群失調(diào)，重建腸道正常微生態(tài)屏障；可促進(jìn)腸上皮的成熟及腸絨毛上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)腸黏膜相關(guān)的免疫功能的發(fā)育，修復(fù)受腸道病毒侵襲損傷的腸黏膜，保護(hù)腸黏膜完整，阻止病毒的入侵[4]。本研究顯示酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療72h后，觀察組患兒血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平下降較對(duì)照組更明顯，且患兒退熱、皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組患兒不良反應(yīng)較輕。酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)普通型兒童HFMD臨床效果確切，能縮短退熱時(shí)間，促進(jìn)皰疹結(jié)痂和口腔潰瘍愈合，且安全性較好，并能降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患兒的炎癥反應(yīng)過(guò)程。

總之，酪酸梭菌活菌散聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)普通型兒童HFMD臨床效果確切，安全性較好，作用機(jī)制可能是通過(guò)降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患兒的炎癥反應(yīng)過(guò)程。

[1]符佳,張玉鳳,鄧慧玲,等.重癥手足口病100例臨床特點(diǎn)及救治措施分析[J].中國(guó)婦幼健康研究,2016,27(5):605-608.

[2]Fang Q Y, Ju X F,Liang L H,etal.Epidemiology and etiological characteristics of hand, foot and mouth disease in Huizhou City between 2008 and 2011[J].Arch Virol,2013,158(4):895-899.

[3]Yu S C,Hao Y,T,Zhang J,etal.Using interrupted time series design to analyze changes in hand, foot, and mouth disease incidence during the declining incidence periods of 2008-2010 in China[J].Biomed Environ Sci,2012,25(6):645-652.

[4]姚競(jìng)妍.酪酸梭菌活菌散輔助治療手足口病對(duì)患兒血清超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平的影響[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26(7):809-811.

[5]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國(guó)際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[6]Li W, Teng G, Tong H,etal.Study on risk factors for severe hand, foot and mouth disease in China[J].PLoS One,2014,9(1):e87603.

[7]Long L,Gao L D,Hu S X,etal.Risk factors for death in children with severe hand, foot, and mouth disease in Hunan, China[J].Infect Dis(Lond),2016,48(10):744-748.

[8]Khong W X,Foo D G,Trasti S L,etal.Sustained high levels of interleukin-6 contribute to the pathogenesis of enterovirus 71 in a neonate mouse model[J].J Virol,2011,85(7):3067-3076.

[9]李國(guó)興,朱麗虹.手足口病患兒早期檢測(cè)血清炎癥因子及免疫因子的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(2):55-57.

[10]李維春,武榮,張克昌,等.不同病情手足口病患兒血清IL-1β、IL-10和TNF-α水平觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(3):524-525.

[11]陳新偉,陳進(jìn),余曉芬.利巴韋林氣霧劑及顆粒治療嬰幼兒手足口病的比較研究[J].北方藥學(xué),2015,12(12):75-76.

[專業(yè)責(zé)任編輯：孫 新]

Influence of Clostridium butyricum combining Ribavirin injection on serum inflammatory cytokines levels in children with hand foot and mouth disease

SUN Ying-hui, XI Xu-yang

(DepartmentofPediatrics,TiantaiPeople’sHospital,ZhejiangTiantai317200,China)

Objective To discuss the influence of Clostridium butyricum and Ribavirin injection on serum inflammatory cytokines levels of children with ordinary hand foot and mouth disease (HFMD) and its curative effect. Methods Totally 92 cases of children with ordinary HFMD admitted in department of pediatrics in Tiantai People’s Hospital were randomly divided into observation group and control group, and they were given routine medical treatment including antiviral defervescence and nutrition support. The children in the control group were additionally injected intravenously with Ribavirin at the dosage of 10-15mg/kg with 5% glucose solution once a day, and the children in the observation group were additionally given Clostridium butyricumi at the dosage of 0.5g for two times a day. The changes of serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels of children in two groups before and 72 hours after treatment were observed, and defervescence, herpes scab, oral ulcers healing time, clinical therapeutic effect and adverse reactions were compared as well. Results After 72 hours’ treatment, serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels of children in two groups declined obviously when compared to those before therapy (tvalue was 3.13, 3.58, 3.85, 2.26, 2.32 and 2.44, respectively, allP<0.05), and the declining in the observation group was much greater than that in the control group (tvalue was 2.39, 2.44 and 2.31, respectively, allP<0.05). The defervescence, herpes scab and oral ulcers healing time were better in the observation group than in the control group (tvalue was 2.45, 2.23 and 2.35, respectively, allP<0.05). The clinical efficiency in the observation group was much higher than that in the control group (χ2=5.06,P<0.05). There were 8 cases with adverse reactions, including 3 cases in the observation group and 5 cases in the control group. There was no significant difference between two groups (χ2=0.14,P>0.05).Conclusion With favorable security, Clostridium butyricum and Ribavirin injection as therapy has reliable curative effect on children with ordinary HFMD, which might reduce serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels and thus to inhibit inflammatory response process.

hand foot and mouth disease (HFMD); ordinary; Clostridium butyricum; Ribavirin; inflammatory cytokines

2016-03-31

孫穎慧(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

奚旭陽(yáng)，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.023

R725.1

A

1673-5293(2017)02-0171-02