王 軍，王 艷，孫 云，李 磊

·經(jīng)驗(yàn)交流·

維生素A、E在0～4歲川崎病患兒的臨床意義

王 軍，王 艷，孫 云，李 磊

目的 探討維生素A、維生素E在0～4歲川崎病(KD)患兒檢測(cè)結(jié)果臨床價(jià)值。方法 對(duì)KD患兒維生素A、維生素E的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 KD患兒維生素A水平均低于正常范圍，維生素E水平均在正常范圍內(nèi)。冠狀動(dòng)脈損傷(CAL)組患兒維生素A水平較非冠狀動(dòng)脈損傷(NCAL)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CAL組患兒維生素E水平較NCAL組高(P<0.05)；肺炎支原體(MP)感染組KD患兒維生素A、維生素E水平較非感染組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血清維生素A水平的改變對(duì)于預(yù)測(cè)KD的發(fā)病有一定臨床意義，但對(duì)是否出現(xiàn)CAL無(wú)臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。維生素E在KD的發(fā)病與否及是否出現(xiàn)CAL尚無(wú)相關(guān)性，KD患兒中維生素A、維生素E水平與MP感染無(wú)明確相關(guān)性。

川崎病；維生素A;維生素E；臨床意義

川崎病(KD)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，至今病因及發(fā)病機(jī)制未明，以5歲以下兒童多見(jiàn)。目前，KD被認(rèn)為是一種自限性疾病，急性期存在明顯的免疫功能失調(diào)，并于KD的病程中可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、猝死等不良后果[1-3]。維生素A、維生素E是在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、維持正常生理功能、促進(jìn)人體物質(zhì)代謝的脂溶性微量營(yíng)養(yǎng)素。一些研究已經(jīng)開始將維生素A、維生素E水平與臨床上嬰幼兒常見(jiàn)疾病的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系起來(lái)，但受到臨床研究條件限制，這方面研究仍較少，與某些疾病的相關(guān)性仍未闡釋清楚。目前有關(guān) KD患兒維生素A、維生素E水平變化的國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道甚少，且尚無(wú)維生素A、維生素E與KD患兒冠狀動(dòng)脈損傷(CAL)、肺炎支原體(MP)感染是否相關(guān)的報(bào)道。為了解KD患兒維生素A、維生素E水平與CAL、MP感染是否相關(guān)聯(lián)，本研究檢測(cè)了我院60例KD患兒的維生素A、維生素E水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:選擇2015年1月-2016年8月在本院住院治療的KD患兒60例作為研究對(duì)象，其中男42例，女18例；年齡0.33～4歲，平均(1.875±1.001)歲?；純翰〕?～7 d，入院前均未給予IVIG、腎上腺皮質(zhì)激素及阿司匹林治療。入院后完善相關(guān)檢查，明確診斷后給予IVIG及阿司匹林治療，并于病程的7～10 d行心臟彩超檢查，依據(jù)結(jié)果有無(wú)CAL將KD患兒分為CAL組24例和NCAL組36例。CAL組中男18例，女6例，平均年齡(1.779±1.148)歲；NCAL組中男24例，女12例，平均(1.938±0.901)歲。依據(jù)有無(wú)MP感染分為MP感染組和非MP感染組。MP感染組12例，其中男9例，女3例，平均年齡(1.953±1.238)歲；非MP感染組48例，其中男33例，女15例，平均年齡(1.855±0.947)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn): KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，發(fā)熱在5 d 以上，以下5項(xiàng)臨床表現(xiàn)中至少符合 4 項(xiàng)者，并除外其他疾病即可診斷：①四肢變化，急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期指趾末端膜狀脫皮；②多形性紅斑；③眼結(jié)核膜充血(非化膿性)；④唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突起、充血呈草莓舌；⑤頸部淋巴結(jié)腫大。發(fā)熱在5 d以上臨床表現(xiàn)不足4項(xiàng)者，但心臟彩超出現(xiàn)CAL改變，亦可確診為KD。CAL判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜回聲增強(qiáng)；②冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張標(biāo)準(zhǔn)：≤ 3歲，冠脈內(nèi)徑≥ 2.5 mm；3歲～，≥ 3.0 mm；9～14歲≥ 3.5 mm。維生素A缺乏：血清維生素A<0.3 mg/L；維生素E缺乏：血清維生素E<5 mg/L。維生素A的正常參考范圍為0.3～0.7 mg/L，維生素E為5～20 mg/L。

1.3 方法:KD患兒入院后(發(fā)病后 5～7 d)，在予以靜脈丙種球蛋白和阿司匹林治療前采集空腹靜脈血2 mL，離心后采用高效液相色譜、液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)血清維生素A、維生素E的濃度，由專業(yè)檢驗(yàn)員按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒均購(gòu)自上海易利生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 CAL組和NCAL組維生素A、維生素E水平的比較:CAL組、NCAL組患兒維生素A水平均低于正常范圍；2組患兒維生素A水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CAL組、NCAL組患兒維生素E水平均在正常范圍內(nèi)；CAL組患兒維生素E水平較NCAL組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 2組患兒維生素A、維生素E水平比較

2.2 MP感染和非MP感染組維生素A水平的比較:MP感染組、非MP感染組患兒維生素A水平均低于正常范圍，MP感染組患兒維生素A水平較非MP感染組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MP感染組、非MP感染組患兒維生素E水平均在正常范圍內(nèi)，MP感染組患兒維生素E水平較非MP感染組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患兒維生素A、維生素E水平比較

3 討論

KD呈散發(fā)或小流行、四季均可發(fā)病的自身免疫性疾病，是一種以廣泛的中小血管非特異性炎性反應(yīng)為特征的急性發(fā)熱、出血性疾病，以CAL最為嚴(yán)重，已成為兒童后天心臟疾病的一個(gè)主要原因[6]。血管炎發(fā)生以血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及其功能的障礙為始動(dòng)環(huán)節(jié)[3]。人體免疫屏障主要由細(xì)胞免疫、體液免疫兩個(gè)方面構(gòu)成，維生素A(視黃醇)能夠維持上皮組織結(jié)構(gòu)、功能完整[7]，并維持各種細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，對(duì)膜的通透性起調(diào)節(jié)作用，能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞的活力，并刺激淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，從而在細(xì)胞、體液免疫方面均能提高機(jī)體的免疫功能，參與上皮細(xì)胞的分化和增殖過(guò)程，抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善貧血狀況均發(fā)揮著重要作用[8]。Garbe等[9]的研究表明，維生素A是T細(xì)胞增殖、活化的重要影響因子，維生素A缺乏可使T 細(xì)胞活化功能障礙，可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)受損。Arruda SF等[10]認(rèn)為，維生素A具抗氧化及清除自由基的功能，維生素A缺乏時(shí)致免疫功能損壞。本研究發(fā)現(xiàn)所有KD患兒均存在維生素A缺乏，CAL組、NCAL組患兒維生素A水平的組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果提示，KD發(fā)生與維生素A的缺乏有關(guān)，提高機(jī)體維生素A的水平有利于預(yù)防KD的發(fā)生，CAL是否與維生素A缺乏的程度無(wú)明確關(guān)系。因此，我們認(rèn)為維生素A的缺乏造成機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的穩(wěn)定性下降，以致血管內(nèi)皮損傷，其功能發(fā)生改變，促進(jìn)血管炎發(fā)生，導(dǎo)致KD的發(fā)生。但CAL發(fā)生的影響因素較多，僅研究維生素水平難以詮釋，維生素A水平與KD的相關(guān)性及CAL可能影響機(jī)制還有待進(jìn)一步通過(guò)大樣本的研究證實(shí)。

維生素E具有使末梢血管擴(kuò)張、改善血液循環(huán)、保護(hù)T淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞以及抗自由基氧化、抑制血小板增值、聚集，從而降低心肌梗死和腦卒中危險(xiǎn)性的作用，與機(jī)體的免疫功能亦有關(guān)。免疫系統(tǒng)的高度活化及免疫損傷性血管炎是KD的顯著特征，血管炎性損傷的基礎(chǔ)為T細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)[11]。血管內(nèi)皮細(xì)胞含豐富維生素E，還可降低細(xì)胞間黏附因子、血管細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)，抑制血細(xì)胞與內(nèi)皮的黏附[12]。人體內(nèi)維生素E代謝產(chǎn)物能降低血液凝固性。研究表明維生素E缺乏時(shí)除直接影響免疫球蛋白水平外，還可通過(guò)與維生素A的協(xié)同作用影響免疫功能，但機(jī)理尚不明。本資料結(jié)果顯示，CAL組、NCAL組患兒維生素E水平均正常，CAL組患兒維生素E水平較NCAL組高。提示KD發(fā)生與維生素E的水平無(wú)明確相關(guān)性，KD不會(huì)影響患兒體內(nèi)維生素E的含量，但在KD病程中，維生素A缺乏的同時(shí)相對(duì)較高水平維生素E的患兒，發(fā)生CAL可能性較維生素E低水平者高，這理論存在偏差，可能與研究樣本量小、存在一定偏依有關(guān)。

MP為無(wú)細(xì)胞壁的原核生物，在兒童中感染率為18.5%[13]，是引起社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體[13-15]，它可以引起一系列并發(fā)癥，如冠狀動(dòng)脈疾病、心肌炎、心包炎、支氣管哮喘、急性呼吸窘迫綜合征、格林-巴利綜合征、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、腎炎等[16-17]。本組對(duì)60例KD患兒MP檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其在具有一定的感染率，在分析其與維生素A、維生素E的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)MP感染組、非MP感染組患兒維生素A水平均低于正常值，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MP感染組、非MP感染組患兒維生素E水平均正常，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，我們認(rèn)為KD患兒中維生素A、維生素E水平與MP感染無(wú)相關(guān)性。

綜上所述，KD患兒血清維生素A水平對(duì)于預(yù)測(cè)KD的發(fā)病有一定臨床意義，但對(duì)是否發(fā)生CAL尚無(wú)臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。維生素E在KD發(fā)病與否及是否出現(xiàn)CAL尚無(wú)相關(guān)性，KD患兒中維生素E檢測(cè)應(yīng)用價(jià)值有限，目前認(rèn)為KD患兒中維生素A、維生素E水平與MP感染無(wú)相關(guān)性。

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10.13621/j.1001-5949.2017.03.0277

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2016-08-10 [責(zé)任編輯]王凱榮