潘星亮

[摘要] 目的 安博諾治療原發(fā)性高血壓對降低心血管事件發(fā)生率的影響。 方法 選取2013年1月～2016年1月原發(fā)性高血壓120例，以隨機分組方式，分為觀察組和對照組，每組各60例，觀察組給予安博諾+飲食治療，對照組給予安慰劑+飲食治療，收集兩組治療前后各項觀察指標，并組間前后比較。 結(jié)果 給藥前，觀察組和對照組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組和對照組超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、血漿一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）、（可溶性細胞間粘附分子-1）sICAM-1、血管性血友病因子（vWF）基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；給藥84d，觀察組SBP、DBP均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組NO顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組心血管事件發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 安博諾通過降壓及改善血管內(nèi)皮功能，可降低原發(fā)性高血壓心血管事件發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 安博諾；原發(fā)性高血壓；心血管事件；血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號] R544.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-40-04

[Abstract] Objective To explore the influence of （Irbesartan and Hydrochlorothiazide tablets） COAP ROVEL in treatment of essential hypertension on reducing incidence of cardiovascular events. Methods 120 patients with essential hypertension who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2016 were selected and they were divided into the observation group and the control group according to the random distribution，with 60 in each.The observation group was given COAP ROVEL and diet therapy while the control group was given placebo and diet therapy.Every observation index before and after treatment of two groups was collected and those of two groups were compared. Results Before medication， systolic blood pressure （SMP） and diastolic blood pressure （DBP） of the observation group and the control group were basically same and the difference was of no statistical significance （P>0.05）.In addition，high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），plasma nitric oxide （NO），endothelin （ET-1），soluble inter cellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and von Willebrand factor （vWF） of the observation group and the control group was basically the same，and the difference was of no statistical significance （P>0.05）.On 84 days of medication，SBP and DBP of the observation group were significantly lower than those of control group and differences were statistical significant （P<0.05）.Hs-CRP，ET-1，sICAM-1 and vWF of the observation group were significantly lower than those of the control group and differences were statistical significant （P<0.05）.NO of the observation group was significantly higher than that of the control group and the difference was statistical significant （P<0.05）.The incidence of cardiovascular events of the observation group was significantly lower than that of the control group and the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion COAP ROVEL can reduce the incidence of cardiovascular events in primary essential hypertension by reducing blood press and improving vascular endothelial function， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] COAP ROVEL；Essential hypertension；Cardiovascular events；Vascular endothelial function

安博諾為一組已在臨床應(yīng)用多年的復(fù)方降壓制劑，其主要成分為厄貝沙坦與氫氯塞嗪，治療高血壓具有療效穩(wěn)定、耐受性好的特點[1-2]。有研究表明，厄貝沙坦具有降低血清Hs-CRP、sICAM-1水平及降壓的作用，氫氯塞嗪具有降壓的作用[3-4]。而高表達的血清Hs-CRP、sICAM-1與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)[5-6]，擬安博諾可對血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生積極影響，降低心血管事件發(fā)生率。因此為提高原發(fā)性高血壓患者生命質(zhì)量，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，開展安博諾治療原發(fā)性高血壓對降低心血管事件發(fā)生率的影響研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年1月收治原發(fā)性高血壓120例，隨機分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組男31例，女29例，年齡42～53歲，平均（48.6±2.9）歲；對照組男33例，女27例，年齡42～53歲，平均（48.2±2.8）歲。均為初發(fā)病例，根據(jù)2010年版《中國高血壓防治指南》的相關(guān)診斷標準，均診斷為1級原發(fā)性高血壓[7]。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準，患者知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：（1）原發(fā)性高血壓；（2）初發(fā)病例；（3）知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有高血脂、糖尿病、冠心病等其他心血管疾病患者；（2）吸煙、飲酒、高熱量飲食等心血管事件危險因素行為；（3）伴有早發(fā)心血管病家族史、傳染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤患者；（4）符合脫落標準者。

1.3 方法

研究方法（1）兩組均于第1～7d禁用所有藥物，給予飲食治療，飲食治療為我院營養(yǎng)師根據(jù)2007年版《中國居民膳食指南》[8]，結(jié)合本組病例各項生化指標、身體狀況制定低鉀、低鈉、低脂食譜、高纖維素食譜，安排飲食，并適時適當(dāng)調(diào)整。第7d定為給藥前，于給藥前的早晨7：00～8：00收集兩組患者的各項生化指標及血壓指標。（2）兩組均于第8～357d繼續(xù)給予飲食治療。觀察組給予安博諾（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，J20080042，每片含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg）1片/次/d，晨服，連續(xù)給藥84d，停藥3d，以此循環(huán)4次；對照組給予安慰劑，晨服，連續(xù)給藥84d，停藥3d，以此循環(huán)4次。于給藥84d的隔日早晨7：00～8：00收集兩組患者的各項生化指標及血壓指標。兩組均獲得圍期12個月的隨訪，隨訪方式以電話或復(fù)診的形式進行，隨訪內(nèi)容為收集兩組患者心血管事件發(fā)生情況。

1.3 觀察指標

（1）兩組患者SBP、DBP均采用電子血壓計（魚躍牌，YE8900A型），嚴格按照說明書操作標準測量。（2）兩組患者各項生化指標均由檢驗科測量。NO采用硝酸還原酶法，Hs-CRP、sICAM-1、ET-1、vWF采用酶聯(lián)免疫法，均采用酶標儀（Synergy公司，HI型號），采用深圳子科生物科技有限公司專用試劑盒，嚴格按照說明書操作標準測量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.00統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用t檢驗，以（±s）形式表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組給藥前與給藥84d SBP、DBP比較

給藥前，觀察組和對照組SBP、DBP基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；給藥84d，觀察組SBP、DBP均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組給藥前與給藥84d各項因子比較

給藥前，觀察組和對照組Hs-CRP、NO、ET-1、sICAM-1、vWF基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；給藥84d，觀察組Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組NO顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組12個月心血管事件發(fā)生率比較

兩組均獲得圍期12個月的隨訪。觀察組并發(fā)急性腦出血1例。對照組并發(fā)肱動脈硬化4例、股動脈硬化3例、冠狀動脈硬化1例、急性腦出血2例、冠心病1例。觀察組心血管事件發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

血管內(nèi)皮細胞是一層覆蓋在血管腔內(nèi)的扁平上皮，血管內(nèi)皮細胞受損，可增加血清Hs-CRP、sICAM-1等炎癥因子的表達[9]。高表達的血清Hs-CRP通過降低內(nèi)皮細胞合成醇的轉(zhuǎn)錄，降低血管內(nèi)皮保護因子NO的釋放。同時，高表達的血清sICAM-1，增加大動脈的僵硬度，導(dǎo)致慢性血管舒張障礙，參與原發(fā)性高血壓發(fā)病及高血壓的發(fā)展[10-11]。高表達的血清Hs-CRP同時促進白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附，進一步增加血清Hs-CRP、sICAM-1等炎癥因子的表達，惡性循環(huán)[12]。由此，可見炎癥因子與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，血管內(nèi)皮功能障礙與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)。本研究采用對照試驗，探討了安博諾治療原發(fā)性高血壓對降低心血管事件發(fā)生率的影響。

本研究通過為期12個月的隨訪獲知觀察組心血管事件發(fā)生率顯著低于對照組；本研究結(jié)果表明，給藥84d，觀察組SBP、DBP均顯著低于對照組。由此可見安博諾不單止可以治療原發(fā)性高血壓，而且可以降低心血管事件發(fā)生率。我們認為，原發(fā)性高血壓是心血管事件的危險因素，血管內(nèi)皮功能損傷是心血管事件的始動環(huán)節(jié)。因此，降壓及改善血管內(nèi)皮細胞功能是降低心血管事件發(fā)生率的關(guān)鍵。已知NO為血管內(nèi)皮保護因子，ET-1是一種縮血管活性物質(zhì)。這可能機制的高表達的ET-1可促進纖維細胞的有絲分裂，導(dǎo)致纖維細胞的過度增生，促進原發(fā)性高血壓的發(fā)展；高表達的NO具有修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細胞及抗炎的作用；血清ET-1水平升高兼血清NO水平降低是原發(fā)性高血壓發(fā)病的重要機制；高血壓促進Hs-CRP的釋放，Hs-CRP降低內(nèi)皮細胞合成醇的轉(zhuǎn)錄，減低NO的表達，也是血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)[13-15]。本研究結(jié)果表明，給藥84d，觀察組血清Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF水平均顯著低于對照組；而觀察組血清NO水平顯著高于對照組。由此我們推測安博諾復(fù)方中的厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷血管緊張素Ⅱ與Ⅰ型受體結(jié)合，恢復(fù)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能；同時，通過L型鈣離子機制促進NO及抑制ET-1的釋放，NO修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細胞及抗炎。因此，血清Hs-CRP、sICAM-1等炎癥因子的表達降低，增加內(nèi)皮細胞合成醇的轉(zhuǎn)錄，再次增加NO的表達，良性循環(huán)，進而改善血管內(nèi)皮細胞功能。本研究結(jié)果印證了上述說法，給藥84d，觀察組血清vWF、sICAM-1水平均顯著低于對照組。血清vWF、sICAM-1作為血管內(nèi)皮細胞受損的標志物，已有眾多研究用其衡量血管內(nèi)皮細胞功能[16]。血清vWF、sICAM-1的高表達即為血管內(nèi)皮細胞受損的標志；相反，血管內(nèi)皮細胞功能得到改善，血清vWF、sICAM-1也會相應(yīng)降低。由此，可見安博諾具有血管內(nèi)皮細胞功能的作用。

綜上所述，安博諾通過降壓及改善血管內(nèi)皮功能，可降低原發(fā)性高血壓心血管事件發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 王永潔，金芝貴.安博諾治療原發(fā)性高血壓的Meta分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（4）：376-378.

[2] 陳良飛，梁學(xué)福，李欣欣.安博諾與安博維治療老年單純性收縮期高血壓療效比較[J].西南國防醫(yī)藥，2013，23（6）：636-638.

[3] 林毅.厄貝沙坦治療高血壓伴心力衰竭的療效及其對血清hs-CRP和BNP水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（9）：2184-2185.

[4] 陳然，黃紅光，劉江陵，等.厄貝沙坦對高血壓病患者血漿sICAM-1水平和PAI-1活性的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，28（7）：1360-1361.

[5] 劉雅楠.左旋氨氯地平和氨氯地平對高血壓患者血清hs-CRP和血管內(nèi)皮功能的影響對比研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（23）：116-117.

[6] 孫慧娟.中西醫(yī)結(jié)合治療對女性老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（6）：48-49.

[7] 《中國高血壓防治指南》2010年修訂版要點解讀[J].臨床薈萃，2011，26（23）：2116.

[8] 石艷偉.中國居民膳食指南在內(nèi)科住院患者健康教育中的應(yīng)用[J].護理學(xué)雜志（綜合版），2013，28（6）：72.

[9] 楊仁強，黃玲，馬曉欣.NLRP3炎癥小體介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞炎癥因子IL-1β的表達[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，36（6）：790-795.

[10] 梁建光，方長庚，李晚泉，等.動態(tài)動脈硬化指數(shù)、hs-CRP與原發(fā)性高血壓患者冠心病相關(guān)性分析[J].湘南學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2015，17（2）：16-18.

[11] 余家玉，趙文婷.高血壓患者血清內(nèi)皮細胞微顆粒和hs-CRP的水平檢測及臨床意義[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（10）：1625-1626.

[12] 鐘偉，李章白.老年高血壓病患者脂聯(lián)素與白細胞介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].疑難病雜志，2011，10（7）：487-489.

[13] 翁麗華.安博諾與海捷亞治療老年性高血壓的臨床療效比較[J].海峽藥學(xué)，2015，27（5）：106-107.

[14] 張牛麗.西藥安博諾與安博維治療原發(fā)性中度高血壓的療效與安全性對比評價[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（26）：178-179.

[15] 任軍生.原發(fā)性高血壓患者治療前后血漿ET-1和血清NO、CGRP檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（4）：403-404.

[16] 彭志允，陳利國，范志勇，等.丹參酮ⅡA對血管內(nèi)皮細胞損傷后vWF和TMmRNA表達的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（3）：708-710.

（收稿日期：2017-02-07）