周 菁，張 倩，張 焱

冠狀動脈內(nèi)植入支架對血漿白介素-6等炎癥因子的影響

周 菁，張 倩，張 焱

目的 觀察冠狀動脈內(nèi)植入支架是否會對病人機體產(chǎn)生一定的影響。方法 選取冠脈狹窄程度不同的3組病人(植入支架組、粥樣硬化組和無冠心病組)，分別檢測其冠脈造影術(shù)后第2天的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥指標，以及同型半胱氨酸(Hcy)、血脂、糖化血紅蛋白等臨床生化指標。結(jié)果 植入支架組病人的白細胞介素-6水平為(8.74±2.66)pg/mL，顯著高于無冠心病組病人(2.90±1.30)pg/mL(P<0.05)。植入支架組病人的HCY水平為(15.84±5.29)μmol/L，顯著高于粥樣硬化組病人的(11.62±2.94)μmol/L(P<0.05)。結(jié)論 冠狀動脈內(nèi)植入支架可以加重炎癥反應，導致一定的血管損傷。冠狀動脈狹窄程度與Hcy水平呈正相關(guān)。

冠心?。恢Ъ苤踩?；白細胞介素6；同型半胱氨酸

隨著冠心病(CHD)發(fā)病率的逐年上升，冠狀動脈成形術(shù)的臨床運用也日益廣泛。根據(jù)冠心病治療指南，冠狀動脈狹窄>75%的冠心病病人可予以植入支架治療，然而在其取得明確療效的同時也常常會導致血管內(nèi)皮發(fā)生損傷。結(jié)合中醫(yī)病因理論，“千般疢難，不越三條”(漢代張仲景《金匱要略》)之“……三者，房室、金刃、蟲獸所傷”，以此分析，植入支架也可理解為金刃所傷的一種。植入支架是否會對身體產(chǎn)生影響，是臨床觀察的方向。血管內(nèi)皮損傷中炎癥反應是重要的一個方面，白介素、腫瘤壞死因子等是重要的炎性細胞因子[1-2]。本研究選取了 3 種白介素，即白介素-1β(IL-1β)、白介素- 6(IL - 6)、白介素-10(IL - 10)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)等指標作為觀察對象，觀察在植入支架后第二天冠心病病人體內(nèi)的表達變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取 2014 年11 月—2015 年 12月因胸部不適在上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科住院的病人106例。以上病人均接受冠狀動脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果將病人分為3組，分別為冠脈狹窄程度>75%的狹窄較嚴重并植入支架組(植入支架組)；冠脈狹窄程度為30%～70%的冠狀動脈粥樣硬化組(粥樣硬化組)和冠脈造影排除冠心病的非冠心病組(無冠心病組)。排除合并急性感染、心肌病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤病人。植入支架組36例，男22例，女14例，年齡50歲～85歲(68.11歲±9.31)歲；粥樣硬化組 40 例，男18 例，女22例；年齡49歲～83 歲(67.24歲±8.44)歲。非冠心病組30例，男 13例，女 17 例；年齡 52歲～79(63.13歲±7.72歲)；兩組間年齡、性別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 冠狀動脈造影方法 采用 Judkins 法依次對左、右冠狀動脈進行造影，其中左冠狀動脈行多體位投照(4個角度以上)，右冠狀動脈行至少 2 個相互垂直角度投照，造影結(jié)果由兩名心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師進行判讀。

1.3 血清 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平測定方法 各組受試者均于冠狀動脈造影或冠狀動脈支架植入術(shù)后第二天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，30 min內(nèi)1 600 r/min離心5 min，分離血清，-70 ℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平。所有檢測嚴格按照所用儀器及試劑盒說明書進行，白介素試劑盒購自上海恒遠生化試劑公司。

1.4 臨床生化指標檢測 各組受試者均于入院后第二天清晨空腹抽取靜脈血10 mL，送至我院臨床檢驗科，行生化檢測。分別檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、D二聚體(D-D)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2 結(jié) 果

2.1 各組IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 IL-1β、IL-6、IL-10水平在無冠心病組、粥樣硬化組和植入支架組之間均呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，但僅有植入支架組的IL-6水平較無冠心病組的IL-6水平升高具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；TNF-α水平在植入支架組最高，但與粥樣硬化組及無冠心病組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組間白介素及TNF-α表達水平比較(±s)

2.2 各組血脂水平比較 植入支架組TC及LDL-C水平均低于無冠心病組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；粥樣硬化組TC及LDL-C水平也低于無冠心病組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 3組血脂表達水平比較(±s)

2.3 各組D-Di、hsCRP、Hcy、HbA1c水平 植入支架組Hcy水平高于粥樣硬化組及無冠心病組，且植入支架組的Hcy水平顯著高于粥樣硬化組(P<0.05)。三組之間D-Di、hsCRP、HbA1c水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 各組D-D、hsCRP、Hcy、HbA1c水平比較(±s)

3 討 論

冠心病在全球范圍內(nèi)已成為威脅人類生命的首要疾病。目前，冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)已經(jīng)成為治療CHD最有效手段之一，但PCI后仍有一定比例的血管再狹窄發(fā)生。研究表明，經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)可以使炎性反應激活，因此，本研究著重觀察實行冠狀動脈支架植入術(shù)的冠心病病人是否存在白介素等炎癥因子表達的改變。

目前已知，IL-1 是免疫及炎癥反應重要的介質(zhì)。有 IL-1α及 IL-1β 兩種亞型。IL-1β是血漿和組織液中的主要形式。目前研究表明IL-1β對冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及斑塊破裂起重要作用[3]。同時，它還能夠協(xié)同其他細胞因子促進 B細胞、T 細胞活化，誘導其他炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，調(diào)節(jié) TNF-α、IL-6的產(chǎn)生。

IL-6主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生，其產(chǎn)生與炎癥反應有關(guān)[4]；已被認為是斑塊局部和全身炎癥的標記物[5]。其可能是通過誘導心肌細胞表達細胞間黏附分子-1(ICAM-1)，增強中性粒細胞和心肌細胞的黏附作用，促進中性粒細胞釋放氧自由基；刺激基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，而增加粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性。同時IL-6還可受 IL-1β、TNF-α的調(diào)節(jié)而上調(diào)。

IL - 10 是一種抗炎因子，可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子、細胞黏附分子及基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌而抑制纖維蛋白原的表達，進而阻止血栓形成，增加動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。因此IL-10可以抵消IL-1β、IL-6及TNF-α等介質(zhì)的作用而發(fā)揮抗炎效應[6]。

腫瘤壞死因子α是由巨噬細胞和脂肪細胞產(chǎn)生的一種具有多種生物功能的促炎細胞因子，TNF-α 能活化內(nèi)皮細胞促進黏附分子的表達，參與炎癥細胞的聚集，對動脈粥樣硬化的形成具有促進作用[7-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，支架植入術(shù)后第2天，行支架植入術(shù)的病人IL-6水平為(8.74±2.66)pg/mL，較無冠心病(2.90±1.30)pg/mL顯著升高，也高于粥樣硬化(5.75±5.46)pg/mL。雖然多數(shù)植入支架組病人已經(jīng)較長時間的服用他汀類降脂藥物，其TC及LDL-C較無冠心病組控制得更好，但植入支架組病人在支架植入術(shù)后第2天，其IL-6水平仍顯著高于無冠心病組病人，提示冠脈植入支架加重了炎癥反應，植入支架對血管局部的短暫性損害還是比較劇烈的。其炎癥損傷作用，也印證了植入支架可看作為“金刃”對血管致病的一種病因。

Hcy是一項新的致動脈粥樣硬化的危險因子，Hcy可通過直接損傷內(nèi)皮細胞或通過降低 P21活性來抑制內(nèi)皮細胞的生長，引起血管內(nèi)皮損傷；同時Hcy還可介導和參與炎癥反應，引起動脈血管炎性反應，通過增加泡沫細胞的形成，促進冠狀動脈粥樣硬化和加重斑塊的不穩(wěn)定性。國外有學者[9]證實冠心病病人Hcy升高的水平與冠脈阻塞支數(shù)呈線性相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，植入支架組Hcy為(15.84±5.29)μmol/L，明顯高于粥樣硬化組(11.62±2.94)μmol/L，表明在冠脈狹窄嚴重組中血漿Hcy水平高，提示冠脈狹窄程度與Hcy呈正相關(guān)，與國外研究相符。

植入支架可加重炎癥反應，從炎癥角度印證了置入支架之“金刃”可對血管致病，為下一步開展中醫(yī)藥防治支架植入術(shù)后冠狀動脈血管損傷提供證據(jù)支持。

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(本文編輯王雅潔)

國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家何立人工作室建設項目；上海市教委科研創(chuàng)新項目(No.11YS73)

上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(上海 200437)，

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R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.002

1672-1349(2017)09-1027-03

2016-05-10)

引用信息：周菁，張倩，張焱.冠狀動脈內(nèi)植入支架對血漿白介素6等炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1027-1029.