董建平，楊錫燕，曲 凡

從中成藥角度分析肝腎虧虛型眩暈的組方規(guī)律

董建平1，楊錫燕2，曲 凡2

目的 分析《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)——中藥成方制劑》(以下簡(jiǎn)稱為《中藥成方制劑》)中收載的治療肝腎虧虛型眩暈中成藥的組方規(guī)律，以期為臨床應(yīng)用和新藥研發(fā)提供參考。方法 從《中藥成方制劑》數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出主治肝腎虧虛型眩暈的中成藥，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類的方法，分析其組方規(guī)律。結(jié)果 對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中60種中成藥進(jìn)行分析，出現(xiàn)頻率最高的中藥是熟地黃，熵聚類分析得出核心藥物組合16個(gè)，新處方8首。結(jié)論 治療肝腎虧虛型眩暈多以性溫、味甘、歸腎經(jīng)的中藥為主，“滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血”是其核心治療原則，分析得出的新處方具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，為臨床提供了新的用藥思路。

眩暈；中藥成方制劑；肝腎虧虛；組方規(guī)律

眩暈是臨床常見的癥狀之一，多見于高血壓病、頸椎病、腦動(dòng)脈硬化、梅尼埃等疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療眩暈主要是針對(duì)原發(fā)病及對(duì)癥處理，而中醫(yī)學(xué)治療眩暈具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑等優(yōu)勢(shì)，歷代醫(yī)家對(duì)其多有論述，如“無風(fēng)不作?！薄ⅰ盁o痰不作?！薄ⅰ盁o瘀不作眩”、“無虛不作?！钡取Ｖ嗅t(yī)藥治療眩暈療效肯定，但傳統(tǒng)的湯劑已不能滿足人們生活節(jié)奏日益加快的需求，因而攜帶方便、質(zhì)量可控的中成藥受到廣大病人的青睞。本研究以眩暈常見證型為切入點(diǎn)，分析《中藥成方制劑》中治療肝腎虧虛型眩暈中成藥的組方規(guī)律，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 《中藥成方制劑》是中成藥制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，共21冊(cè)(中藥共20冊(cè))，收錄4 052種中成藥，對(duì)其進(jìn)行研究，能夠?yàn)榕R床用藥提供參考[1]。本研究所用處方來自《中藥成方制劑》中收載的主治“眩暈”病中含有“肝腎虧虛證”的中成藥。

1.2 處方篩選 在《中藥成方制劑》中篩選出主治“眩暈”病癥中明確含有“肝腎虧虛證”的中成藥，刪除外用中成藥，共篩選出符合條件的治療肝腎虧虛型眩暈中成藥60種。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5軟件的“數(shù)據(jù)分析”模塊中“中成藥分析”功能和“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析，并通過熵聚類分析潛在的用藥組合。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次的統(tǒng)計(jì)分析 治療肝腎虧虛型眩暈中成藥共計(jì)60種，涉及165種中藥，其中出現(xiàn)頻次在10次及以上的中藥共22種(見表1)。

表1 使用頻次10次及以上的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的中成藥組方規(guī)律分析 將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為12(>10%，表示至少在12首中成藥中出現(xiàn))、“置信度”設(shè)置為0.6(表示當(dāng)出現(xiàn)“- >”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率)，得出常用藥物組合32個(gè)，涉及12種中藥(見表2)，建立中藥之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖(見圖1)，并分析上述所得藥物組合之間的用藥規(guī)則(見表3)。

圖1 常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖

序號(hào)藥物模式出現(xiàn)頻度序號(hào)藥物模式出現(xiàn)頻度1熟地黃,山藥2217何首烏,茯苓142熟地黃,茯苓2218熟地黃,山藥,澤瀉143山藥,茯苓1919山藥,茯苓,澤瀉144熟地黃,山藥,茯苓1920熟地黃,山藥,茯苓,澤瀉145當(dāng)歸,何首烏1721牛膝,茯苓136茯苓,澤瀉1722女貞子,茯苓137何首烏,女貞子1723熟地黃,生地黃128當(dāng)歸,茯苓1624熟地黃,何首烏129女貞子,墨旱蓮1625牛膝,何首烏1210熟地黃,澤瀉1526山藥,枸杞子1211熟地黃,茯苓,澤瀉1527山藥,五味子1212熟地黃,當(dāng)歸1428枸杞子,茯苓1213熟地黃,枸杞子1429茯苓,五味子1214熟地黃,五味子1430熟地黃,山藥,枸杞子1215熟地黃,女貞子1431熟地黃,山藥,五味子1216山藥,澤瀉1432當(dāng)歸,何首烏,茯苓12

表3 治療肝腎虧虛型眩暈的藥物組合關(guān)聯(lián)度分析

2.3 基于改進(jìn)互信息法的中藥之間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)本次統(tǒng)計(jì)的中成藥數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，選擇相關(guān)系數(shù)為8、懲罰系數(shù)為2，進(jìn)行聚類分析，可得出治療肝腎虧虛型眩暈的中成藥中165種中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，其中對(duì)關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.05以上的39個(gè)藥對(duì)進(jìn)行列表(見表4)。

表4 基于改進(jìn)互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的新方分析 以改進(jìn)互信息法的分析為基礎(chǔ)，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法提取核心組合16個(gè)、新處方8首(見表5、表6)。建立核心組合與新方藥物之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖(見圖2、表3)。

表5 用于新方聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類分析的新處方

圖2 核心藥物之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖

圖3 新處方的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖

3 討 論

眩暈是指自身或環(huán)境的旋轉(zhuǎn)、擺動(dòng)感，是一種運(yùn)動(dòng)幻覺，按照疾病的發(fā)生部位可分為周圍性眩暈與中樞性眩暈。目前多認(rèn)為眩暈與半規(guī)管壺腹嵴至大腦前庭神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的功能失調(diào)關(guān)系密切[2]；與眼部、心血管、內(nèi)分泌等疾病相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)眩暈的病理生理等基礎(chǔ)問題尚未明確，而中醫(yī)學(xué)在眩暈的病因病機(jī)方面有著較為完整的認(rèn)識(shí)。“眩暈”一詞最早見于《備急千金要方》，認(rèn)為“頭目眩冒如欲搖動(dòng)”是其主要臨床表現(xiàn)[3]，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為病后體虛、年高腎虧、情志不遂、瘀血內(nèi)阻、飲食不節(jié)和跌仆損傷是導(dǎo)致眩暈發(fā)病的原因，其病理因素涉及風(fēng)、火、痰、瘀、虛，這些因素導(dǎo)致肝腎虧虛、氣血不足、肝陽(yáng)上亢、風(fēng)痰阻絡(luò)進(jìn)而造成腦髓空虛，清竅失養(yǎng)或痰火上逆，擾動(dòng)清竅，為中醫(yī)治療眩暈的現(xiàn)代臨床研究提供了理論基礎(chǔ)。近年來，隨著中醫(yī)臨床研究不斷深入，現(xiàn)代醫(yī)家針對(duì)眩暈的病因病機(jī)，提出了許多治療原則，如益陰和陽(yáng)法[4]、活血利水法[5]、通竅活血法[6]、重鎮(zhèn)益氣法[7]等。本研究分析《中藥成方制劑》中治療肝腎虧虛型眩暈中成藥的用藥頻次、藥物的性味歸經(jīng)、常用中藥組合及新處方，為臨床治療肝腎虧虛型眩暈提供了思路。

本研究分析得出治療肝腎虧虛型眩暈使用頻次較高的中藥有：熟地黃、茯苓、何首烏、女貞子、當(dāng)歸、山藥、枸杞子、生地黃、五味子、牛膝等。熟地黃、生地黃、何首烏、女貞子、當(dāng)歸能夠滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)血滋陰、益精填髓從而達(dá)到“治標(biāo)求本”的目的；枸杞子、茯苓、五味子、牛膝共奏健脾益腎、活血安神、養(yǎng)陰生津之效，這與中醫(yī)臨床治療肝腎虧虛型眩暈采用滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血的理論是相符的。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療肝腎虧虛型眩暈的中藥多性溫、平、寒，三類藥物占全部用藥的93.28%，其次是涼性藥和熱性藥；藥味多以甘、苦、辛味藥為主，占全部用藥的83.5%，其次是酸味、澀味和咸味藥；從歸經(jīng)方面來看，治療肝腎虧虛型眩暈所用藥物的歸經(jīng)主要集中在腎、肝、脾、心經(jīng)，占全部用藥的77.5%，較少使用其他歸經(jīng)的藥物。通過熵聚類演化分析得到8首新處方，如新處方2(墨旱蓮、山茱萸、牡丹皮、女貞子)為二至丸和六味地黃丸中的一補(bǔ)(山茱萸)和一瀉(牡丹皮)組成，具有補(bǔ)益肝腎、活血滋陰的功效；新處方5(遠(yuǎn)志、酸棗仁、沙苑子、朱砂)是由養(yǎng)心安神藥和補(bǔ)陽(yáng)藥組成，共奏養(yǎng)心益肝安神之效，可使得水火相濟(jì)、心腎相交。新處方的藥味不多但都體現(xiàn)出了眩暈肝腎虧虛證“滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血”的核心治療原則。

本研究采用的方法強(qiáng)調(diào)藥物之間的相關(guān)性，提供了探索低頻次高相關(guān)組合的方法，有利于對(duì)隱形經(jīng)驗(yàn)的挖掘[8]。分析得出的藥對(duì)組合和新處方多由治療眩暈的高頻次中藥組成，符合中醫(yī)辨證診療思路，為臨床用藥提供了啟發(fā)，其應(yīng)用價(jià)值還需臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 申丹，唐仕歡，盧鵬，等.含人參中成藥用藥規(guī)律分析[J].中國(guó)中藥雜志，2013，38(12)：2027-2032.

[2] 栗秀初，孔繁元，黃如訓(xùn).有關(guān)眩暈診斷中幾個(gè)問題的再認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2010，36(12)：705-707.

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(本文編輯王雅潔)

國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)第二批科研專項(xiàng)課題(No.JDZX2015148)，依托基地：山東省中醫(yī)院

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院( 天津 300193)；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

曲凡，E-mail：qudoctor@sina.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.003

1672-1349(2017)09-1030-04

2016-11-27)

引用信息：董建平，楊錫燕，曲凡.從中成藥角度分析肝腎虧虛型眩暈的組方規(guī)律[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1030-1033.