杜鵬沖，劉培中，李創(chuàng)鵬，陳林榕

右歸丸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓112例

杜鵬沖1，劉培中2，李創(chuàng)鵬2，陳林榕2

目的 探討右歸丸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓病人的臨床效果。方法 入選112例高血壓病人，將腎陽(yáng)虛衰型高血壓病人隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組服用苯磺酸氨氯地平片，試驗(yàn)組在苯磺酸氨氯地平片基礎(chǔ)上加用右歸丸。治療2個(gè)月后評(píng)價(jià)療效，觀察兩組治療前后降壓效果、中醫(yī)證候積分改善情況。結(jié)果 治療后，兩組血壓水平均較前明顯下降(P<0.05)；試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中醫(yī)證候積分療效比較：試驗(yàn)組總有效率為98.21%，對(duì)照組總有效率為67.86%，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 右歸丸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片對(duì)于腎陽(yáng)虛衰型高血壓有輔助降壓效果，且在改善病人臨床癥狀方面效果明顯。

高血壓；腎陽(yáng)虛衰；右歸丸；苯磺酸氨氯地平片；眩暈

高血壓病是以體循環(huán)動(dòng)脈壓力升高為主要表現(xiàn)的臨床癥候群，是世界上最常見(jiàn)的心血管疾病之一，可引起全身小動(dòng)脈痙攣、玻璃樣變、血管壁重構(gòu)等病理改變，導(dǎo)致左心肥厚、腔隙性腦梗死、腎小球纖維化、視網(wǎng)膜小動(dòng)脈硬化等多個(gè)靶器官損傷，甚至引起急性腦卒中、冠心病、心力衰竭等疾病，給病人生命帶來(lái)嚴(yán)重威脅。高血壓在中醫(yī)屬于“頭痛”、“眩暈”的范疇。關(guān)于高血壓中醫(yī)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，自古就有醫(yī)家歸因于腎，強(qiáng)調(diào)從腎論治?！鹅`樞·五邪》中曰：“邪在腎……時(shí)?！?。國(guó)醫(yī)大師裘沛然教授認(rèn)為高血壓多為腎陽(yáng)衰微、陽(yáng)不化氣所致[1]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于中醫(yī)中藥治療高血壓的研究多從陰虛陽(yáng)亢、肝火上炎、瘀血、風(fēng)痰等著手。從腎論治高血壓的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)相對(duì)較少，尚需進(jìn)一步循證支持。本研究采用右歸丸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療腎陽(yáng)虛衰型高血壓，觀察其療效，探討中醫(yī)藥在治療高血壓方面的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年3月—2016年12月在廣東省中醫(yī)院就診的病人進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)證候?yàn)槟I陽(yáng)虛衰；②高血壓分級(jí)為1級(jí)和2級(jí)；③體重指數(shù)(BMI) <30 kg/m2；④對(duì)本研究知情并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝功能、腎功能、凝血功能不全等全身其他器官功能障礙及惡性腫瘤病人；②合并急性心肌梗死、急性心衰、主動(dòng)脈夾層、急性腦出血等病情危急者；③合并其他疾病，其治療藥物可能影響血壓者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓的定義及分級(jí)參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[2]等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 腎陽(yáng)虛衰證候標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中高血壓的中醫(yī)證候癥狀，《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]“頭痛”、“眩暈”中醫(yī)癥狀擬定。主癥為頭痛、眩暈、腰酸、膝軟、畏寒肢冷；次癥為心悸、氣短、失眠、耳鳴、健忘、口淡、夜尿頻。舌脈：舌淡苔白、脈沉細(xì)或弱。

1.3 剔除、脫落和中止研究標(biāo)準(zhǔn) ①研究初期停用既往降壓藥物后收縮壓波動(dòng)≥20 mmHg或舒張壓≥10 mmHg，出現(xiàn)明顯頭暈頭痛等不適者；②依從性差，自行服用其他藥物者；③研究期間病情變化或出現(xiàn)不良反應(yīng)而改變治療方案者；④主動(dòng)要求退出研究者；⑤研究期間失訪或死亡者。

1.4 研究方法 采用組間對(duì)照、自身前后對(duì)照、單盲設(shè)計(jì)，按隨機(jī)數(shù)字表法將病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。研究開(kāi)始前，兩組均需停服原有降壓藥14 d。對(duì)照組口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格5 mg)5 mg，1次/日，每周非同日3次測(cè)量血壓，以3次血壓測(cè)量平均值作為本周血壓值，如果本周血壓控制不滿意，次周逐漸增加氨氯地平片用量，最大劑量為10 mg/d。試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用右歸丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021040，規(guī)格：每粒9 g)9 g，3次/日。兩組在研究期間均不服用其他可能對(duì)血壓有影響的藥物，觀察2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血壓檢測(cè) 將治療前1周非同日3次血壓平均值作為治療前血壓；將治療后1周非同日3次血壓平均值作為治療后血壓。

1.5.2 癥狀改善 中醫(yī)證候積分按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]的評(píng)分方式，將主癥和次癥12項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，按嚴(yán)重程度劃分為0～3分；舌脈按有無(wú)記為1分和0分；總分合計(jì)38分；分別計(jì)算兩組治療前后中醫(yī)證候積分。療效評(píng)判參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]，顯效：臨床不適癥狀改善明顯，證候積分減少≥70%；有效：臨床不適癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：臨床不適癥狀無(wú)明顯變化，甚至加重，證候積分減少<30%。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較 2015年3月—2016年12月共納入病例135例，試驗(yàn)組68例，脫落8例，終止4例，納入56例；對(duì)照組67例，脫落6例，終止5例，納入56例。試驗(yàn)組男性33例，女性23例；年齡(65.03±10.07)歲；高血壓病程(15.22±8.03)年；收縮壓(160.33±10.83)mmHg，舒張壓(95.19±9.28)mmHg；高血壓分級(jí)： 1級(jí)19例，2級(jí)37例；危險(xiǎn)分層：中危11例，高危45例；伴糖尿病13例，伴冠心病8例，伴高血脂15例。對(duì)照組男性36例，女性20例；年齡(66.55±9.58)歲；高血壓病程(15.79±6.98)年；收縮壓(165.07±11.53)mmHg，舒張壓(97.34±8.77)mmHg；高血壓分級(jí)： 1級(jí)16例，2級(jí)40例；危險(xiǎn)分層：中危9例，高危47例；伴糖尿病16例，伴冠心病7例，伴高血脂15例。兩組年齡、性別、治療前血壓水平、高血壓病程、分級(jí)、危險(xiǎn)分層、伴隨疾病等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組血壓水平比較(見(jiàn)表1) 治療前兩組血壓水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血壓水平均較治療前下降(P<0.05)；試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組血壓水平比較(±s) mmHg

2.3 兩組中醫(yī)證候積分療效比較(見(jiàn)表2) 試驗(yàn)組有效率為98.21%，對(duì)照組有效率為67.86%；試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較

3 討 論

高血壓以體循環(huán)動(dòng)脈壓力升高為主要臨床表現(xiàn)，引起心、腦、腎等多靶器官損傷，是我國(guó)最常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病之一，也是糖尿病、冠心病、心力衰竭、腦卒中等疾病的重要危險(xiǎn)因素[4]。2010年我國(guó)因高血壓死亡共計(jì)204.30萬(wàn)例，占全部死亡病例的24.60%；2013年我國(guó)衛(wèi)生總費(fèi)用為31 869億元，其中高血壓占6.61%[5]。高血壓給病人生命帶來(lái)威脅，影響家庭和諧，對(duì)社會(huì)造成重大負(fù)擔(dān)，其發(fā)病呈上升趨勢(shì)，其知曉率低、治療率低、控制率低，是亟須解決的重大社會(huì)問(wèn)題。目前高血壓治療中西醫(yī)占主導(dǎo)地位，其中鈣離子拮抗劑是臨床常用的一線降壓藥；中醫(yī)中藥亦是高血壓治療中不可或缺的一環(huán)。

苯磺酸氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，選擇性地抑制鈣離子通過(guò)特異性離子通道跨膜進(jìn)入平滑肌和心肌細(xì)胞，其對(duì)血管平滑肌的作用較強(qiáng)，降低外周血管阻力，從而降低血壓[6]。苯磺酸氨氯地平為L(zhǎng)/N雙通道鈣離子拮抗劑，L型鈣離子通道主要位于血管平滑肌、心肌、骨骼肌等組織，是氨氯地平降壓作用的主要原因，N型鈣通道主要分布于交感神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷去甲腎上腺素的釋放，在降低血壓的同時(shí)不引起心率加快，N型鈣通道還位于腎出入球小動(dòng)脈，阻斷N型鈣通道可降低腎小球壓力，從而對(duì)腎單位起保護(hù)作用。氨氯地平為長(zhǎng)效制劑，血藥濃度峰值與谷值波動(dòng)小，可平穩(wěn)降壓，改善心肌缺血、增加冠脈血流、抗動(dòng)脈粥樣硬化、遏制心肌肥厚等作用。氨氯地平的降壓作用已經(jīng)在多個(gè)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床研究中得到證實(shí)，本研究中對(duì)照組單純采用氨氯地平治療高血壓取得了良好的效果。

右歸丸出自《景岳全書(shū)》，是在金匱腎氣丸的基礎(chǔ)上減去“三瀉”(丹皮、茯苓、澤瀉)加當(dāng)歸、杜仲、枸杞子、鹿角膠、菟絲子組成，不用瀉法，以保全補(bǔ)益之力。右歸丸的組成取“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮”之意，《景岳全書(shū)》卷51指出：“治元陽(yáng)不足，以致命門火衰”。右歸丸可用治腎陽(yáng)虛衰，虛陽(yáng)上浮所致血壓升高。研究顯示[7]，腎陽(yáng)虛病理基礎(chǔ)為下丘腦調(diào)節(jié)功能紊亂，下丘腦-垂體-甲狀腺軸異常引發(fā)的表現(xiàn)與腎陽(yáng)虛證符合度較高。現(xiàn)代臨床藥理表明，右歸丸顯著提高腎陽(yáng)虛大鼠血清睪酮水平[8]；促進(jìn)小鼠卵巢顆粒細(xì)胞雌激素和孕酮的分泌[9]。調(diào)節(jié)血清促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、皮質(zhì)醇(Cor)等，使其恢復(fù)至接近正常水平[10]。右歸丸的輔助降壓作用可能與以下機(jī)制有關(guān)：①附子的成分甲烏頭堿可阻斷α受體，通過(guò)擴(kuò)張血管以降低血壓[11]；②杜仲可通過(guò)促進(jìn)NO釋放，抑制鈣離子內(nèi)流、磷酸二脂酶及AngⅡ的活性，拮抗內(nèi)皮素-1等多種途徑產(chǎn)生降壓作用[12]；③當(dāng)歸成分5-羥甲基糠醛、鞣酸等可以擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力從而降血壓[13]。

綜上所述，中醫(yī)中藥雖不能完全取代西藥達(dá)到降壓目的，但在輔助降壓，提高病人生活質(zhì)量方面具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。本研究表明，右歸丸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療腎陽(yáng)虛衰型高血壓可增強(qiáng)降壓效果，并可顯著改善臨床癥狀，為從腎論治高血壓提供了一定的循證支持。

[1] 高尚社.國(guó)醫(yī)大師裘沛然教授治療高血壓驗(yàn)案賞析[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，11(9)：7-9.

[2] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中國(guó)高血壓雜志2011，19(8)：701.

[3] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：73.

[4] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：312.

[5] 陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等. 《中國(guó)心血管病報(bào)告 2015》概要[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31(6)：522.

[6] 黃樂(lè)珊，朱儀，朱秋玲.氨氯地平的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11(12)：68.

[7] 金蓉家，楊元宵，邢桂英，等.腎氣丸對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)作用初探[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48(5)：370.

[8] 劉天成.右歸丸對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠下丘腦-垂體-性腺軸影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].吉林中醫(yī)藥，2007，27(4)：56-57.

[9] 徐曉娟，金沈銳，秦旭華.右歸丸水提液對(duì)小鼠卵巢顆粒細(xì)胞雌激素、孕酮分泌的影響及機(jī)制[J].四川中醫(yī)，2006，24(5)：22-23.

[10] 陳津巖，李志強(qiáng)，何贊厚，等.右歸丸對(duì)腎陽(yáng)虛證大鼠激素水平變化的影響[J].臨床論著，2008，5(4)：44-46.

[11] 徐紅兵.略述附子的臨床藥理及應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，12(5)：107.

[12] 羅麗芳，吳衛(wèi)華，歐陽(yáng)冬生，等.杜仲的降壓成分及降壓機(jī)制[J].中草藥，2006，37(1)：150.

[13] 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版社，2004：582.

(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Yougui Pill and Amlodipine Besylate Tablet for 112 Cases of Hypertension

Du Pengchong,Liu Peizhong,Li Chuangpeng,Chen Linrong

The Second Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong,China

Li Chuangpeng (Zhuhai Branch,Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhuhai,Guangdong,China)

Objective To investigate the clinical effect of Yougui pill (YGP) and amlodipine besylate tablet in the treatment of hypertension with kidney yang deficiency syndrome.Methods The hypertensive patients with hypertension with kidney-yang deficiency syndrome patients were randomly divided into two groups：control group treated with amlodipine besylate tablet,and treatment group treated with YGP and amlodipine besylate tablet for 2 months. The antihypertensive effect, improvement of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome were observed. Results After treatment, blood pressure levels were reduced in two groups (P<0.05),which was lower in treatment group than that in control group (P<0.05). The total clinical effective rate was 98.21% in treatment group,which was significantly higher than that in control group (67.86%，P<0.05).Conclusion YGP and amlodipine besylate tablet is effective for hypertensive patients with kidney-yang deficiency syndrome,especially for decreasing TCM syndromes.

hypertension；kidney-yang deficiency syndrome；Yougui pill；amlodipine besylate tablet

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院研究生(廣州 510405)；2.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院

李創(chuàng)鵬，E-mail：li_chuangpeng@163.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.008

1672-1349(2017)09-1045-03

2017-01-20)

引用信息：杜鵬沖，劉培中，李創(chuàng)鵬,等.右歸丸聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓112例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1045-1047.