孟憲杰，李 莉，常紹菊，李 會，曹麗慧，楊 柳，張麗華

地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、調(diào)控因子活性和胰島素抵抗的影響

孟憲杰，李 莉，常紹菊，李 會，曹麗慧，楊 柳，張麗華

目的 研究地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、調(diào)控因子活性和胰島素抵抗的影響。方法 選擇于2014年2月1日—2015年2月1日在我院接受治療的2型糖尿病合并冠心病病人109例。依據(jù)隨機分組原則將病人分為治療組(55例)及對照組(54例)。所有病人均給予冠心病二級預(yù)防治療及糖尿病相關(guān)知識教育。對照組每日一次給予注射地特胰島素注射液，治療組給予地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸，一次口服10丸，每日3次。治療時間為兩個療程，1個療程為4周。觀察并分析治療前后炎癥因子水平、調(diào)節(jié)因子活性及胰島素抵抗改善情況。結(jié)果 在兩個療程治療后，兩組治療效果均較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而對比兩組間，治療組的改善效果好于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對于2型糖尿病合并冠心病病人，治療方案選用地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸，可明顯降低炎癥因子水平、降低調(diào)節(jié)因子活性，改善胰島素抵抗，使血糖控制良好、癥狀明顯改善，減少冠心病急性發(fā)病危險。

2型糖尿??；冠心病；地特胰島素；復(fù)方丹參滴丸；炎性因子；調(diào)控因子；胰島素抵抗

隨著人類飲食習慣改變及工作壓力加大、很少參與體育鍛煉，“三高”已普遍存在于整個社會。臨床上“三高”常用表示為高血糖、高血壓和高血脂，而三者常常構(gòu)成冠心病和糖尿病等幾大常見疾病，好發(fā)于40歲以上人群，現(xiàn)在還有逐漸年輕化的趨勢[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)已經(jīng)找到控制這兩類疾病的方法，但有文獻表明[3-5]，常規(guī)治療的藥物往往控制不了炎癥因子爆發(fā)，另外還出現(xiàn)胰島素抵抗的結(jié)果，導(dǎo)致治療效果較差。本研究為解決治療2型糖尿病合并冠心病病人這一難題，選用地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療，觀察炎癥因子水平、調(diào)節(jié)因子活性和胰島素改善情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2014年2月1日—2015年2月1日在我院治療的2型糖尿病合并冠心病病人109例。本研究均在病人知情簽字同意之下進行，已經(jīng)通過本院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會審查批準。入選病人符合以下標準：①符合1979年WHO關(guān)于《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[6]；②滿足1999年WHO診斷標準[7]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③所有病人均經(jīng)胰島素治療發(fā)現(xiàn)不敏感，血清空腹胰島素濃度正常或升高；④無嚴重肝腎功能損害；⑤無糖尿病急性并發(fā)癥；⑥病人及其家屬均同意接受兩組治療方案之一。

依據(jù)隨機分組原則將所有病人分為治療組(55例)和對照組(54例)。兩組一般情況見表1，在年齡、性別比例、體重指數(shù)(BMI)、冠心病及糖尿病病程長短比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般情況比較

1.2 方法 對入選病人均給予冠心病二級預(yù)防治療(雙抗、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、調(diào)脂等)，并對其進行糖尿病相關(guān)知識教育，合理膳食，適當鍛煉等。對照組給予地特胰島素注射液(丹麥諾和諾德公司，生產(chǎn)日期2013-11-25)，根據(jù)病人每日空腹血糖適當調(diào)整劑量，每日注射一次。而治療組則在對照組的基礎(chǔ)上，給予口服復(fù)方丹參滴丸(天津市北辰區(qū)普濟河?xùn)|道2號，生產(chǎn)日期2013-12-24)，一次10丸，每日3次。治療療程均為2個療程(一個療程為4周)。治療期間密切觀察病人病情變化，常規(guī)復(fù)查三大常規(guī)及肝腎功能等。

1.3 觀察指標 兩組在治療前后檢測炎癥因子白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，調(diào)節(jié)因子水平內(nèi)源性核因子κB(NK-κB)及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、空腹胰島素(FINS)。根據(jù)以上結(jié)果，計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)為l/(空腹血糖×空腹胰島素)，而胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)為空腹胰島素×空腹血糖/22.5。治療結(jié)束后對比觀察指標變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎癥因子與調(diào)節(jié)因子改善情況 兩組接受治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP及NK-κB水平，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP及NK-κB較治療前都有明顯下降(P<0.05)。治療后治療組TNF-α、IL-6、hs-CRP及NK-κB水平明顯低于對照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組炎癥因子與調(diào)節(jié)因子改善情況比較(±s)

2.2 兩組胰島素抵抗改變情況 治療前兩組在FBG、2 hPBG、FINS、ISI及HOMA-IR各指標上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而在接受治療后，兩組的FBG、2 h PBG、FINS、ISI及HOMA-IR較治療前都有顯著降低(P<0.000 1)。治療組各項指標又明顯低于對照組(P<0.000 1)。詳見表3。

表3 兩組胰島素抵抗改變情況比較(±s)

3 討 論

糖尿病是一類由多種因素引起的慢性代謝性疾病，臨床以血糖升高為主要表現(xiàn)，由于胰島素分泌不足或胰島素不敏感為主引起的，還有部分病人伴有血脂升高、炎癥因子增多，可誘發(fā)冠脈疾病[8-10]。兩類疾病混雜會導(dǎo)致機體大、小動脈同時受累，眼、腎、心臟等血管進行性病變、功能衰退，最終導(dǎo)致死亡。

炎癥因子異常增多會損傷血管內(nèi)皮細胞，使血管內(nèi)狹窄或形成血栓，也可以引起反饋性調(diào)節(jié)因子增多導(dǎo)致活性累積性增高，從而誘發(fā)惡性循環(huán)，其中持續(xù)過度的IL-6會產(chǎn)生破壞細胞因子網(wǎng)絡(luò)，促進心肌等組織的損傷[11-12]。而胰島素抵抗是指機體分泌的胰島素作用所在的靶器官，如肌肉、脂肪組織、肝臟等對胰島素作用的敏感度下降，這也是2型糖尿病所特有的。雖說具體發(fā)生機制尚未十分明確，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為這可能是2型糖尿病的始發(fā)因素，與炎癥細胞因子例如白介素6、腫瘤壞死因子-α和超敏C-反應(yīng)蛋白等，通過Jun氨基端激酶阻斷骨骼肌內(nèi)的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)[13-14]。

注射外源性胰島素治療糖尿病已是比較成熟的治療手段，是控制高血糖及其并發(fā)癥的有效方法。對于單純的早期糖尿病病人效果非常可觀，但是有合并冠心病的病人，治療往往達不到預(yù)期效果，原因就在于兩類疾病互相交叉，打破機體正常的免疫防御機制，大量炎癥因子誘發(fā)產(chǎn)生一系列瀑布反應(yīng)，使機體功能越來越差。近來有文獻提示[15]，應(yīng)用于治療冠心病的復(fù)方丹參滴丸可以有效控制異常增多的炎癥因子，為證實該發(fā)現(xiàn)，并且更好地服務(wù)于臨床實際，我院采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合注射胰島素與單純使用胰島素的方法治療同時患有這兩類疾病的病人。結(jié)果顯示，兩種治療方案雖然都可以達到降低炎癥因子水平、降低調(diào)節(jié)因子活性及改善胰島抵抗的預(yù)期效果，但是地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸可使IL-6、TNF-α、hs-CRP分別降為(15.69±6.70)ng/L、(34.32±6.74)ng/L及(2.64±1.23)mg/L，而NK-κB降為(60.51±10.45)pg/mL，活性大大降低，炎癥因子從機體被移除，可以更好構(gòu)建血管環(huán)境，效果遠遠優(yōu)于單純注射胰島素。而經(jīng)聯(lián)合治療后，發(fā)現(xiàn)FBG、2 h PBG及FINS分別為(6.76±0.84)mmol/L、(7.41±2.36)mmol/L及(15.41±5.37)mIU/L，降血糖的幅度也十分明顯，通過計算得出的ISI增高及HOMA-IR下降，同樣說明對胰島素抵抗有顯著改善，說明在合理的治療下，胰島素功能可以得到較好的恢復(fù)。

綜上所述，針對2型糖尿病合并冠心病病人，采用常規(guī)雙抗、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)及調(diào)脂等的二級預(yù)防治療基礎(chǔ)上，選用地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸，其治療效果更加顯著，這樣能明顯降低炎癥因子水平，降低調(diào)節(jié)因子活性，保護血管內(nèi)皮免受損傷，改善胰島素抵抗，降糖效果明顯，有助于提高治療效果，提升病人治療滿意度。

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(本文編輯王雅潔)

Influence of Detemir Insulin and Compound Danshen Dripping Pill on the Inflammatory Cytokines, Regulatory Factor Activity and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Heart Disease

Meng Xianjie,Li Li,Chang Shaoju,Li Hui,Cao Lihui,Yang Liu,Zhang Lihua

Tangshan People’s Hospital, Tangshan 063000,Hebei,China

Objective To study the influence of detemir insulin and compound Danshen dripping pill (CDDP) on the inflammatory cytokines, regulatory factor activity and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and coronary heart disease (CHD). Methods One hundred and nine patients with T2DM and CHD were randomly divided into two groups：control group (n=54) treated with detemir insulin,and treatment group (n=55) treated with detemir insulin and CDDP for 8 weeks.The levels of inflammatory cytokines, regulatory factor activity and insulin resistance were observed before and after treatment. Results After treatment, the effects were improved in two groups,which was better in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion Detemir insulin and CDDP can significantly reduce the levels of inflammatory factors and the activity of regulatory factors, improve insulin resistance.

type 2 diabetes mellitus；coronary heart disease；detemir insulin；compound Danshen dripping pill；inflammatory cytokines；regulatory factor；insulin resistance

河北省唐山市人民醫(yī)院(河北唐山 063000)，E-mail：chenjienb2015@163.com

引用信息：孟憲杰，李莉，常紹菊，等.地特胰島素聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、調(diào)控因子活性和胰島素抵抗的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1093-1096.

R587 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.026

1672-1349(2017)09-1093-04

2016-11-24)