趙 波

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院老年病科，湖北 襄陽 441000

炎癥性腸病患者IL-6、sICAM-1及chemerin改變及與自主神經(jīng)功能相關(guān)性研究

趙 波

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院老年病科，湖北 襄陽 441000

目的 探討炎癥性腸病患者白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、細(xì)胞黏附分子-1(sICAM-1)及脂肪細(xì)胞因子chemerin水平改變，及其與自主神經(jīng)功能的相關(guān)性。方法 分析2015年7月-2016年5月我院收治的46例炎癥性腸病患者的臨床資料，設(shè)為觀察組，49例健康人群作為對照組。結(jié)果 觀察組患者血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin水平明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組患者臥立位血壓差高于對照組(P<0.05)，觀察組患者握力試驗(yàn)的血壓反應(yīng)、臥立位心率差水平明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組患者血清IL-6、sICAM-1與臥立位血壓差、臥立位心率差均呈正相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子chemerin與自主神經(jīng)功能改變的無明顯相關(guān)性。結(jié)論 炎癥性腸病的發(fā)病與IL-6、sICAM-1及chemerin水平升高、交感神經(jīng)功能增強(qiáng)、迷走神經(jīng)功能減弱有關(guān)，IL-6、sICAM-1與自主神經(jīng)功能改變有正相關(guān)性。

炎癥性腸??；白細(xì)胞介素-6；細(xì)胞黏附分子-1；自主神經(jīng)功能

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種常見的腸道慢性炎癥性疾病，臨床上可分為潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病[1]。該病主要可累及直腸、回腸及結(jié)腸，其中潰瘍性結(jié)腸炎主要累及結(jié)腸黏膜下層，克羅恩病累及部位更加廣泛，可累及整個(gè)消化道[2]。IBD病因較為復(fù)雜，近年來有研究指出，IBD發(fā)病主要與炎癥因子浸潤有關(guān)，其中白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素6(IL-6)在發(fā)病過程中起重要作用。有報(bào)道，克羅恩病由于大量脂肪積聚在腸道，其中脂肪細(xì)胞因子chemerin由脂肪組織合成，可在炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝過程中發(fā)揮重要作用[3]。IBD可發(fā)生自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，此過程發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與IBD患者炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)[4]。本研究主要通過研究IBD患者IL-6、sICAM-1及chemerin水平改變，探討相關(guān)細(xì)胞因子與自主神經(jīng)功能相關(guān)性，為IBD診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 分析2015年7月-2016年5月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院收治46例IBD患者的臨床資料，設(shè)為觀察組，男29例，女17例，年齡(44.1±7.3)歲，病例分類：潰瘍性結(jié)腸炎33例，克羅恩病13例。同時(shí)選取49例在我院進(jìn)行體檢的健康人群作為對照組，男34例，女15例，年齡(42.9±6.8)歲。

患者均按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《2012 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]進(jìn)行診斷，排除心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、顱腦既往手術(shù)、精神病、肝腎功能不全、抑郁癥及腫瘤晚期患者。兩組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 抽取兩組研究對象清晨靜脈血5 ml，離心后取血清置于-20 ℃環(huán)境下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別檢測兩組研究對象血清(IL-6)、細(xì)胞黏附分子-1(sICAM-1)及脂肪細(xì)胞因子chemerin的含量。

分別對兩組研究對象自主神經(jīng)功能進(jìn)行檢查：(1)交感神經(jīng)功能檢查：① 臥立位血壓差：患者采取平臥位，休息20 min后測量臥位血壓，站立3 min后測量立位血壓，測量3次并計(jì)算臥立位血壓差，取平均值；② 握力試驗(yàn)的血壓差：測量3次靜息狀態(tài)下患者血壓，再測量30%最大握力5 min時(shí)的血壓，測量3次，每次間隔1 min，并計(jì)算兩者的血壓差；(2)迷走神經(jīng)功能檢查：① 臥立位心率差：患者取平臥位，采取心電圖

檢測，然后站立3 min后在心電圖上標(biāo)注，臥立位心率差采取站立30次與15次RR間期的比值；② valsalva指數(shù)：患者取平臥位，吸氣后向與血壓計(jì)連接的橡皮管吹氣，使血壓計(jì)上升40 mmHg并堅(jiān)持15 s停止吹氣，反復(fù)測量3次，每次間隔1 min，測量過程中監(jiān)測心電圖變化，valsalva指數(shù)為Ⅳ最長RR間期與Ⅱ最短RR比值。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組研究對象血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin比較；兩組研究對象交感神經(jīng)功能、迷走神經(jīng)功能改變比較；觀察組血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin與自主神經(jīng)功能改變的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)、吸煙及飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者一般資料詳細(xì)情況見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

Tab 1 Comparison of clinical data between two groups

分組例數(shù)男/女年齡(x±s,歲)BMI(x±s,kg/m2)吸煙史是否酗酒史是否觀察組4629/1744.1±7.325.2±1.825211630觀察組4934/1542.9±6.824.7±1.531182227統(tǒng)計(jì)值0.4280.8291.4740.7801.012P值 0.5130.4090.1430.3770.315

2.2 兩組血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin水平比較 觀察組血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組交感神經(jīng)功能、迷走神經(jīng)功能改變比較 觀察組患者臥立位血壓差高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者握力試驗(yàn)的血壓反應(yīng)、臥立位心率差水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組在valsalva指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

2.4 觀察組血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin與自主神經(jīng)功能改變的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清IL-6、sICAM-1與臥立位血壓差、臥立位心率差均呈正相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子chemerin與自主神經(jīng)功能改變的無明顯線性相關(guān)性(見圖1)。

組別例數(shù)IL-6(pg/ml)sICAM-1(ng/ml)脂肪細(xì)胞因子chemerin(μg/L)觀察組4677.43±9.82179.22±57.13121.95±27.06對照組4921.06±3.65104.94±47.3192.43±10.52t值37.536.9197.089P值<0.001<0.001<0.001

3 討論

IBD發(fā)病主要與腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)引起的炎癥有關(guān)，其中涉及遺傳、環(huán)境、感染、免疫因素等方面。IBD患者可在環(huán)境因素下，腸道菌群紊亂可激活腸道環(huán)境免疫功能，可導(dǎo)致患者腸道發(fā)生炎癥反應(yīng)[6]，此外，加上抗原刺激與免疫功能發(fā)生紊亂，最終可導(dǎo)致腸黏膜缺血、壞死，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[7]。

組別例數(shù)交感神經(jīng)功能臥立位血壓差(mmHg)握力試驗(yàn)的血壓差(mmHg)迷走神經(jīng)功能臥立位心率差(次/min)valsalva指數(shù)觀察組4627.15±2.879.44±2.690.98±0.051.27±0.13對照組4923.92±3.3112.46±3.141.01±0.061.28±0.09t值5.0675.0192.6380.438P值<0.001<0.0010.0100.662

圖1 觀察組血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin與自主神經(jīng)功能改變的相關(guān)性Fig 1 The correlation of the levels of the serum IL-6, sICAM-1 and chemerin with autonomic nervous function

IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，IL-6主要通過STAT-3信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子表達(dá)[8]，此外IL-6可促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化，參與炎癥反應(yīng)，在IBD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[9]。細(xì)胞黏附分子主要在細(xì)胞和細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)之間發(fā)揮生物學(xué)作用，sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族的成員，血清sICAM-1升高可作為內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志性物質(zhì)[10]。脂肪細(xì)胞因子chemerin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，可趨化炎癥反應(yīng)中天然殺傷性細(xì)胞，參與炎癥因子合成與分泌[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin水平明顯高于對照組，說明IBD患者血清IL-6、sICAM-1及脂肪細(xì)胞因子chemerin明顯上升，提示IBD發(fā)生可能與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂、免疫功能異常有關(guān)。

自主神經(jīng)功能紊亂與IBD發(fā)生密切相關(guān)，自主神經(jīng)系統(tǒng)包括交感神經(jīng)系統(tǒng)及迷走神經(jīng)系統(tǒng)，臨床上可通過心率和血壓的測定來反映自主神經(jīng)功能[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臥立位血壓差高于對照組，觀察組患者握力試驗(yàn)的血壓差值、臥立位心率差水平明顯低于對照組，說明IBD患者交感神經(jīng)功能明顯增強(qiáng)，兩組患者在valsalva指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示IBD患者迷走神經(jīng)功能減弱，這可能與IBD患者神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常有關(guān)。觀察組患者血清IL-6、sICAM-1與臥立位血壓差、臥立位心率差均呈正相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子chemerin與自主神經(jīng)功能改變的無明顯線性相關(guān)性，說明IL-6、sICAM-1與交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)功能有相關(guān)性，提示IBD患者血清中細(xì)胞因子水平與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能具有相關(guān)性，對IBD的治療具有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，IBD的發(fā)病與IL-6、sICAM-1及chemerin水平升高、交感神經(jīng)功能增強(qiáng)、迷走神經(jīng)功能減弱有關(guān)，IL-6、sICAM-1與自主神經(jīng)功能改變呈正相關(guān)。

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(責(zé)任編輯：馬 軍)

The changes of IL-6, sICAM-1 and chemerin in patients with inflammatory bowel disease and the correlation with autonomic nervous function

ZHAO Bo

Department of Geriatrics, Xiangyang First People’s Hospital, Hubei College of Pharmacy and Medicine, Xiangyang 441000, China

Objective To investigate the changes of IL-6, sICAM-1 and chemerin in patients with inflammatory bowel disease and the correlation with autonomic nervous function. Methods The clinical data of 46 patients with inflammatory bowel disease were analyzed from Jul. 2015 to May. 2016 in our hospital, and as the observation group, 49 healthy people were selected as control group. Results In observation group, the serum levels of IL-6, sICAM-1 and chemerin were significantly higher than those in control group (P<0.05); Orthostatic blood pressure difference in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05), handgrip test blood pressure response and orthostatic heart rate difference in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05); serum sICAM-1, IL-6 were positively related to orthostatic blood pressure difference and orthostatic heart rate difference, the chemerin was not related to the autonomic nerve function. Conclusion The incidence of IBD is related to the elevation of IL-6, sICAM-1 and chemerin, the enhancement of sympathetic nerve function and the decrease of the vagus nerve function, sICAM-1 and IL-6 are positively related to the change of autonomic nervous function.

Inflammatory bowel disease; Interleukin-6; sICAM-1; Autonomic nervous function

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.05.020

R574.62

A

1006-5709(2017)05-0555-04

2016-12-06