周靜，羅勇，姚珊，張丹丹

(遵義市第一人民醫(yī)院，貴州遵義563002)

急性缺血性腦卒中患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平與神經(jīng)功能及預(yù)后的關(guān)系

周靜，羅勇，姚珊，張丹丹

(遵義市第一人民醫(yī)院，貴州遵義563002)

目的 探討急性缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、生長分化因子15(GDF-15)、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)與神經(jīng)功能及預(yù)后的關(guān)系。方法 采用ELISA法測定120例急性缺血性腦卒中患者(卒中組)及100例正常健康人(對照組)血清HCY、GDF-15、GFAP水平，比較不同腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損程度評分(CSS)、預(yù)后的急性缺血性腦卒中患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平變化，分析血清HCY、GDF-15、GFAP水平與患者腦梗死體積、CSS的關(guān)系。結(jié)果 卒中組入院時血清HCY、GDF-15、GFAP水平高于對照組(P均<0.05)，且隨著CSS及腦梗死體積的增加患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平升高(P均<0.05)。與急性腦卒中存活者相比，死亡者血清HCY、GDF-15、GFAP水平升高(P均<0.05)。相關(guān)性分析顯示，急性缺血性腦卒中患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平均與CSS及腦梗死體積呈正相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平隨著神經(jīng)功能缺損程度及梗死體積增加而升高，可作為患者病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的評價指標(biāo)。

急性缺血性腦卒中；同型半胱氨酸；生長分化因子15；神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白；神經(jīng)功能；腦梗死體積；預(yù)后

急性缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，病死率和致殘率較高，嚴(yán)重危害患者生命健康[1]。目前該類疾病尚沒有統(tǒng)一有效的治療方案，盡早診斷并及時干預(yù)對改善患者預(yù)后具有重要意義。血清標(biāo)志物檢測便捷、快速，近年逐漸成為評價神經(jīng)系統(tǒng)疾病病情進(jìn)展及預(yù)后的重要手段。研究發(fā)現(xiàn)[2]，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生及病情進(jìn)展關(guān)系密切，可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清生長分化因子15(GDF-15)屬于轉(zhuǎn)化生長因子β家族成員之一，具有促炎、促凋亡作用，同時可參與缺血再灌注過程[3]。神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)作為近年新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病血清標(biāo)志物，其可誘導(dǎo)缺血性腦卒中炎癥反應(yīng)，加重患者病情[4]。為此，本研究將探討血清HCY、GDF-15、GFAP水平與急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及預(yù)后的關(guān)系，為急性缺血性腦卒中早期診斷及預(yù)后評價提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①新發(fā)急性缺血性腦卒中；②符合全國第4次腦血管疾病會議中對缺血性腦卒中的診斷[5]；③頭部CT或MRI檢查確診；④發(fā)病72 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱惡性腫瘤或其他部位惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移者；②自身免疫性疾病或全身系統(tǒng)性感染者；③合并腦外傷者；④入組前接受過抗凝、抗血栓治療者。選取2015年10月～2016年10月遵義市第一人民醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者120例(卒中組)，男 68例、女 52例，年齡(58.2±3.8)歲，送院時間(3.5±0.7)h；根據(jù)發(fā)病后3～7 d頭部CT計(jì)算腦梗死體積[6]：小梗死(<5 cm3)48例，中等梗死(5～15 cm3)44例，大梗死(>15 cm3)28例；神經(jīng)功能缺損程度評分(CSS)[7]：輕度損傷(0～15分)42例，中度損傷(16～30分)38分，重度損傷(16～30分)40例。另選取同期在本院體檢健康者100例作為對照組，男50例、女50例，年齡(57.8±3.2)歲。兩組性別、年齡具有可比性(P均>0.05)。

1.2 血清HCY、GDF-15、GFAP檢測方法 卒中組于入院后次日清晨，隨后每隔一天抽取血液3 mL，對照組于體檢當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血3 mL，分別置于肝素抗凝試管中靜置1～2 h，以3 000 r/min離心處理10 min后留取血清，并置于-20 ℃冰箱中保存待測。應(yīng)用ELISA法測定兩組血清HCY、GDF-15、GFAP水平，HCY試劑盒購于上?；鈱?shí)業(yè)有限公司，GDF-15試劑盒購于上海信裕生物科技有限公司,GFAP試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 卒中組不同腦梗死體積與對照組血清HCY、GDF-15、GFAP水平比較 卒中組入院時血清HCY、GDF-15、GFAP水平高于對照組(P均<0.05)，且隨著腦梗死體積增加，患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平升高(P均<0.05)。見表1。

表1卒中組不同腦梗死體積與對照組血清HCY、 GDF-15、GFAP水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與小梗死比較,bP<0.05；與中等梗死比較，cP<0.05。

2.2 卒中組不同CSS與對照組血清HCY、GDF-15、GFAP水平比較 卒中組入院時血清HCY、GDF-15、GFAP水平高于對照組(P均<0.05)，且隨著CSS增加，患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平升高(P均<0.05)。見表2。

表2卒中組不同CSS與對照組血清HCY、GDF-15、 GFAP水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度損傷比較，bP<0.05；與中度損傷比較，cP<0.05。

2.3 卒中組不同預(yù)后患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平比較 120例腦卒中患者，住院期間死亡25例、存活出院105例。與存活患者比較，死亡患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平升高(P均<0.05)。見表3。

2.4 卒中組患者血清HCY、GDF-15、GFAP與CSS及腦梗死體積的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，急性 缺血性腦卒中患者血清HCY、GDF-15、GFAP水平與CSS呈正相關(guān)(r分別為0.362、0.338、0.340，P均<0.05)，與腦梗死體積亦呈正相關(guān)(r分別為0.312、0.328、0.339，P均<0.05)。

表3腦卒中組不同預(yù)后患者血清HCY、 GDF-15、GFAP水平比較

注：與存活患者比較，aP<0.05。

3 討論

目前大量臨床研究表明[8，9]，炎癥反應(yīng)所致的腦血管動脈硬化在腦卒中發(fā)生過程中起重要作用，同時炎癥反應(yīng)還會加劇腦卒中病情的進(jìn)展，影響腦卒中患者的預(yù)后。因此，通過測定腦卒中患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平將有助于對患者病情及預(yù)后進(jìn)行評價。

Hcy是由甲硫胺基酸經(jīng)甲基代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸，目前多項(xiàng)研究證實(shí)Hcy是引起動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。其在機(jī)體中可介導(dǎo)氧自由基及炎癥因子生成，從而引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致機(jī)體慢性炎癥浸潤[10]。岳偉等[11]認(rèn)為，Hcy是心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在動脈粥樣硬化、腦卒中患者中血清Hcy水平顯著升高，且與動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)。本研究中卒中組血清Hcy水平高于對照組，死亡者水平顯著高于存活者，且血清Hcy水平與腦卒中患者腦梗死體積及腦損傷程度呈正相關(guān)，提示血清Hcy水平與急性缺血性腦卒中發(fā)生及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系。其機(jī)制可能為高Hcy水平可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制腦血管平滑肌細(xì)胞中鎂離子生成，促使血管平滑肌增生，引起動脈粥樣硬化[12]；此外，Hcy氧化可促進(jìn)過氧化自由基生成，促進(jìn)酯類物質(zhì)氧化代謝，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，從而影響患者預(yù)后。

GDF-15屬于分泌蛋白，是近年新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)缺損功能標(biāo)志物。Groschel等[13]對腦卒中患者采用免疫組化法觀察病變部位附近神經(jīng)原發(fā)現(xiàn)，在病變神經(jīng)組織中GDF-15蛋白表達(dá)水平顯著升高，而在無病變的腦組織中并未檢測到GDF-15。Schopfer等[14]通過建立腦卒中小鼠模型發(fā)現(xiàn)，GDF表達(dá)與腦卒中發(fā)生有密切的關(guān)系；在阻斷小鼠大腦中動脈后24 h，小鼠腦組織中GDF-15蛋白表達(dá)水平顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn)，卒中組血清GDF-15水平顯著高于對照組，且與患者腦梗死體積、CSS及預(yù)后有密切的關(guān)系。其機(jī)制可能為GDF-15可調(diào)節(jié)器官生長及分化，在抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)中起到重要的作用；當(dāng)腦損傷發(fā)生后機(jī)體自我保護(hù)功能將被啟動，機(jī)體會大量釋放GDF-15以抑制損傷后炎癥反應(yīng)對腦組織的損傷，因此使得血液中GDF-15水平升高。

星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的組成成分之一，占成人腦細(xì)胞總和的40%。GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞骨架組成的重要成分，可作為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化及特異性標(biāo)志物。腦卒中發(fā)生后會刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞生成，從而刺激GFAP合成，導(dǎo)致血清GFAP水平顯著升高。近年有研究指出[15]，腦損傷后動態(tài)觀察血清GFAP水平可為腦損傷早期診斷提供指導(dǎo)。Xiong等[16]研究也指出，腦卒中后48 h內(nèi)血清GFAP水平顯著升高，且GFAP水平與腦梗死體積呈正相關(guān)。本研究卒中組血清GFAP水平高于對照組，死亡者高于存活者，且GFAP與腦卒中患者腦梗死體積及腦損傷程度呈正相關(guān)，提示血清GFAP水平與急性缺血性腦卒中發(fā)生及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系。

綜上所述，血清HCY、GDF-15、GFAP水平與急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度及梗死體積有密切的關(guān)系，可作為急性腦梗死患者病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的評價指標(biāo)。

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貴州省遵義市科技計(jì)劃課題(遵義科合社字2014-27號)

羅勇(E-mail: 56493350@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.016

R743.3

B

1002-266X(2017)18-0046-03

2016-12-13)