邱冬豪　趙寧　王鳴

[摘要] 目的 研究前列地爾合并腎康片對2型糖尿病腎病患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）水平的影響。 方法 選取2014年6月～2015年5月我院收治的62例2型糖尿病腎病患者，根據隨機抽簽法分為試驗組與對照組，各31例。對照組使用20 mL的生理鹽水和10 μg的前列地爾混合后，靜脈推注的方式給藥，1次/d。試驗組在對照組治療的基礎上口服腎炎康復片，一次5片，一天3次。所有患者的治療療程均為4周。觀察治療前和治療4周后的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、TNF-α、IL-6及IL-8水平變化，評判兩組患者的不良反應。 結果 治療后，試驗組的TNF-α、IL-6及IL-8水平顯著低于對照組[（7.30±0.41）ng/L vs （9.44±1.78）ng/L，（9.39±0.31）ng/L vs （11.36±0.66）ng/L，（7.25±0.95）ng/L vs （11.35±1.07）ng/L]（P<0.05）。試驗組的FBG、HbA1c水平顯著低于對照組[（6.52±0.40）mmol/L vs （9.32±0.64）mmol/L，（6.53±0.60）% vs （7.44±0.68）%]（P<0.05）。試驗組和對照組的不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義[12.90%（4/31） vs 16.13%（5/31）]（P>0.05）。結論 前列地爾合并腎康片能明顯降低2型糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、FBG、HbA1c水平，臨床療效良好，安全性高。

[關鍵詞] 前列地爾；腎康片；2型糖尿病腎?。籘NF-α；IL-6；IL-8

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）13-0034-04

[Abstract] Objective To explore the effects of alprostadil combined with Shenkang tablet on serum TNF-α， IL-6 and IL-8 levels in patients with type 2 diabetic nephropathy. Methods Sixty-two patients with type 2 diabetic nephropathy in our hospital from June 2014 to May 2015 were enrolled in the study. According to the randomized method， the patients were divided into experimental group（n=31） and control group（n=31）. The control group was treated with 20 mL of physiological saline and 10 μg of alprostadil intravenously once a day. The experimental group was given Shenkang tablets orally once five， three times a day based on the treatment of the control groups. All patients were treated for 4 weeks. The changes of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c）， TNF-α， IL-6 and IL-8 levels before and 4 weeks after treatment were observed， and the adverse reactions of the two groups were evaluated. Results After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in the experimental group[（7.30±0.41） ng/L， （9.39±0.31）ng/L， 7.25±0.95）ng/L] were significantly lower than those in the control group [（9.44±1.78）ng/L， （11.36±0.66） ng/L， （11.35±1.07） ng/L）]（P<0.05）.The levels of FBG and HbA1c in the experimental group[（6.52±0.40） mmol/L， （6.53±0.60）%] were significantly lower than those in the control group[（9.32±0.64） mmol/L， （7.44±0.68）%] （P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the experimental group and the control group[12.90%（4/31） vs 16.13% （5/31）] （P>0.05）. Conclusion Prostaglandil combined with Shenkang tablet can significantly reduce the levels of serum TNF-α， IL-6， IL-8， FBG and HbA1c in patients with type 2 diabetic nephropathy. The clinical efficacy is good and the safety is high.

[Key words] Alprostadil； Shenkang tablet； Type 2 diabetic nephropathy； TNF-α； IL-6； IL-8

2型糖尿病腎病屬于糖尿病較為常見的一種并發(fā)癥，也是導致糖尿病患者死亡的主要因素。在治療糖尿病腎病中降糖藥物的選取尤為關鍵，其所引發(fā)的低血糖等不良反應，有利于降低血糖水平[1]。前列地爾在改善微循環(huán)中具有較好的效果，但其曾使用粉針制劑常常伴有靜脈炎等不良反應，前列地爾在脂微球包裹后，能大幅度降低藥物所產生的不良反應，并且還能加強藥物在血管病變部位中的濃度[2-3]。為探討如何有效的治療2型糖尿病腎病，本研究就前列地爾合并腎康片對2型糖尿病腎病患者血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）及白介素-8（Interleukin-8，IL-8）和水平的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究設計

本研究均是按照隨機、單盲、陽性對照臨床研究方案進行設計。

1.2 病例選擇

選取2014年6月～2015年5月我院收治的62例2型糖尿病腎病患者。整個研究均在患者及其家屬知情同意下完成，并簽署知情同意書，同時獲得本院倫理委員會的批準與實施。

納入標準：①近期內未出現(xiàn)過糖尿病急性并發(fā)癥；②空腹血糖7～13 mmol/L；③近期內未使用過免疫抑制劑、激素治療。排除標準：①不愿意配合醫(yī)護人員完成本次研究；②肝、腎、心、腦等疾病者；③免疫性疾病者；④1型糖尿病或者其他類型糖尿病。

1.3 藥品與儀器

前列地爾，規(guī)格：2 mL：10 μg，生產廠家：本溪恒康制藥有限公司，生產批號：20140211；腎炎康復片，規(guī)格：0.48 g×45片/盒，天津同仁堂藥業(yè)有限公司，生產批號：20140216。SICMA 1-13常溫離心機，德國Sigma公司；LC-128冰箱，青島Haier公司；IL-2、IL-4、IFN-γ試劑，Bio-Swamp公司；酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，北京晶美生物工程公司。

1.4 分組與治療方法

將62例2型糖尿病腎病患者根據隨機抽簽法分為試驗組與對照組，各31例。所有患者均維持低磷飲食、低鹽低脂、優(yōu)質蛋白食物，控制所有患者的血糖、血壓，加強胰島敏感性，并進行離子紊亂、酸堿平衡糾正等基礎治療，每天保持1～2次排便。對照組在此基礎上將20 mL的生理鹽水和10 μg的前列地爾混合后，采取靜脈推注的方式給藥，1次/d。試驗組在對照組治療的基礎上口服將腎炎康復片，一次5片，3次/d。所有患者的治療療程均為4周。

1.5 觀察指標與療效評價

觀察治療前和治療4周后的空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemo-globin，HbA1c）、TNF-α、IL-6及IL-8水平變化。分別在患者治療前和治療3個月后抽取5 mL的空腹靜脈，EDTA抗凝處理，轉速為5000 r/min，進行離心處理，血清分離后，放置在-20℃低溫箱中保存，用葡萄糖氧化酶法檢測血糖水平，用離子交換層析法檢測HbA1c水平，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6及IL-8水平，均根據說明書進行嚴格操作。判定兩組患者的不良反應，包括頭暈、便秘、咳嗽、鼻咽炎、頭痛、出汗量增加、惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、皮疹。

1.6 統(tǒng)計學處理

用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析。TNF-α、IL-6及IL-8等計量資料以（x±s）來表示，組間比較采取兩樣本均數t檢驗；計數資料以率（n，%）表示，組間比較采取χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6及IL-8水平比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平比較無顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平較治療前顯著降低（P<0.05），其中試驗組的TNF-α、IL-6及IL-8水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后FBG、HbA1c水平比較

治療前，兩組患者的FBG、HbA1c水平比較無顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組患者的FBG、HbA1c水平較治療前顯著降低（P<0.05），其中試驗組的FBG、HbA1c水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 安全性評價

在治療結束之后，所有患者均有不同程度的不良反應發(fā)作。主要有頭暈、便秘、咳嗽、鼻咽炎、頭痛、出汗量增加、惡心、嘔吐、皮疹等。其中試驗組中有1例患者伴有便秘癥狀，1例患者出現(xiàn)咳嗽，2例患者發(fā)生頭暈。對照組中有1例患者伴有皮疹反應，2例患者出現(xiàn)消化不良，2例患者發(fā)生腹瀉癥狀。在所有患者中暫未發(fā)現(xiàn)肝腎功能受損等嚴重不良反應。試驗組和對照組的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義[12.90%（4/31）vs 16.13%（5/31）]（P>0.05）。

3 討論

糖尿病患者體內的氧化應激會增加，活性氧簇產物會因為高血糖作用而產生，特別是當血糖波動較大或血糖控制不佳時，會明顯增加活性氧簇產物[4]。糖尿病腎病等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生很大程度上和活性氧簇產物參與其中有關。有關研究者指出糖尿病腎病是因為持續(xù)的炎癥反應發(fā)展所致，并同時指出糖尿病腎病的發(fā)展和炎性細胞因子所發(fā)揮的媒介性作用有關，糖尿病腎病可能為細胞因子介導的慢性炎癥反應[5-6]。其中TNF-α來自于單核巨噬細胞，是一系列病理生理過程及體內炎性反應的重要介質，對諸多疾病的發(fā)病機制發(fā)揮著極其關鍵性作用。IL-6是受到纖維細胞、巨噬細胞、T細胞影響而產生的多功能細胞因子，均對神經系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)發(fā)揮著極其關鍵性作用。IL-8是根據單核-巨噬細胞而產生的一種細胞因子，能釋放溶酶、趨化中性粒細胞，對疾病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮著極其關鍵性作用。

前列地爾屬于前列腺素E1藥物，主要是通過脂微粒作用包裹前列腺素E1，可在一定程度上防止藥物進入體內后失活，保證了藥物有效成分穩(wěn)定、持續(xù)性釋放，進而使得藥物有效濃度得以提高[7-8]。當處于病理狀態(tài)時，前列腺素E1可在病變部位中以高選擇性的方式聚集其中，進而實現(xiàn)靶向治療功效。相關研究指出前列地爾對腺苷酸環(huán)化酶濃度起著調節(jié)性作用，大量激活蛋白激酶，進而對腎臟內血小板的沉淀及聚集起著抑制作用，阻礙血栓的形成[9-14]。與此同時，前列地爾能提高溶酶體的穩(wěn)定性，進而控制或緩解免疫反應以及局部繼發(fā)炎性反應。腎康片主要是由西洋參、地黃，杜仲（炒）、山藥、白花蛇舌草、黑豆、土茯苓、益母草、丹參、澤瀉、白茅根、桔梗組合而成，能改善腎臟血流量、抑制腎小球系膜細胞增殖、清除氧自由基，進而實現(xiàn)腎功能改善、尿蛋白降低的目的。其中黃芪能調節(jié)一氧化氮和內皮素的平衡，發(fā)揮抗氧化功效，對腎小球濾過屏障、水鈉代謝、血小板起著改善性作用，有利于免疫功能的調節(jié)，丹參具有養(yǎng)血、生津、益氣等作用，能改善患者的炎癥反應，提高機體免疫[15-20]。

本次研究結果顯示，對2型糖尿病患者予以前列地爾聯(lián)合腎康片治療后，患者的TNF-α、IL-6及IL-8炎性因子水平得到顯著性降低，也明顯降低了患者的FBG、HbA1c水平，相對于單純使用前列地爾進行治療的2型糖尿病患者，其降低的效果更為顯著，表明前列地爾聯(lián)合腎炎康復片具有較為明顯的降糖作用。并且在所有患者中暫未發(fā)生肝腎功能受損等嚴重不良反應，表明前列地爾聯(lián)合腎炎康復片在治療2型糖尿病腎病中具有較高的安全性。

總之，前列地爾合并腎康片能明顯降低2型糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、FBG、HbA1c水平，臨床療效顯著，安全性高。

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（收稿日期：2017-02-24）