復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 孫碧君（內(nèi)科基地醫(yī)師）孫金嶠（免疫科副主任醫(yī)師）

比起“感冒、咳嗽、拉肚子”等常見病，“慢性肉芽腫病”似乎聞所未聞。盡管美國報(bào)道該病的發(fā)病率很低，只有1/20萬～1/25萬，但我院免疫科曾收治過不少來自全國各地的慢性肉芽腫病患兒。

慢性肉芽腫病是一種遺傳病

大多數(shù)慢性肉芽腫?。?5%）為X-連鎖隱性遺傳，是由CYBB基因突變所致。簡單地說，就是患兒母親攜帶了一個(gè)突變基因，如果生男孩，兒子有一半概率會(huì)患?。蝗绻?，女兒有一半概率成為像媽媽一樣的突變基因攜帶者。

35%的慢性肉芽腫病為常染色體隱性遺傳，是由CYBA、NCF1、NCF2、NCF4基因突變所致。父母如果各攜帶一個(gè)突變基因，所生育的孩子有1/4的概率會(huì)患病。還有一些患兒的父母沒有攜帶突變基因，家族中也沒有類似患者，則可能是患兒自身基因發(fā)生了突變所致。

認(rèn)識(shí)慢性肉芽腫病

如果把人體比作一個(gè)國家，那么免疫系統(tǒng)就是這個(gè)國家的“警察部隊(duì)”，承擔(dān)著保衛(wèi)國家的任務(wù)（抵御外界病原微生物的入侵）。當(dāng)有“壞人”（病原微生物）鬧事的時(shí)候，“警察”（中性粒細(xì)胞）會(huì)第一時(shí)間達(dá)到現(xiàn)場，消滅“壞人”（吞噬殺滅）。慢性肉芽腫病患者的免疫功能存在缺陷，當(dāng)病原微生物穿過皮膚或黏膜進(jìn)入人體以后，中性粒細(xì)胞雖然能夠團(tuán)團(tuán)圍住病原體，卻對(duì)其“束手無策”，無法將其殺滅。久而久之，感染部位就會(huì)出現(xiàn)組織壞死、肉芽腫形成、淋巴結(jié)腫大。

患兒常發(fā)生嚴(yán)重感染

大多數(shù)患兒在出生后半年內(nèi)至少會(huì)發(fā)生一次不常見或嚴(yán)重的感染，80%以上的患兒在出生后第二年普遍出現(xiàn)嚴(yán)重感染。最常見的引起感染的病原體包括：金黃色葡萄球菌、沙門菌屬、大腸桿菌、假單胞菌屬和曲霉菌。此外還有分枝桿菌、色素桿菌屬、放線菌屬等不常見的病原菌。感染部位以皮膚、肺部、肛周、泌尿生殖系統(tǒng)常見。主要表現(xiàn)為：皮膚反復(fù)化膿、蜂窩組織炎、膿皰病，經(jīng)久不愈；反復(fù)發(fā)生肺炎、肺門淋巴結(jié)病、膿胸、肺膿腫等，曲霉菌感染尤為普遍，即使長期使用抗生素，病情也無法好轉(zhuǎn)；發(fā)生潰瘍性口腔炎、齒齦炎、腸炎、腹瀉、肛周膿腫等。

特別提醒：遷延不愈的嚴(yán)重感染可能導(dǎo)致寶寶生長發(fā)育障礙。生后反復(fù)罹患肺炎、腹瀉的寶寶，如果伴有肛周膿腫，應(yīng)排除免疫系統(tǒng)疾病可能。

慢性肉芽腫病典型肺部X線表現(xiàn)：肺部多發(fā)斑片影和結(jié)節(jié)影

慢性肉芽腫病可以治療

根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查積極選用相應(yīng)的抗生素控制感染是目前治療慢性肉芽腫病的主要方法。注射干擾素可明顯降低感染發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度。最新的研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮可以用來治療感染難以控制的慢性肉芽腫病患兒。進(jìn)行免疫重建是目前唯一可以治愈慢性肉芽腫病的方法。具體方法包括造血干細(xì)胞移植和基因治療兩種手段。我院已成功開展了數(shù)十例慢性肉芽腫病的造血干細(xì)胞移植治療，國內(nèi)外尚沒有基因治療的報(bào)道。