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患了肺癌,一定有EGFR基因突變嗎?

2017-06-13 13:02陳海泉
大眾醫(yī)學(xué) 2017年5期
關(guān)鍵詞:基因突變腺癌靶向

陳海泉

在肺癌診室里,經(jīng)常有患者問醫(yī)生:“醫(yī)生,什么是EGFR基因突變?”“為什么我會有EGFR基因突變,而她沒有?”“我老父親得了肺腺癌,檢測到EGFR基因突變,那我需要去做EGFR基因檢測嗎?”

……

EGFR基因:名聲“響亮”

從組織學(xué)角度看,肺癌可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌,后者又可再細(xì)分為肺腺癌、肺鱗癌、肺腺鱗癌等。超過85%的肺癌是非小細(xì)胞肺癌,超過50%的非小細(xì)胞肺癌是肺腺癌。目前,科學(xué)家普遍認(rèn)為,部分肺腺癌的發(fā)生和發(fā)展與“驅(qū)動基因”突變有關(guān)。也就是說,原本正常的細(xì)胞,一旦其中的某些基因在某些關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生突變,就會轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞,最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和發(fā)展。這類基因被人們形象地稱為“驅(qū)動基因”?!膀?qū)動基因”數(shù)目眾多,到目前為止,人們發(fā)現(xiàn)的“驅(qū)動基因”超過了100種。其中,最著名、最為大眾熟悉的當(dāng)屬EGFR基因。

EGFR基因的中文名稱叫作“表皮生長因子受體”基因,這個基因編碼的蛋白質(zhì)廣泛分布于各類上皮細(xì)胞表面,具有調(diào)控細(xì)胞生長、增殖、分化等功能。EGFR基因的名聲之所以那么“響亮”,一方面是因?yàn)?0%以上的中國肺腺癌患者的腫瘤細(xì)胞存在EGFR基因突變;另一方面是因?yàn)榇嬖贓GFR基因突變的肺腺癌患者,除了常規(guī)的治療手段(手術(shù)、化療、放療)外,還可以應(yīng)用專門針對EGFR突變基因的“靶向藥物”,且療效顯著。

靶向藥物:并非所有肺癌或者都能用

傳統(tǒng)的化療藥物進(jìn)入人體內(nèi)后,除了殺滅癌細(xì)胞外,還會不同程度地?fù)p傷人體正常細(xì)胞,“殺敵一千,自損八百”。靶向藥物就像它的名字一樣,能夠直接找到并作用于突變的EGFR蛋白,就像一顆顆有GPS定位的導(dǎo)彈直達(dá)目標(biāo),對正常細(xì)胞的影響非常小。由于同一個基因上的突變位點(diǎn)不同,對應(yīng)的靶向藥物也有差異,好比一把鑰匙開一把鎖,不能有絲毫偏差,故現(xiàn)在科學(xué)家已研究出針對不同的突變基因的靶向藥物。

由于大多數(shù)肺腺癌患者存在EGFR基因突變,且已有針對EGFR基因突變的靶向藥物,故醫(yī)生都會建議肺腺癌患者進(jìn)一步檢測腫瘤細(xì)胞中的EGFR基因,看是否存在關(guān)鍵位點(diǎn)的基因突變。如果存在基因突變,并且是對靶向藥物敏感的基因突變,在腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)時,除了常規(guī)治療外,醫(yī)生還會針對性地使用靶向藥物進(jìn)行治療,以提高患者的生活質(zhì)量,延長壽命。

EGFR基因突變:與腫瘤的關(guān)系“不簡單”

EGFR基因和肺癌的關(guān)系,絕不能簡單地理解為“EGFR基因突變導(dǎo)致肺癌”,也不是“患了肺癌,就一定有EGFR基因突變”。EGFR基因突變只能夠解釋部分肺腺癌患者腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科十年大數(shù)據(jù)分析表明:70%左右的肺腺癌患者存在“驅(qū)動基因”突變;在不吸煙的女性肺腺癌患者中,更有近90%的患者存在“驅(qū)動基因”突變。除了EGFR基因之外,ALK基因、ROS基因、BRAF基因等也是十分有名的“驅(qū)動基因”,也有針對性的“靶向藥物”。

部分肺腺癌、肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者,與EGFR基因突變沒有直接關(guān)系,謎底有待揭曉。另一方面,并不是每個被診斷為肺癌的患者都要使用或建議使用“靶向藥物”治療。只有經(jīng)過基因檢測,且腫瘤符合某些生物學(xué)特性的患者,才是“靶向藥物”治療的合適人選。

EGFR基因檢測:僅針對肺癌患者

根據(jù)“驅(qū)動基因”突變理論,“驅(qū)動基因”突變是后天發(fā)生的,且只發(fā)生在體細(xì)胞中,因此不會對下一代造成影響。只有發(fā)生在生殖細(xì)胞中的基因突變,才有一定概率遺傳給下一代。目前針對“驅(qū)動基因”突變的檢測,只在腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行,也只針對肺癌患者,并不對正常人的肺組織進(jìn)行基因檢測。

隨著研究的深入,國外有研究人員發(fā)現(xiàn),有極小比例的正常人群存在生殖細(xì)胞中特定位點(diǎn)的EGFR基因突變。根據(jù)國外的數(shù)據(jù)推算,這類人所占的比例不足萬分之一,但這些從出生起就攜帶EGFR基因突變者,一生中患肺癌的概率接近1/3。

由于絕大部分健康人群不存在EGFR基因突變,且從公共衛(wèi)生和優(yōu)化資源配置的角度來看,這種篩選策略對人群的獲益也不明顯,故目前在全世界范圍內(nèi)還沒有針對健康人群進(jìn)行EGFR基因突變的篩查?;蛟S在將來,我們會有更簡便的方法篩查出那些自小就“攜帶”EGFR基因突變的個體,對他們進(jìn)行早期干預(yù)。

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