馮潔琳++盛立軍

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.127

[摘要] 目的 探討替吉奧聯(lián)合多西他賽新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效及安全性。方法 便利選取該院2015年11月—2016年11月收治的進(jìn)展期胃癌患者46例作為研究對(duì)象，均給予多西他賽聯(lián)合替吉奧治療，化療2個(gè)周期后評(píng)估療效，并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 完全緩解1例（2.17%），部分緩解34例（73.91%），穩(wěn)定9例（19.57%），進(jìn)展2例（4.35%），客觀有效率為76.09%（35/46）。46例患者中，44例接受手術(shù)治療，手術(shù)根治切除率86.36%（38/44），其中86.84%（33/38）患者接受D2淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，R0切除率為86.36%（38/44），無(wú)手術(shù)死亡病例?；颊卟涣挤磻?yīng)主要包括惡心、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少。結(jié)論 給予進(jìn)展期胃癌患者替吉奧聯(lián)合多西他賽治療，療效確切，不良反應(yīng)耐受，值得臨床進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞] 替吉奧；胃癌；多西他賽；新輔助化療

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（b）-0127-03

Curative Effect and Safety of S-1 and Docetaxel Chemotherapy in Treatment of Advanced Gastric Cancer

FENG Jie-lin1，3，SHENG Li-jun2，3

1.Electrocardiographic Room， Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences， Jinan， Shandong Province， 250031 China；2.Department of Medical Oncology， Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences， Jinan， Shandong Province， 250031 China；3.School of Medicine and Life Sciences， Shandong Academy of Medical Sciences of University of Jinan， Jinan， Shandong Province， 250022 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effect and safety of S-1 and docetaxel chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer. Methods 46 cases of patients with advanced gastric cancer admitted and treated in our hospital from November 2015 to November 2016 were convenient selected and treated with S-1 and docetaxel， the curative effect was evaluated after 2-week chemotherapy and the occurrence of adverse reactions of patients was recorded. Results 1 case was totally relieved， accounting for 2.17%， 34 cases were partially relieved， accounting for 73.91%， 9 cases were steady， accounting for 19.57% and 2 cases were progressed， accounting for 4.35%， and the objective effective rate was 76.09%（35/46）， and of the 46 cases of patients， 44 cases accepted the operative treatment， and the radial incision rate of operation was 86.36%（38/44）， including 86.84%（33/38）accepting the D2 lymph node excision， and the RO incision rate was 86.36%（38/44）， and there was no death cases， and the main adverse reactions of patients included the nausea， vomiting and neutropenia. Conclusion The curative effect of S-1 and docetaxel chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer is definite and the adverse reactions are tolerant， which is worth further promotion in clinic.

[Key words] S-1； Gastric cancer； Docetaxel； Neoadjuvant chemotherapy

胃癌為常見(jiàn)的消化道惡心腫瘤，其發(fā)病率在惡性腫瘤中排名第4位，死亡率繼肺癌之后排名第2位[1]。根治性手術(shù)是治療胃癌的主要手段，早期癌癥患者經(jīng)手術(shù)治療后，5年的生存率可達(dá)到90%左右，部分患者甚至可以治愈[2]。但胃癌早期缺乏特異性的征象，確診時(shí)一般處于進(jìn)展期，失去根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。處于進(jìn)展期的胃癌患者，其胃癌組織已對(duì)周圍組織造成侵犯和粘連，手術(shù)根治術(shù)切除不完整，且血液中也存在胃癌細(xì)胞，手術(shù)治療可能會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，即便給予手術(shù)和淋巴結(jié)清掃治療，其術(shù)后復(fù)發(fā)率也在50%以上[3]。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究報(bào)道顯示，新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌可顯縮小胃癌體積，提高胃癌根治手術(shù)的切除率，從而有效減少術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[4]。該研究將該院2015年11月—2016年11月收治的進(jìn)展期胃癌患者46例作為研究對(duì)象，均給予替吉奧聯(lián)合多西他賽新輔助化療，研究其臨床療效和安全性，旨在為臨床進(jìn)展期胃癌的治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的進(jìn)展期胃癌患者46例作為研究對(duì)象，患者均經(jīng)病理檢查確診為胃癌，術(shù)前行B超、胃鏡以及CT檢查，均無(wú)肺、肝、骨、腦等器官遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，處于進(jìn)展期，KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，過(guò)去未接受過(guò)手術(shù)、放化療及中藥等相關(guān)治療，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除心、肝、腎、肺功能異常患者，血常規(guī)異?；颊?，頑固性高血壓患者，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者以及精神障礙患者。46例患者中，男27例，女19例，年齡32～76歲，平均年齡（56.32±3.68）歲，TNM 病理分期T2-4NanyM0，II期15例，III期26例，IV期5例。

1.2 方法

均給予患者替吉奧聯(lián)合多西他賽新輔助化療方案化療，第1天給予75 mg/㎡的多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080443）靜脈注射，第1～14天給予替吉奧（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113281）治療，60 mg/（㎡·次），2次/d。3周為1化療周期，化療2個(gè)周期后評(píng)估療效。在用藥前1 d，給予地塞米松口服，8 mg/次，12 h/次，連用3 d，用于預(yù)防多西他賽引起的體液潴留和過(guò)敏反應(yīng)；常規(guī)給予5-羥色胺拮抗劑預(yù)防惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)。每周行2次肝腎功能和血常規(guī)檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果酌情給予粒細(xì)胞集落刺激因子。該組46例患者均成功完成2個(gè)周期的化療，無(wú)藥物不良反應(yīng)不耐受退出患者，完成2個(gè)周期的化療后，休息2周，行CT復(fù)查評(píng)估治療效果，對(duì)于可行手術(shù)根治術(shù)治療的患者給予手術(shù)治療。

1.3 療效評(píng)估及毒副反應(yīng)評(píng)估

療效評(píng)估根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，經(jīng)化療后，CT檢測(cè)病灶完全消失為完全緩解（CR），經(jīng)治療后瘤體大小較化療前縮小為部分緩解（PR），經(jīng)治療后瘤體大小與化療前無(wú)差異為疾病穩(wěn)定（SD），經(jīng)化療后病灶沒(méi)有得到控制反而較化療前增大為疾病進(jìn)展（PD）。客觀有效率（RR）=CR+PR。毒副反應(yīng)發(fā)生情況參考WHO制定的化療藥物毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

46例患者均成功完成化療，CR 1例（2.17%），PR 34例（73.91%），SD 9例（19.57%），進(jìn)展PD 2例（4.35%），RR為76.09%（35/46）。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)不良反應(yīng)，以I～I(xiàn)I度為主，見(jiàn)表1。

2.3 手術(shù)結(jié)果

46例患者中，2例腹部探查發(fā)現(xiàn)1例患者腫瘤累及十二指腸，1例累及胰腺，無(wú)法行根治手術(shù)治療，其余44例接受根治手術(shù)治療，手術(shù)根治切除率86.36%（38/44），其中86.84%（33/38）患者接受D2淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，R0切除率為86.36%（38/44）。

3 討論

當(dāng)前在胃癌手術(shù)的綜合治療方案中，手術(shù)治療仍然占主要地位。對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者，其胃癌組織已經(jīng)侵潤(rùn)到胃壁肌層或漿膜層，實(shí)施根治手術(shù)后預(yù)后效果不佳，其5年生存率約為30%～50%，最高不超過(guò)60%[6]。給予進(jìn)展期胃癌患者單獨(dú)手術(shù)治療療效不佳，術(shù)后還需要進(jìn)行姑息性手術(shù)，即便給予R0切除，其術(shù)后效果也不令人滿意。因此，探討改善進(jìn)展期胃癌患者的治療方案一直以來(lái)都是臨床研究的重點(diǎn)之一。

新輔助化療為美國(guó)Frei在上世紀(jì)末期提出的方案，指的是在手術(shù)前給予腫瘤患者輔助化療，臨床中也稱為誘導(dǎo)化療，其主要作用是緩解患者的臨床癥狀，縮小腫瘤體積，降低腫瘤臨床分期，增加根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，以提高R0切除率，進(jìn)而提高患者的遠(yuǎn)期生存率[7]。研究指出，替吉奧與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用于癌癥治療，其能夠維持較高的血液濃度，確保抗癌的活性，且可明顯降低藥物的不良反應(yīng)，更為安全和方便[8]。方慶豐等[9]將多西他賽聯(lián)合替吉奧治療老年性晚期胃癌患者，發(fā)現(xiàn)其治療總有效率達(dá)到了62.86%，且患者毒副反應(yīng)均可耐，無(wú)化療死亡病例。該研究中，將替吉奧聯(lián)合多西他賽新輔助化療用于進(jìn)展期胃癌治療，發(fā)現(xiàn)其RR為76.09%，這與曹攀鏡等[10]報(bào)道的45.80%顯著提高，可能是文獻(xiàn)研究選擇的患者為遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者和復(fù)治患者，而該研究選擇的患者為非遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者和初治患者。在不良反應(yīng)上，該研究患者主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和中性粒細(xì)胞減少，且基本以I～I(xiàn)I度為主，患者均可耐受，無(wú)化療不耐受退出病例，其可能是該研究在化療中給予地塞米松及5-羥色胺拮抗劑預(yù)防。在手術(shù)結(jié)果中，該組46例患者有44例患者行根治手術(shù)治療，其手術(shù)根治切除率為86.36%，其中86.84%患者接受D2淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，R0切除率達(dá)到了86.36%，這與韓毓等[11]報(bào)道的手術(shù)根治率86.70%，88.50%的D2淋巴結(jié)清掃術(shù)和86.70%的R0切除率相當(dāng)。提示術(shù)前給予替吉奧聯(lián)合多西他賽新輔助化療，可顯著提高手術(shù)治療效果。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合多西他賽治療進(jìn)展期胃癌療效確切，患者不良反應(yīng)可耐受，值得推廣。

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（收稿日期：2017-01-15）