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摘要 目的：觀察曲美他嗪（TMZ）治療穩(wěn)定型心絞痛（SAP）的臨床療效。方法：收治SAP患者87例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組43例和觀察組44例。兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，如應(yīng)用B受體阻滯劑、硝酸酯類和（或）鈣拮抗劑等，所有患者在心絞痛發(fā)作時(shí)，均舌下含用硝酸甘油。對(duì)照組具體應(yīng)用的藥物為阿司匹林、普伐他汀、倍他樂克。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用TMZ。觀察兩組患者治療后臨床療效及心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、心電圖、運(yùn)動(dòng)耐量、心肌供血改善情況。結(jié)果：觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心電圖、運(yùn)動(dòng)耐量和心肌供血改善情況均明優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：TMZ聯(lián)合常規(guī)西藥治療可顯著改善穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者心肌缺血，緩解臨床癥狀，治療后運(yùn)動(dòng)耐量好，療效確切。

關(guān)鍵詞穩(wěn)定型心絞痛；冠心?。磺浪?/p>

穩(wěn)定型心絞痛（SAP）是心血管系統(tǒng)比較常見的一種疾病，又稱為穩(wěn)定型勞力性心絞痛、典型心絞痛，為臨床常見病、多發(fā)病。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展、進(jìn)步，常用治療SAP的方法為增加心肌供血、降低血壓和心率等，療效顯著。鹽酸曲美他嗪作為治療心血管疾病的常用藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床，是第一個(gè)治療心肌代謝類的藥物，其具有優(yōu)化心肌能量代謝、抑制脂肪酸B和促進(jìn)葡萄糖氧化、提高氧的利用率和心肌的機(jī)械效率、增加冠狀動(dòng)脈血流量、改善周圍循環(huán)等作用，同時(shí)對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)的K+起一定的穩(wěn)定作用，從而起到抗心肌缺血和改善缺血心肌功能的效果。本研究采用TMZ治療SAP患者取得顯著的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

臨床資料：①診斷、納入標(biāo)準(zhǔn)：參照美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者年齡均在40歲以上并存在發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈存在粥樣硬化病變?；颊甙l(fā)病時(shí)有典型的臨床體征和特點(diǎn)，如胸骨后疼痛或憋悶，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)分鐘，休息或含用硝酸甘油后緩解；發(fā)病時(shí)心電圖檢查可見以R波為主的導(dǎo)聯(lián)中，sT段降低，T波平坦或倒置。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)3個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、變異型心絞痛患者予以排除，且對(duì)合并有肺心病、風(fēng)濕性心臟病、心力衰竭、心包炎、心瓣膜病、腫瘤、感染、神經(jīng)功能紊亂、肝腎功能異常、嚴(yán)重腦血管疾病、甲狀腺功能異常、糖尿病等其他器質(zhì)和功能性疾病的患者不予納入。③剔除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)服藥依從性差或者無能力表達(dá)主訴的患者，不能按醫(yī)師要求進(jìn)行試驗(yàn)，以及對(duì)阿托伐他汀藥物過敏或者服用其他影響療效和安全性評(píng)價(jià)的藥物者予以剔除。④一般資料：2014年8月-2016年12月收治SAP患者87例，其中男45例，女42例，年齡42～81歲，平均（59.17±9.53）歲；病程2～11年，平均（3.04±2.16）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將87例患者隨機(jī)分為對(duì)照組43例和觀察組44例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

治療方法：對(duì)兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，如應(yīng)用B受體阻滯劑、硝酸酯類和（或）鈣拮抗劑等，所有患者在心絞痛發(fā)作時(shí)，均舌下含用硝酸甘油。對(duì)照組具體應(yīng)用藥物為阿司匹林100 mg/次，1次/d，口服；普伐他汀20 mg/次，1次/d，口服；倍他樂克25 mg/次，2次/d，口服。觀察組在常規(guī)和對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用TMZ 20mg/次，3次/d，口服。兩組患者均連續(xù)服藥物2個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察療效。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)與發(fā)作程度及心電圖、運(yùn)動(dòng)耐量、心肌供血改善情況。心電圖改善情況主要觀察sT段，包括sT段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓差總和；運(yùn)動(dòng)耐量則主要評(píng)價(jià)6 min步行距離；心肌供血?jiǎng)t以左室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）為主要評(píng)定指標(biāo)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以《新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則匯編》為臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上，靜息心電圖恢復(fù)正常，次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性。②有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50%-80%，靜息心電圖或次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1.5mm以上，但未正常或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)50%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立。③無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少均低于50%，靜息或次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖與治療前基本相同。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者的臨床療效比較：兩組患者治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組均顯著降低（P<0.05），且觀察組降低程度比對(duì)照組更加明顯（P<0.05）。觀察組的總有效率93.2%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的74.4%（P<0.05），見表1和表2。

兩組患者治療前后心電圖改善情況比較：兩組患者治療前ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓差總和比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組較治療前明顯降低（P<0.05），且降低水平與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而對(duì)照組降低程度較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)耐量和心肌供血改善情況比較：兩組患者治療前6min步行距離和LEVF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組較治療前明顯增加（P<0.05），且增加水平與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而對(duì)照組增加程度較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

討論

SAP是一種以冠狀動(dòng)脈狹窄為基礎(chǔ)而導(dǎo)致的臨床綜合征，冠狀動(dòng)脈狹窄使心臟負(fù)荷加大，其供血情況受到影響，不能為心肌提供很好的保障，從而引起心肌短暫的急性缺血與缺氧，此時(shí)便導(dǎo)致心絞痛發(fā)生。所以臨床治療SAP常見的主要方法為增加冠狀動(dòng)脈血流量，從而緩解心肌的缺血、缺氧，消除冠狀動(dòng)脈供血和心肌需血之間的矛盾，減少心絞痛發(fā)作的次數(shù)。隨著21世紀(jì)醫(yī)療的發(fā)展，心血管疾病的治療也取得了很大的進(jìn)步，如介入治療和冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)等方法，收到顯著的療效，但相對(duì)藥物治療來說其存在的風(fēng)險(xiǎn)性也明顯加大，所以藥物治療SAP仍是不可或缺的一種有效手段。目前臨床上治療冠心病心絞痛的傳統(tǒng)藥物主要包括硝酸酯類、B受體阻滯劑及鈣離子通道拮抗劑3種，常用于冠心病心絞痛的二級(jí)預(yù)防。而隨著對(duì)疾病和藥物的不斷研究，SAP同樣屬于代謝疾病，常規(guī)藥物的治療雖然可明顯改善心肌的缺血、缺氧癥狀，但對(duì)心肌代謝功能無影響。心肌異常代謝會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生糖類和脂肪代謝障礙，從而在很大程度上給心肌功能帶來一定的影響，因此采用傳統(tǒng)藥物治療SAP，往往療效不太明顯。

近年來，隨著科技和醫(yī)療的不斷發(fā)展，特別是分子生物學(xué)和心血管藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了一類具有明確抗心肌缺血作用的新藥。與傳統(tǒng)藥物相比，該類藥物可直接于細(xì)胞水平發(fā)揮作用，從而保護(hù)心肌，改善心肌細(xì)胞代謝，不影響血流動(dòng)力學(xué)，TMZ最具有代表性。TMZ作用機(jī)制為選擇性和特異性地抑制脂肪酸氧化，從而刺激葡萄糖氧化，減少高能磷酸鹽生成對(duì)氧的需求，降低產(chǎn)生ATP的氧耗，增加心肌缺氧時(shí)利用氧的效能，有效增強(qiáng)再灌注時(shí)的心肌酸再磷酸化，減少缺血時(shí)因?yàn)樽杂苫a(chǎn)生造成的細(xì)胞損害作用，有效保證能量代謝和保護(hù)線粒體功能，從而起到改善心肌缺血、缺氧的作用。與傳統(tǒng)的SAP治療藥物比較，TMZ可直接作用于缺血心肌，緩解心絞痛癥狀，同時(shí)也能夠保護(hù)心肌。

在本研究中，觀察組患者總有效率及心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、sT段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓差總和均顯著低于對(duì)照組，6 min步行距離和LVEF均顯著高于對(duì)照組。說明在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上服用TMZ能顯著改善SAP患者的心肌缺血，緩解臨床癥狀，治療后運(yùn)動(dòng)耐量好，療效確切。