顧志敏 周利曉 齊 若

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052)

A型肉毒毒素多點(diǎn)注射治療面肌及眼瞼痙攣的臨床分析*

顧志敏 周利曉 齊 若

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052)

目的 觀察A型肉毒毒素(BTX-A)多點(diǎn)注射治療面肌及眼瞼痙攣的臨床效果。方法 跟蹤觀察應(yīng)用A型肉毒毒素多點(diǎn)注射治療的77例面肌及眼瞼痙攣患者的癥狀改善情況、各輪之間的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 本組77例患者，治療總有效率為98.7%，未見嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生，4輪治療起效時(shí)間及療效持續(xù)時(shí)間比較，差異并不顯著(P>0.05)。結(jié)論 A型肉毒毒素多點(diǎn)注射治療面肌及眼瞼痙攣，可有效緩解局部肌肉痙攣，療效可靠，安全性高，推薦臨床應(yīng)用。

面肌痙攣；眼瞼痙攣；A型肉毒毒素；多點(diǎn)注射

面肌及眼瞼痙攣是臨床較為常見的一種局限性肌張力障礙性疾病，癥狀呈進(jìn)行性加重，給患者工作及生活帶來(lái)很大困擾，臨床治療該類病癥的方法較多，如口服藥物、局部封閉等，但是效果并不理想，短期緩解后易再次發(fā)作。A型肉毒毒素(botulinum toxin，BTX-A)屬于嗜神經(jīng)外毒素，用于治療肌肉痙攣的效果已獲得臨床的廣泛認(rèn)可[1]。本研究選取我院2014年8月至2015年10月收治的77例面肌及眼瞼痙攣患者作為研究對(duì)象，旨在探討A型肉毒毒素多點(diǎn)注射治療該類病癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2014年8月—2015年10月期間，眼科收治面肌及眼瞼痙攣患者77例，經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查并確診，對(duì)于存在顱內(nèi)病變、習(xí)慣性眼肌痙攣、癔癥性眼肌痙攣以及由徐動(dòng)癥等導(dǎo)致的面肌痙攣患者予以排除，其中面肌痙攣55例(男性24例，女性31例)，眼瞼痙攣22例(男性13例，女性9例)，年齡范圍為16～73歲，平均年齡為(44.8±5.2)歲，平均病程為(47.6±3.4)個(gè)月，臨床分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例(占7.8%)，Ⅱ級(jí)41例(占53.2%)，Ⅲ級(jí)19例(占24.7%)，Ⅳ級(jí)11例(占14.3%)。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 經(jīng)口服藥物、局部封閉等治療效果不佳，應(yīng)用A型肉毒毒素(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037，生產(chǎn)企業(yè)：蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司)，為注射用凍干制劑，規(guī)格為100 U/支，加入到0.9%氯化鈉溶液中，劑量為4 ml，稀釋呈25 U/ml，嚴(yán)格執(zhí)行操作程序，配用過程保持低溫環(huán)境，現(xiàn)配現(xiàn)用；備好皮試注射器和4.5號(hào)針頭，碘伏消毒面肌后行多點(diǎn)注射，深度為0.4 cm左右，保證到達(dá)肌層，每點(diǎn)劑量為0.1 ml，累計(jì)劑量控制在50 U以下，完成注射后，棉球加壓，觀察30 min，無(wú)特殊反應(yīng)可離院；具體注射部位：?jiǎn)蝹?cè)眼瞼痙攣?zhàn)⑸潼c(diǎn)位于患側(cè)上下眼瞼內(nèi)外1/3距瞼緣2.5 mm處的皮下，根據(jù)痙攣面積適當(dāng)增加注射點(diǎn)，維持在5～9個(gè)點(diǎn)，半側(cè)面肌痙攣維持在8～13個(gè)點(diǎn)，顴大、小肌，頰肌、鼻旁肌、頦肌等均為注射位點(diǎn)；患者每周來(lái)院復(fù)查1次，有殘留痙攣者，追加注射位點(diǎn)，均連續(xù)注射4輪，直至癥狀控制。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 參照Shorr分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]，對(duì)面肌及眼瞼痙攣程度進(jìn)行判定。無(wú)痙攣為0級(jí)；單純瞬目增多表現(xiàn)，為Ⅰ級(jí)；面肌及眼瞼輕微顫動(dòng)，但無(wú)功能障礙，為Ⅱ級(jí)；痙攣明顯，有輕度功能障礙，為Ⅲ級(jí)；痙攣及功能障礙嚴(yán)重，工作和生活受到影響，為Ⅳ級(jí)。持續(xù)觀察患者癥狀改善情況，痙攣分級(jí)降至0級(jí)，為完全緩解；分級(jí)下降2級(jí)及以上，為明顯緩解；下降1級(jí)，為部分緩解；分級(jí)無(wú)變化，甚至提高，為無(wú)效，并記作復(fù)發(fā)[3]。完全緩解和明顯緩解合計(jì)為總有效，同時(shí)觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS16.0軟件包對(duì)收錄數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，分級(jí)評(píng)價(jià)均以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與治療前相比，A型肉毒毒素多點(diǎn)注射后，面肌及眼瞼痙攣癥狀得到緩解，其中面肌痙攣治療總有效55例，復(fù)發(fā)25例，其中眼瞼痙攣治療總有效21例，復(fù)發(fā)9例，本組77例患者，治療總有效率和復(fù)發(fā)率分別為98.7%、44.2%，見表1。各輪起效時(shí)間及療效持續(xù)時(shí)間比較，差異并不顯著(P>0.05)，見表2。治療期間，均無(wú)嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)發(fā)生，注射區(qū)出現(xiàn)輕度水腫共計(jì)9例，上瞼下垂或眼瞼閉合不全4例，鼻唇溝變淺2例，口角輕度偏斜2例，多在1周內(nèi)消退，最晚在4周內(nèi)恢復(fù)正常。

表1 77例患者治療前后癥狀改善情況[n(%)]

表2 A型肉毒毒素多點(diǎn)注射起效時(shí)間及療效持續(xù)時(shí)間

3 討 論

面肌痙攣起病多從眼輪匝肌開始，初期癥狀表現(xiàn)為眼瞼跳動(dòng)，逐步擴(kuò)及到整個(gè)面部，連動(dòng)到嘴角、頸部等，該類病癥會(huì)因疲倦、精神緊張等影響下而加重，從其發(fā)病原因來(lái)看，面肌及眼瞼痙攣可能是由血管因素引起，以往觀點(diǎn)認(rèn)為是由動(dòng)脈的搏動(dòng)性壓迫所致，最新研究觀點(diǎn)認(rèn)為單一靜脈血管壓迫面神經(jīng)時(shí)也會(huì)引發(fā)該類病癥，此外，還有認(rèn)為是由非血管因素、遺傳因素等引起，由于該類病癥發(fā)病機(jī)理尚不十分明確，仍有待進(jìn)一步研究。根據(jù)流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)，面肌痙攣多見于中年人群，以女性居多，癥狀表現(xiàn)存在一定的差異，病程較短的患者，多為一側(cè)眼輪匝肌陣發(fā)性不自主抽搐，持續(xù)時(shí)間較短，病程較長(zhǎng)的患者，面肌抽搐較為明顯且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，部分患者在面肌痙攣同側(cè)會(huì)伴有頭痛、耳鳴等癥狀[4-5]。目前臨床治療面肌及眼瞼痙攣仍以藥物為主，但是一些常用藥物，如苯妥英鈉、卡馬西平等，僅對(duì)輕型患者有效，中樞鎮(zhèn)靜藥、抑制劑和激素對(duì)該類病癥的治療效果均受限，除藥物治療外，手術(shù)治療也在臨床上得到廣泛開展，如面神經(jīng)減壓術(shù)、微血管減壓術(shù)、面神經(jīng)垂直段梳理術(shù)等，但是并不易被患者所接受，仍需探尋一種新的治療途徑[6]。

A型肉毒毒素的主要成分為A型肉毒結(jié)晶毒素，局部注射后可迅速作用于外周神經(jīng)末梢神經(jīng)肌肉接頭處突觸前膜，抑制乙酰膽堿的釋放，促使肌肉的松弛性麻痹，起到緩解肌肉痙攣的效果，適用于眼瞼痙攣、面肌痙攣等成人患者[7]。SFDA將A型肉毒毒素及其制劑列入毒性藥品管理，臨床用藥應(yīng)掌握技術(shù)關(guān)鍵及相關(guān)注意事項(xiàng)，多點(diǎn)重復(fù)注射效果較為理想，不應(yīng)通過一次注射而追求完全緩解或盲目多次追加注射[8]。從藥理角度來(lái)看，A型肉毒毒素的非毒性蛋白部分可導(dǎo)致抗體產(chǎn)生，小劑量局部注射可有效解決這一問題[9]。有關(guān)A型肉毒毒素治療肌肉痙攣臨床效果的研究報(bào)道較多，如李海燕等[10]對(duì)500例接受A型肉毒毒素治療的面肌痙攣患者進(jìn)行Cohen評(píng)分評(píng)估，治療總有效率高達(dá)99.8%，重復(fù)注射對(duì)復(fù)發(fā)者仍有效，是治療面肌痙攣一種較為理想的方法。本組研究中，77例面肌及眼瞼痙攣患者，口服藥物無(wú)效后，均給予小劑量A型肉毒毒素多點(diǎn)重復(fù)注射治療，復(fù)查及跟蹤結(jié)果顯示，痙攣完全緩解30例，明顯緩解46例，治療總有效率高達(dá)98.7%，且經(jīng)4輪治療均未出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，4輪治療起效時(shí)間及療效持續(xù)時(shí)間大體一致，注射后數(shù)日內(nèi)起效，1周左右達(dá)到高峰，藥效能夠維持在10周以上，用藥過程與A型肉毒毒素作用機(jī)理相符，證實(shí)小劑量A型肉毒毒素局部重復(fù)注射長(zhǎng)期療效穩(wěn)定，且安全性較高。

綜上所述，A型肉毒毒素多點(diǎn)注射治療面肌及眼瞼痙攣，簡(jiǎn)單易行、安全有效，建議將其作為治療該類病癥的首選方法并在臨床上加以推廣。

[1] 莊偉華，彭玉，張其梅.A型肉毒毒素多點(diǎn)注射治療面肌和眼瞼痙攣的療效及治療前后F波變化[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(8):906-908.

[2] 婁燕，曾祥俊，任克玲.注射用A型肉毒毒素注射治療眼瞼及面肌痙攣的護(hù)理研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，15(8):1416-1417.

[3] 李平，陳方.A型肉毒毒素局部注射治療面肌抽搐的臨床分析[J].求醫(yī)問藥：下半月，2011，11(6):146.

[4] 朱晉，管宏新，仲駿，等.微血管減壓術(shù)治療面肌痙攣合并三叉神經(jīng)痛的手術(shù)策略[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，11(3):1394-1396.

[5] 張偉敏，農(nóng)華，李秋梅，等.A型肉毒毒素聯(lián)合玻璃酸鈉眼液治療特發(fā)性眼瞼痙攣[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，12(7):1001-1002.

[6] 趙敏，涂惠芳，許榮.眶周肌肉切除術(shù)與A型肉毒毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣的選擇與評(píng)估[J].國(guó)際眼科雜志，2014，11(2):2091-2093.

[7] 廖貴陽(yáng)，李建華.面肌痙攣患者表面肌電信號(hào)特征研究[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12(4):335-337.

[8] 徐常清，劉秀峰，馬烈，等.肌電圖引導(dǎo)下A型肉毒毒素治療面肌痙攣的臨床觀察[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2012，11(5):575-577.

[9] 雷從杰，鐘慧，張紅，等.肉毒毒素多點(diǎn)注射治療痙攣型腦性癱瘓患兒臨床療效的多水平分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2015，7(16):1239-1242.

[10] 李海燕，連韓，汪保華.A型肉毒毒素治療面肌痙攣500例臨床研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，13(4):243-244.

顧志敏，主要從事眼科工作。

R777.4

B

1004-7115(2017)05-0577-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.039

2016-12-25)