張勇 楊晨 王心治 熊玉寶 吳曙華

·基礎(chǔ)研究·

HDAC5對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖和凋亡的影響

張勇 楊晨 王心治 熊玉寶 吳曙華

目的：探討HDAC5在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)及其對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖和凋亡的影響。方法：通過Western blot檢測(cè)HDAC5和Twist1在胃癌細(xì)胞株及正常胃黏膜上皮細(xì)胞中的表達(dá)。使用MTT及流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)HDAC5和Twist1對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖和凋亡的影響。結(jié)果：HDAC5和Twist1在胃癌細(xì)胞株中的表達(dá)量均明顯高于正常胃黏膜上皮細(xì)胞（P＜0.05）。沉默HDAC5的表達(dá)可使胃癌SGC-7901細(xì)胞中Twist1表達(dá)降低，并抑制其增殖、促進(jìn)凋亡；而過表達(dá)HDAC5作用相反（P＜0.05）。此外，沉默Twist1可抑制SGC-7901細(xì)胞的增殖、促進(jìn)其凋亡（P＜0.05）。結(jié)論：HDAC5可能通過上調(diào)Twist1的表達(dá)水平促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、抑制凋亡，從而促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。

胃癌 增殖 凋亡 HDAC5 Twist1

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率居第4位，死亡率居第2位［1］。有研究顯示，2008年全球胃癌新發(fā)989 600例，其中大約一半的病例發(fā)生于東亞地區(qū)，特別是中國(guó)［2-3］。胃癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多基因、多因素、多階段的動(dòng)態(tài)演變過程，涉及到多種癌基因的激活、抑癌基因的失活以及由此引起的細(xì)胞生物學(xué)行為的改變等［4］。目前，早期胃癌主要的治療方式是手術(shù)、化療和放療。然而，胃癌根治術(shù)后約40%～60%的患者會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，已轉(zhuǎn)移的患者平均生存期不到1年［5-6］。因此，進(jìn)一步研究胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制可能為胃癌的早期診斷和治療提供新的策略，從而改善胃癌患者的預(yù)后。組蛋白去乙?；福╤istone deacetylases， HDACs）是通過調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙?；綇亩{(diào)節(jié)基因表達(dá)和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的酶［7］。HDACs家族由18個(gè)蛋白組成，根據(jù)其同源性和結(jié)構(gòu)的不同可分為Ⅰ～Ⅳ類［8］。越來越多的研究表明HDACs家族可通過表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)基因表達(dá)從而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移等［9-10］。HDAC5屬于HDACs家族中的第Ⅱ類，其對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期等的影響已經(jīng)在多種腫瘤中被證實(shí)，如髓母細(xì)胞瘤［11］、肝癌［12］和大腸癌［13］等。然而，HDAC5在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用目前尚缺乏報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過觀察HDAC5在細(xì)胞中的表達(dá)水平及其對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響，探討HDAC5在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

胃癌細(xì)胞株（MGC-803、MKN-45、SGC-7901和AGS）及正常胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）均購(gòu)自中國(guó)生命科學(xué)研究院上海細(xì)胞庫(kù)。RPMI1640培養(yǎng)液及胎牛血清（FBS）購(gòu)自美國(guó)Gibco公司。蛋白提取試劑盒及ECL發(fā)光試劑盒購(gòu)自江蘇凱吉生物公司。HDAC5和Twist1的一抗購(gòu)自英國(guó)Abcam公司，相應(yīng)的二抗及β-actin的一抗、二抗均購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。總RNA提取試劑盒TRIzol購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司，反轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自北京天根公司。pcDNA3.1（+）質(zhì)粒購(gòu)自廣州銳博生物公司，小干擾RNA si-HDAC5和si-Twist1及RT-PCR的上下游引物由上海生工生物公司設(shè)計(jì)合成。Lipofectamine2000購(gòu)自美國(guó)Invitro?gen公司。噻唑藍(lán)（MTT）試劑盒購(gòu)自北京鼎國(guó)生物技術(shù)有限責(zé)任公司，碘化丙啶（propidium iodide，PI）購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，細(xì)胞凋亡試劑盒購(gòu)自美國(guó)eBiosci?ence公司。FACScan流式細(xì)胞儀購(gòu)自美國(guó)BD公司。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)胃癌細(xì)胞株（MGC-803、MKN-45、SGC-7901和AGS）及正常胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）均使用含10%胎牛血清和1%雙抗的RPMI1640培養(yǎng)液，置于37℃、含5%CO2的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。2～3 d換代1次，取對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 Western blot檢測(cè)使用RIPA裂解液裂解細(xì)胞，提取細(xì)胞總蛋白。蛋白定量并煮沸后進(jìn)行SDSPAGE電泳并轉(zhuǎn)移至PVDF膜，用5%脫脂奶粉封閉1 h。磷酸緩沖鹽溶液PBS洗膜3次后分別用HDAC5、Twist1及β-actin的一抗4℃孵育過夜。PBST洗膜3次后二抗常溫孵育1h，再次用PBST洗3次后行ECL顯影。

1.2.3 質(zhì)粒構(gòu)建及細(xì)胞轉(zhuǎn)染從胃癌SGC-7901細(xì)胞中提取的總RNA通過反轉(zhuǎn)錄后獲得含有HDAC5片段的cDNA，經(jīng)過PCR擴(kuò)增，并將PCR產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，回收后和表達(dá)載體pcDNA3.1進(jìn)行酶切、鏈接構(gòu)建pcDNA3.1-HDAC5重組質(zhì)粒。PCR的引物為：上游5'-GGAATTCATGAAGTTGGAGGTGTT CGTC-3'；下游5'-CCTCGAGCGCTACTCAGGCTAGG AGCGTCTCCAC-3'。si-HDAC5和si-Twist1及質(zhì)粒均利用Lipofectamine2000，按照說明書進(jìn)行轉(zhuǎn)染，均設(shè)有對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組。

1.2.4 MTT檢測(cè)細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)染48h后的SGC-7901細(xì)胞用胰酶消化并計(jì)數(shù)，以3×103個(gè)細(xì)胞/孔接種于96孔板中，置于37℃、含5%CO2的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。分別于0、24、48、72、96 h時(shí)加入濃度為0.01mol/L的 MTT 20μL，繼續(xù)培養(yǎng)4 h后棄掉培養(yǎng)液，并加入150μL二甲基亞砜（DMSO）溶解懸浮顆粒。用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸光度（optical density，OD）值，即0D450。

1.2.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞用胰酶消化并調(diào)整細(xì)胞密度后制成單細(xì)胞懸液，離心，棄上清；用PBS洗滌沉淀后離心，用1mL 1×Binding Buffer重懸細(xì)胞，再次離心，棄上清。加入10μLAn?nexin-V（20μg/mL）室溫下避光反應(yīng)30min，再加入5μL PI（50μg/mL）避光反應(yīng)10min，再加入400μL Bind?ing Buffer，立即使用FACScan流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)均用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HDAC5和Twist1在胃癌細(xì)胞株中的表達(dá)情況

通過Western blot檢測(cè)胃癌細(xì)胞株（MGC-803、MKN-45、SGC-7901和AGS）及正常胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）中HDAC5和Twist1的表達(dá)情況。結(jié)果提示4個(gè)胃癌細(xì)胞株中HDAC5和Twist1的表達(dá)量均明顯高于GES-1。胃癌細(xì)胞株MGC-803、MKN-45、SGC-7901和AGS中HDAC5表達(dá)量相對(duì)GES-1平均分別為2.48、3.17、3.70、2.62；Twist1的表達(dá)量相對(duì)GES-1平均分別為3.72、3.33、3.37、1.72，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖1）。

2.2 HDAC5對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖及凋亡的影響

向胃癌SGC-7901細(xì)胞轉(zhuǎn)染小干擾RNA沉默HDAC5（si-HDAC5）及其空白對(duì)照（control），并通過Western blot檢測(cè)轉(zhuǎn)染效率（圖2A）。轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞使用MTT檢測(cè)細(xì)胞的增殖情況，MTT的結(jié)果提示轉(zhuǎn)染si-HDAC5使SGC-7901的增殖能力明顯降低，從48h開始差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖2B）。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到轉(zhuǎn)染si-HDAC5后SGC-7901細(xì)胞的凋亡率較對(duì)照組明顯增加，平均分別為20.27%和11.18%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖2C，D）。

2.3 HDAC5對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞中Twist1表達(dá)量的影響

為了探索HDAC5對(duì)Twist1表達(dá)量的影響，分別向SGC-7901細(xì)胞轉(zhuǎn)染si-HDAC5和HDAC5過表達(dá)質(zhì)粒。轉(zhuǎn)染后收集細(xì)胞蛋白行Western blot檢測(cè)Twist1的表達(dá)量。結(jié)果提示轉(zhuǎn)染si-HDAC5后Twist1的表達(dá)量較對(duì)照組明顯降低；相反，過表達(dá)HDAC5后Twist1的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組（圖2A）。

圖1 HDAC5和Twist1在胃癌細(xì)胞株中的表達(dá)Figure 1 Expression ofHDAC5 and Tw ist1 in gastric cancer cell lines

圖2 HDAC5對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖及凋亡的影響Figure 2 EffectsofHDAC5 on the proliferation and apoptosisof the gastric cancer cell line SGC-7901

2.4 Twist1對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖及凋亡的影響

胃癌SGC-7901細(xì)胞轉(zhuǎn)染Twist1小干擾RNA（si-Twist1）后行Western blot檢測(cè)到Twist1的表達(dá)量明顯降低（圖3A）。MTT和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果提示沉默Twist1后SGC-7901細(xì)胞的增殖能力明顯降低、凋亡率增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，過表達(dá)HDAC5使SGC-7901細(xì)胞的增殖能力升高、凋亡率降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、圖3B，C，D）。

圖3 Twist1對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖及凋亡的影響Figure 3 Effectsof Tw ist1 on the proliferation and apoptosisof the gastric cancer cell line SGC-7901

3 討論

胃癌是中國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一，胃癌的發(fā)生與多種因素相關(guān)，如飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、慢性胃炎和幽門螺桿菌感染等［14］。盡管近年來其治療手段取得了新的進(jìn)展，胃癌的死亡率仍然居高不下，主要是因?yàn)槲赴┑脑缙谠\斷率較低［15］。因此進(jìn)一步研究胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制將有利于胃癌的早期診斷和治療。許多研究表明HDAC家族是細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期的重要調(diào)節(jié)因子，其異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［16］。進(jìn)而，多種HDAC的抑制劑被證實(shí)可抑制腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，如HDAC抑制劑（S）-8可通過破壞HDAC6-PP1復(fù)合物抑制黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和促進(jìn)其凋亡［17］；HDAC抑制劑WJ可通過促進(jìn)c-Cbl的表達(dá)抑制肺癌細(xì)胞的增殖［18］。作為HDACs家族中的第Ⅱ類，HDAC5在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮了重要的作用。本研究旨在探討HDAC5在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)情況及其對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖和凋亡的影響。首先，通過Western blot檢測(cè)到4個(gè)胃癌細(xì)胞株中HDAC5的表達(dá)量均明顯高于正常胃黏膜上皮細(xì)胞，提示HDAC5可能在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。其次，通過小干擾RNA沉默HDAC5后研究其對(duì)SGC-7901細(xì)胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果提示沉默HDAC5使SGC-7901細(xì)胞的增殖能力降低、凋亡率增加；相反，過表達(dá)HDAC5后可促進(jìn)SGC-7901細(xì)胞的增殖、抑制其凋亡。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明HDAC5可通過促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、抑制凋亡從而促進(jìn)胃癌的發(fā)展。

Twist1是一種高度保守的堿性螺旋-環(huán)-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）轉(zhuǎn)錄因子，與腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）過程密切相關(guān)，在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用［19-20］。Twist1在腫瘤發(fā)展中的作用也被相繼報(bào)道，如Twist1可通過NF-κB信號(hào)通路調(diào)節(jié)乳頭狀甲狀腺癌的EMT［21］；Twist1可促進(jìn)大腸癌細(xì)胞的增殖和抑制凋亡，且Twist1的高表達(dá)可使大腸癌患者的預(yù)后更差［22］。Twist1在胃癌中的研究也有報(bào)道，如Sung等［23］報(bào)道了Twist1與胃癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)；Qian等［24］研究發(fā)現(xiàn)Twist1可通過上調(diào)FoxM1的表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖。以上研究均表明Twist1在胃癌發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

本研究首先通過Western blot檢測(cè)到胃癌細(xì)胞株中Twist1的表達(dá)量明顯高于正常胃黏膜上皮細(xì)胞。其次高表達(dá)或沉默HDAC5可分別增加或降低Twist1在SGC-7901細(xì)胞中的表達(dá)量。最后，通過小干擾RNA沉默Twist1可使胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖能力減低，凋亡率增加。因此，以上結(jié)果表明HDAC5可能通過上調(diào)Twist1的表達(dá)水平從而促進(jìn)胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖、抑制凋亡，參與胃癌的發(fā)生發(fā)展。然而，HDAC5在胃癌細(xì)胞中上調(diào)Twist1的機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)一步的研究來揭示。Twist1作為一個(gè)促癌基因，可抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖和侵襲等，其表達(dá)受到多種信號(hào)通路的調(diào)控，如NF-κB、IGF-1、TGF-β/Wnt信號(hào)通路以及MXC2和STAT3［25］。因此，HDAC5可能通過調(diào)控NF-κB、IGF-1、TGF-β/Wnt信號(hào)通路，或者M(jìn)XC2和STAT3等上調(diào)HDAC5從而發(fā)揮其對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響。

綜上所述，HDAC5在胃癌細(xì)胞中明顯高表達(dá)，且其高表達(dá)可通過上調(diào)Twist1的表達(dá)水平促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、抑制凋亡，從而促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果提示HDAC5可能作為胃癌早期診斷的一個(gè)標(biāo)志物，并可能為胃癌的治療提供新的策略。然而HDAC5對(duì)胃癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響及與胃癌患者預(yù)后的相關(guān)性還需進(jìn)一步探討。

[1]Lin X,Zhao Y,SongWM,et al.Molecular classification and prediction in gastric cancer[J].Comput Struct Biotechnol J,2015,13:448-458.

[2]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer JClin,2011,61(2):69-90.

[3]Ang TL,Fock KM.Clinicalepidemiology of gastric cancer[J].SingaporeMed J,2014,55(12):621-628.

[4]Huang KN,Liu DY,Wang AM,etal.ThemRNAexpression and significance of MCM 2 and PCNA in gastric cancer tissues[J].Shandong Medical Journal,2015,55(31):69-71.[黃克楠,劉冬艷,王愛民,等.胃癌組織中MCM 2、PCNAmRNA表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥, 2015,55(31):69-71.]

[5]Yang L,Zhu J,Huang H,et al.PFTK1 promotes gastric cancer progression by regulating proliferation,m igration and invasion[J].PloS One,2015,10(10):e0140451.

[6]Carcas LP.Gastric cancer review[J].JCarcinog,2014,13:14.

[7]Kahali S,Sarcar B,Chinnaiyan P.The emerging role of histone deacetylases(HDACs)in UPR regulation[J].Methods Enzymol, 2011,490:159-174.

[8]De Ruijter AJ,van Gennip AH,Caron HN,et al.Histone deacetylases(HDACs):characterization of the classicalHDAC fam ily[J].Biochem J,2003,370(Pt3):737-749.

[9]Vigushin DM,Coombes RC.Histone deacetylase inhibitors in cancer treatment[J].Anticancer Drugs,2002,13(1):1-13.

[10]Song SH,Han SW,Bang YJ.Epigenetic-based therapies in cancer: progress to date[J].Drugs,2011,71(18):2391-2403.

[11]M ilde T,Oehme I,Korshunov A,et al.HDAC5 and HDAC9 inmedulloblastoma:novelmarkers for risk stratification and role in tumor cellgrow th[J].Clin Cancer Res,2010,16(12):3240-3252.

[12]Feng GW,Dong LD,ShangWJ,etal.HDAC5 promotes cellproliferation in human hepatocellular carcinoma by up-regulating Six1 expression[J].Eur RevMed PharmacolSci,2014,18(6):811-816.

[13]He P,Liang J,Shao T,et al.HDAC5 promotes colorectal cancer cell proliferation by up-regulating DLL4 expression[J].Int JClin Exp Med,2015,8(4):6510-6516.

[14]Shi J,Qu YP,Hou P.Pathogeneticmechanisms in gastric cancer[J]. World JGastroenterol,2014,20(38):13804-13819.

[15]Kamangar F,DoresGM,AndersonWF.Patternsof cancer incidence, mortality,and prevalence across five continents:defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world[J].JClin Oncol,2006,24(14):2137-2150.

[16]Bolden JE,Peart MJ,Johnstone RW.Anticancer activities of histone deacetylase inhibitors[J].NatRev Drug Discov,2006,5(9):769-784.

[17]Balliu M,Guandalini L,RomanelliMN,et al.HDAC-inhibitor(S)-8 disrupts HDAC6-PP1 complex prompting A375 melanoma cell grow th arrest and apoptosis[J].JCell Mol Med,2015,19(1):143-154.

[18]WeiTT,Lin YC,Lin PH,et al.Induction of c-Cbl contributes to anticancer effects of HDAC inhibitor in lung cancer[J].Oncotarget, 2015,6(14):12481-12492.

[19]Khan MA,Chen HC,Zhang D,et al.Tw ist:amolecular target in cancer therapeutics[J].Tumour Biol,2013,34(5):2497-2506.

[20]Qin Q,Xu Y,He T,et al.Normaland disease-related biological functions of Tw ist1 and underlyingmolecularmechanisms[J].CellRes, 2012,22(1):90-106.

[21]Lv N,Shan Z,Gao Y,et al.Tw ist1 regulates the epithelial-mesenchymaltransition via the NF-kappaBpathway in papillary thyroid carcinoma[J].Endocrine,2016,51(3):469-477.

[22]Zhu DJ,Chen XW,ZhangWJ,et al.Tw ist1 is a potentialprognostic marker for colorectal cancer and associated w ith chemoresistance [J].Am JCancer Res,2015,5(6):2000-2011.

[23]Sung CO,Lee KW,Han S,et al.Tw ist1 isup-regulated in gastric cancer-associated fibroblasts w ith poor clinical outcomes[J].Am J Pathol,2011,179(4):1827-1838.

[24]Qian J,Luo Y,Gu X,et al.Tw ist1 promotesgastric cancer cellproliferation through up-regulation of FoxM 1[J].PloSOne,2013,8(10): e77625.

[25]Yang MH,Wu KJ.TWIST activation by hypoxia inducible factor-1 (HIF-1):implications in metastasis and development[J].Cell Cycle, 2008,7(14):2090-2096.

（2016-10-26收稿）

（2017-05-16修回）

（編輯：武斌校對(duì)：楊紅欣）

Effects of HDAC5 on the proliferation and apoptosis of the gastric cancer cell line SGC-7901

Yong ZHANG,Chen YANG,Xinzhi WANG,Yubao XIONG,Shuhua WU
Department of Emergency,Second Affiliated Hospital,Suzhou University,Suzhou 215000,China

ShuhuaWU;E-mail:peopledoctor@163.com

Objective:To investigate HDAC5 expression in gastric cancer cell lines and its effects on the proliferation and apoptosis of the gastric cancer line SGC-7901.Methods:The expression patternsof HDAC5 and Tw ist1 in gastric cancer cell linesand normalgastric mucosal cellswere detected byWestern blot.The effects of HDAC5 and Tw ist1 on the proliferation and apoptosis of SGC-7901 cells were analyzed by MTTand flow cytometry,respectively.Results:The expression of HDAC5 and Tw ist1 in gastric cancer cell lineswere significantly higher than that in normalgastricmucosal cells(P＜0.05).HDAC5 knockdown significantly down-regulated Tw ist1 expression,inhibited cellproliferation,and induced apoptosis in SGC-7901 cells,whereas HDAC5 overexpression exhibited an opposite effect (P＜0.05).Moreover,Twist1 knockdown significantly inhibited cellproliferation and induced apoptosis in SGC-7901 cells(P＜0.05).Conclusion:HDAC5may promote cellproliferation and inhibitapoptosis in gastric cancer cellsby upregulating Tw ist1 expression,thus promoting the initiation and developmentofgastric cancer.

gastric cancer,proliferation,apoptosis,HDAC5,Tw ist1

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.10.239

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院急診科（江蘇省蘇州市215000）

吳曙華peopledoctor@163.com

張勇專業(yè)方向?yàn)榧痹\醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)和臨床研究。

E-mail：hmscsj@yeah.net